彩色多普勒超声联合血清学肿瘤标志物对卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断价值

周玉萍，王艳，韩亚斌，杨荣泉，乔林

中国人民解放军联勤保障部队第987医院1超声医学科，2急诊科，3骨科，陕西 宝鸡 721004

卵巢肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，约占女性生殖器官肿瘤的1/3，可发生于任何年龄，育龄期妇女多见[1]。卵巢肿瘤具有良、恶性之分，其中卵巢恶性肿瘤是女性三大恶性肿瘤之一，5年生存率较低[2]。计算机断层扫描（CT）、腹壁超声、磁共振成像（MRI）等检查均是临床诊断与鉴别诊断卵巢肿瘤的影像学手段，其中MRI检查由于价格贵、时间长，其临床应用受到一定限制[3]。超声检查，尤其是彩色多普勒超声，根据色彩颜色和饱和度可有效显示血流方向和速度，可获得组织解剖结构信息及血流运动信息。肿瘤标志物检测是临床诊断卵巢恶性肿瘤的客观依据，可作为疾病定性诊断提供可靠的参考意见[4-5]。本研究主要分析彩色多普勒超声联合联合血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原 724（carbohydrate antigen 724）检测对女性卵巢良恶性肿瘤鉴别诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月至2019年2月中国人民解放军联勤保障部队第987医院收治且经病理学活检证实的卵巢肿瘤患者。纳入标准：临床资料完整；术前未接受放化疗或其他治疗；年龄＞20岁，未合并意识障碍；无妊娠期或哺乳期孕妇。排除标准：合并心、肝等功能异常者；严重高血压、糖尿病、冠心病；拒绝检查或未完成相关检查；合并认知功能、神经功能障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入111例卵巢肿瘤患者，年龄24～70岁，平均（41.04±7.59）岁；卵巢恶性肿瘤54例（包括黏液性恶性囊腺癌18例、浆液性恶性囊腺癌12例、未成熟畸胎瘤16例、透明细胞癌8例），卵巢良性肿瘤57例（包括成熟畸胎瘤24例、纤维瘤17例、纤维上皮瘤10例、浆液性良性囊腺瘤6例）。

1.2 手术方法

所有患者均接受腹腔镜手术治疗，患者取膀胱截石位，全身麻醉，先用气腹针制造二氧化碳（CO2）人工气腹，气压12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），于肚脐下缘、麦氏点、反麦氏分别开口，置入手术器械；钝性剥离肌瘤假包膜，采用双极电凝、吸引器等摘除肿瘤组织；彻底止血，肌瘤送病理活检。释放CO2气体，取出器械，缝合开口。

1.3 检测方法

彩色多普勒超声检查，超声检查选用3.5 MHz的腹部探头，5～9 MHz的阴道探头，均由同一名技师操作。采用二维超声通过横向、纵向、斜向多方位观察记录肿块大小、位置、性质、内部有无回声情况及包膜情况，然后采用彩色多普勒观察肿瘤内部和周边的血流情况，记录相关数据。血清CA125、CA724检测前嘱患者不能进食，抽取空腹3 ml外周静脉血，采用德国罗氏公司E170电发光仪、电化学发光法检测血清CA125、CA724水平。CA125＞35 U/ml，CA724＞8.2 U/ml判定为阳性。

1.4 观察指标

由两名或两名以上超声科诊断组医师（其中至少一名职称为主治医师）对获取的超声图像结果采用双盲法进行阅片，意见出现分歧时，由其他上级医师共同讨论后决定。以病理结果为金标准，比较经血清CA125、CA724检查、彩色多普勒超声检查及三者联合检查诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度、准确度，灵敏度=真阳性例数（/真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数（/真阴性+假阳性）例数×100%，准确度=（真阳性+真阴性）例数/总例数×100%。并分析术前和术后7天，卵巢良恶性肿瘤患者CA125、CA724水平、搏动指数（pulse index，PI）和阻力指数（resistance index，RI）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CA125检测、CA724检测、彩色多普勒超声检查及三者联合检测对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值

病理学诊断结果显示，111例卵巢肿瘤患者中，良性57例，恶性54例。CA125+CA724+彩色多普勒超声检查诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度和准确度均高于单独血清CA125检测、CA724检测及彩色多普勒超声检查，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1、表2）

2.2 卵巢良恶性肿瘤患者CA125水平、CA724水平、PI及RI值比较

术前，卵巢良性肿瘤患者CA125、CA724水平均低于卵巢恶性肿瘤患者，PI及RI值均高于卵巢恶性肿瘤患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后7天，卵巢良恶性肿瘤患者CA125、CA724水平均低于本组术前，且卵巢良性肿瘤患者CA125、CA724水平均低于恶性肿瘤，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术后7天，卵巢恶性肿瘤患者RI和PI值、卵巢良性肿瘤患者RI值均高于本组术前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但卵巢良性肿瘤患者PI值与术前比较，卵巢良恶性肿瘤PI和RI值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

表1 CA125检测、CA724检测、彩色多普勒超声检查及三者联合检测诊断卵巢良恶性肿瘤的结果与病理结果的对照

3 讨论

卵巢肿瘤是临床妇科常见肿瘤，其血管生成的特点是鉴别卵巢良恶性肿瘤的关键。正常卵巢血管分布呈动、静脉大致平行的蔓状，而卵巢肿瘤新生血管生成无规律，血管更易生长和扩张，进而形成肿瘤血管网中的动静脉短路[6-7]。与卵巢恶性肿瘤相比，卵巢良性肿瘤血流不丰富，阻力指数较高，多无明显的血流信号。而恶性肿瘤组织因生长迅速而出现新生血管，导致压力差较大，因此瘤内或肿瘤周围可见丰富的血流信号，经超声检查可见低血速、低血阻力征象。彩色多普勒超声成像可有效显示肿瘤内外的血流，在鉴别卵巢良恶性上有重要价值。李小亚等[8]研究采用经阴道彩色多普勒超声鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤，结果发现，其阳性预测值为56.5%。高梅华等[9]研究显示，经阴道彩色多普勒超声诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度分别为93.3%、73.3%。本研究结果显示，彩色多普勒超声诊断卵巢良恶性肿瘤的灵敏度、特异度及准确度分别为66.67%、77.78%、72.07%，与上述结果有轻微差异，分析其原因可能与其为应用经腹部超声检查和纳入的病例有关。对于早期即可触及肿块的卵巢癌患者来说，彩色多普勒超声可对其进行定位、定性诊断，但对于原发性肿瘤直径较小，且伴有其他脏器转移的卵巢癌患者，单一的彩色多普勒超声诊断存在一定的局限性，因此，为提高诊断效能，需结合其他检查共同诊断。

肿瘤标志物指肿瘤的发生发展过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括癌胚抗原、肿瘤相关抗原、酶、特殊血浆蛋白及激素等。CA724是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，诊断胃癌的特异度较高，灵敏度为28%～80%。CA724也可不同程度的检出卵巢癌，邵海玲等[10]研究发现，CA724诊断卵巢癌的特异度高达89.2%，诊断Ⅰ期卵巢癌的灵敏度可达23.1%，但其诊断灵敏度仍不及CA125。CA125是重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌和上皮性卵巢癌。研究显示，部分卵巢良性病变患者亦可检出CA125，同时，胃癌、肺癌及乳腺癌等恶性肿瘤中，亦可见CA125水平升高[11-12]，且CA125升高与腹腔积液和肿瘤复发有关，早期升高比例较低，会出现漏诊和误诊。周娜等[13]研究发现，CA724联合CA125检测可一定程度上提高诊断灵敏度，但特异度无明显改变。本研究结果显示，联合应用CA125+CA724+彩色多普勒超声诊断卵巢良恶性肿瘤的特异度、准确度均明显高于单一的CA125、CA724、彩色多普勒超声检查，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明三种联合检测对卵巢良恶性肿瘤的诊断效能更好。

表2 CA125检测、CA724检测、彩色多普勒超声检查及三者联合检测对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值（%）

表3 不同时间点卵巢良恶性肿瘤患者CA125水平、CA724水平、PI及RI值比较

此外，良好的肿瘤标志物除可为疾病诊断提供依据外，还可有效评估患者预后。张红[14]研究结果显示，卵巢良性肿瘤患者的CA724水平明显低于恶性肿瘤患者。Zehra等[15]研究指出，卵巢恶性肿瘤CA125水平较高。本研究结果显示，术后7天，卵巢良恶性肿瘤患者CA125、CA724水平均低于本组术前，且卵巢良性肿瘤患者CA125、CA724水平均低于恶性肿瘤，表明上述肿瘤标志物可用于评估临床疗效，且恶性肿瘤术后存在复发的风险，这可有效指导临床后续治疗方案选择和制订。术后7天，卵巢良恶性肿瘤PI、RI值比较无明显差异，可能与手术病灶切除有关，亦可间接说明彩色多普勒超声联合CA125、CA724诊断的必要性。综上所述，CA125、CA724及彩色多普勒超声检查均可有效鉴别卵巢肿瘤，但三者联合检测可提高诊断准确度、灵敏度，且CA125、CA724可有效评估临床疗效，为其后续治疗提供可靠的指导意见。