美他多辛联合呋塞米治疗重度急性酒精中毒的临床疗效

戴和春，袁浩钧

急性酒精中毒是指在短时间内饮酒过量的患者出现的共济失调，意识障碍，甚至呼吸或循环障碍的一系列中枢神经系统中毒症状。酒精中毒患者乙醇产生的代谢物乙醛可以在体内与多巴胺结合以合成阿片样物质，当阿片样物质达到一定数量后可与大脑中的阿片类受体间接或直接相互作用，从而使大脑从兴奋状态转变为抑制状态，严重患者会出现昏迷，甚至发生循环衰竭，危及生命。急性酒精中毒后对机体的损害主要是对胃肠道黏膜的刺激以及中枢神经系统的抑制，进而对呼吸、循环系统造成影响。患者主要临床表现为神经系统功能损伤、共济失调，严重者可出现昏睡、昏迷等。既往对急性酒精中毒治疗的主要方式有输注葡萄糖、护胃、纳洛酮促醒等。美他多辛是酒精性肝病的主要针对性治疗药物，其可加速体内酒精的代谢速度，有效降低血酒精浓度及改善症状体征，治疗酒精中毒疗效明显，且安全性高，但在重度急性酒精中毒治疗过程中易忽略水盐代谢紊乱等情况。呋塞米是常见的利尿剂，是治疗水肿性疾病及促进毒物排泄的有效药物，可以促进重度急性酒精中毒患者排钠和排泄，维持内环境的稳态［1-2］。本研究旨在探讨美他多辛联合呋塞米治疗重度急性酒精中毒的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合中华医学会急诊医学分会中毒学组发布的《急性酒精中毒中医诊疗专家共识》［3］中关于重度急性酒精中毒的诊断标准；（2）年龄＞18 岁且≤60 岁者。排除标准：（1）近1 周服用过抗菌药物者；（2）高血压患者；（3）食物、药物引发的中毒患者；（4）合并吸入性肺炎患者。

1.2 一般资料 选取宜春市第二人民医院急诊科2020 年3月—2021 年2 月收治的重度急性酒精中毒患者120 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各60 例。对照组中男58例，女2 例；年龄20～60 岁，平均（35.5±3.8）岁；格拉斯哥昏迷量表评分（4.12±0.48）分；病程1.0～2.5 h，平均（1.76±0.41）h。观察组中男57 例，女3 例；年龄21～60 岁，平均（35.2±4.1）岁；格拉斯哥昏迷量表评分（4.36±0.56）分；病程1～2 h，平均（1.79±0.35）h。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 入院后所有患者行血糖、肝肾功能检测及心电图检查，给予常规补液、护胃、维持酸碱平衡、纠正水电解质紊乱等治疗。对照组予以美他多辛（浙江震元制药有限公司生产，国药准字H20130022）300 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注。观察组在对照组基础上联合呋塞米（河南润弘制药股份有限公司生产，国药准字H41020310，规格：2 ml：20 mg）20 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，选择格拉斯哥昏迷量表评分［4］作为标准对用药后120 min 患者的情况进行评定，具体标准如下：显效：格拉斯哥昏迷量表评分≥12 分，表现为可唤醒的嗜睡，有随意的肢体活动，能够进行简单的语言表达；有效：格拉斯哥昏迷量表评分＞9 分但＜12 分，浅昏迷或昏迷，存在瞳孔对光反射，在强烈刺激下会睁眼，大声呼唤下患者可有发音；无效：格拉斯哥昏迷量表评分≤9 分，对光反射表现不灵敏或消失，对疼痛刺激无反应，病理反射不存在，临床症状没有缓解。总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。（2）比较2 组治疗前后血清肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），仪器选择日本全自动生化分析仪（型号：全自动RX650B 型）。（3）比较2 组苏醒时间与症状消失时间。（4）观察2 组并发症发生情况，包括急性肺水肿、多脏器功能损伤、上消化道出血、急性冠脉综合征等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗总有效率为93.3%，高于对照组的66.7%，差异有统计学意义（χ2=13.333，P＜0.05）。见表1。研究组治疗后格拉斯哥昏迷量表评分为（7.04±2.15）分，高于对照组的（6.89±2.45）分，差异有统计学意义（t=2.004，P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血清指标 治疗前2 组Scr、Cys-C、AST、CK-MB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组Scr、Cys-C、AST、CK-MB 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血清指标比较（）

表2 2 组治疗前后血清指标比较（）

2.3 苏醒时间与症状消失时间 研究组苏醒时间、症状消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组苏醒时间与症状消失时间比较（，min）

表3 2 组苏醒时间与症状消失时间比较（，min）

2.4 并发症 研究组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.094，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组并发症发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

研究表明，如果人体中的乙醇含量超过肝脏代谢氧化能力，则会导致体内的乙醇难以及时被代谢而大量积聚，从而导致聚集的乙醇从脑部血-脑脊液屏障处渗透到脑组织中，乙醇作用于腺垂体使得大量内源性阿片样物质被释放，其中作用最强的阿片样物质是β-内啡肽［5-6］。同时，其代谢物乙醛可以在体内与多巴胺结合，当阿片类药物达到一定数量后可与大脑中的阿片类受体间接或直接相互作用，从而抑制大脑的兴奋状态，严重的患者会出现呼吸抑制，甚至影响患者的生命安全。酒精对机体的损害主要表现为中枢神经系统的抑制，进而导致呼吸、循环系统障碍，出现心力衰竭、水钠代谢紊乱等，严重者可出现昏睡、昏迷。呋塞米是常见的利尿剂［7］，是治疗水肿性疾病的有效药物，被美国心脏协会推荐为治疗心力衰竭的袢利尿剂。在应用呋塞米治疗后，药物直接作用于肾小管起到利尿作用及排水和排钠协同作用，同时还能控制机体对水钠的摄入，即保证了患者内环境的稳定，又使得病情得到持续改善。

既往对急性酒精中毒治疗的常用方法有补液、护胃、维持酸碱平衡、纠正水电解质紊乱、纳洛酮促醒等，但存在一定的局限性。美他多辛作为一种新型的促乙醇代谢药物，广泛用于急性酒精中毒患者的治疗中。美他多辛是维生素B6和焦谷氨酸的一种复合物，在体内乙醇脱氢酶（ADH）的作用下乙醇转化为乙醛，在微粒体氧化酶的作用下少量的乙醇转化为乙醛，在乙醛由醛脱氢酶的作用下又转化为乙酸，然后经氧化转化为二氧化碳和水［8-9］。肝脏中代谢酶的活性决定了乙醇的代谢率，所以其应与体内抑制ADH 活性和维持正常的ADH 水平密切相关。呋塞米是一种高效利尿剂，具有较高的临床使用率，对减少肺水肿、脑水肿、促进毒物排泄具有良好的作用。酒精中毒患者的肝脏内部90%的酒精会被乙醛乙醇脱氢酶和过氧化氢酶转化为乙醛，然后通过三羧酸循环进一步氧化生成二氧化碳和水，导致患者体内二氧化碳和水的含量增加［9-11］。因此，呋塞米的尽早使用有助于促进体内乙醇以及相关代谢物的清除，降低酒精对患者的影响。

本研究结果显示，治疗后研究组治疗总有效率高于对照组、格拉斯哥昏迷量表评分高于对照组，Scr、Cys-C、AST、CK-MB、并发症发生率低于对照组，苏醒时间、症状消失时间短于对照组，表明美他多辛联合呋塞米治疗可提高重度急性酒精中毒疗效，降低患者血液酒精浓度。这可能是由于美他多辛能提高肝脏的三磷酸腺苷酶浓度，增加细胞内氨基酸转运，加速乙醇及其代谢产物乙醛和酮体经肾脏排泄，从而减少酒精对人体组织器官的损害，增加中枢神经兴奋性。呋塞米能加快患者尿液的排出，同时乙醇也会随尿液排出。同时，用药安全性较高。

综上所述，美他多辛联合呋塞米治疗重度急性酒精中毒的临床疗效确切，可有效降低血液酒精浓度，改善昏迷，且安全性较高，值得临床推广运用。