硫酸镁联合拉贝洛尔和尼莫地平治疗妊娠期高血压的临床疗效研究

陈蓉

妊娠期高血压在临床较为常见，患者多于妊娠晚期病情加重，出现明显的水肿、高血压和蛋白尿情况，对患者及新生儿造成严重影响，甚至导致不良妊娠结局，威胁其生命安全［1-2］。目前关于妊娠期高血压发病机制尚无确切定论，临床存在多种争议，但随着相关研究的深入，血管内皮系统、氧化应激反应与疾病关系得到广泛认可。目前临床治疗以解痉、扩容为主，并注重改善患者微循环状态，采取药物治疗方式，且注重联合给药方案的应用［3-4］。本研究旨在探讨硫酸镁联合拉贝洛尔和尼莫地平片治疗妊娠期高血压的临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018 年8 月—2020 年7 月福建省立医院收治的妊娠期高血压患者84 例为研究对象。纳入标准：（1）符合妊娠期高血压的诊断标准［5-6］；（2）单胎妊娠；（3）无妊娠期糖尿病等其他妊娠期合并症；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）有精神病病史者；（2）妊娠前存在高血压者；（3）合并血液系统疾病或全身免疫性疾病者；（4）伴有癫痫或恶性肿瘤者。采用抽签法将患者分为对照组和试验组，各42 例。对照组年龄22～48 岁，平均（35.4±4.8）岁；孕周23～37 周，平均（30.1±2.8）周；初产妇26 例，经产妇16 例。试验组年龄23～49 岁，平均（36.0±4.8）岁；孕周24～38周，平均（30.6±2.5）周；初产妇25 例，经产妇17 例。2 组年龄、孕周、产妇类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 所有患者就诊后，医护人员对其进行系统检测，了解其实际病情，同时叮嘱其尽量侧卧休息，必须严格控制饮食，限制食盐摄入量，每天需＜5 g，同时注重钙和维生素的补充，适当增加高蛋白质食物的摄入量。

对照组采用硫酸镁联合拉贝洛尔进行治疗。其中硫酸镁注射液（扬州中宝药业股份有限公司生产，国药准字H32024805，规格：10 ml：2.5 g）的用法为：静脉滴注，起始剂量为20 ml，将其溶入100 ml 0.9%氯化钠溶液，保证30 min 滴注完成，随后持续治疗7 d，用量调整为60 ml，1 次/d。盐酸拉贝洛尔注射液（海南灵康制药有限公司生产，国药准字H20052264，规格：25 mg）的用法为：用量50 mg，溶入250 ml 0.9%氯化钠溶液，以1～4 mg/min 的速度静脉滴注。给药后患者平卧，持续3 h 左右，静脉滴注过程中以仰卧位为宜，同时密切监测患者血浆镁离子浓度、尿量和呼吸情况，预防镁中毒的发生。

试验组采用硫酸镁联合拉贝洛尔和尼莫地平（天津市中央药业有限公司生产，国药准字H20043915，规格：30 mg/片）进行治疗，其中硫酸镁注射液、盐酸拉贝洛尔注射液的用法同对照组，尼莫地平片的用法为：口服，30 mg/次，1 次/d，持续给药7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 统计2 组临床疗效，参照文献［7］制定临床疗效判定标准，显效：治疗后患者舒张压降低10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且达到参考范围，或舒张压降低≥20 mmHg 且未达到参考范围；有效：治疗后患者舒张压降低＜10 mmHg，但达到参考范围，或降低＞10～19 mmHg 且未达到参考范围；无效：不符合上述标准。计算总有效率，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 妊娠结局指标 统计2 组妊娠结局指标，包括新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血发生率及剖宫产率。

1.3.3 不良反应 统计2 组治疗期间不良反应发生率，包括头晕嗜睡、胃肠道不适、低血压。

1.3.4 血清超氧化物歧化酶（SOD）、内皮素1（ET-1）分别检测2 组治疗前1 d 和治疗后2 个月血清SOD、ET-1。抽取患者清晨空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min 离心10 min，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD，采用放射免疫法检测ET-1。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组总有效率为97.62%（41/42），高于对照组的71.43%（30/42），差异有统计学意义（χ2=2.375，P=0.018）。见表1。

表1 2 组临床疗效 ［例（%）］

2.2 妊娠结局指标 试验组新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血发生率及剖宫产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组妊娠结局指标比较 ［例（%）］

2.3 不良反应 试验组不良反应发生率为4.76%（2/42），对照组不良反应发生率为9.52%（4/42）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.180，P=0.672）。见表3。

表3 2 组不良反应发生情况 ［例（%）］

2.4 血清SOD、ET-1 治疗前2 组血清SOD、ET-1 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组血清SOD 高于对照组，ET-1 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后血清SOD、ET-1 比较（）

表4 2 组治疗前后血清SOD、ET-1 比较（）

3 讨论

妊娠期高血压是常见的妊娠期合并症，多出现于妊娠20 周后，随着妊娠周期的延长，症状不断加重，严重影响母婴健康状况，导致不良妊娠结局的出现。目前我国妊娠期高血压发病率较高，但其具体发病机制尚无定论。大量研究证实，其发生与下动脉痉挛、胎盘氧化应激有关［8-10］。当患者出现小动脉痉挛后，其管腔会变窄，从而导致外周阻力增加，对血管内皮细胞造成损伤，而胎盘氧化应激会导致胎盘因子释放增多，进一步加重血管内皮细胞损伤情况，诱发炎性反应，进而引起高血压等问题，并伴有水肿和尿蛋白［11-12］。妊娠期高血压存在恶化风险，且预后不佳，若患者未能得到有效治疗，会对其全身器官造成损伤，严重时引起昏迷甚至死亡，因此临床应重视此疾病的治疗，但目前相关治疗药物种类较多，具体选择方案尚无统一标准，值得进一步探究［8-9］。

硫酸镁在妊娠期高血压治疗中应用广泛，镁离子能够对中枢神经活动起到抑制作用，可作用于运动神经-肌肉接头，抑制乙酰胆碱的释放，进而将运动神经-肌肉连接处的传导阻断，从而减弱或抑制肌肉收缩作用，并且舒张血管平滑肌，作用于痉挛的外周血管，促使其扩张，从而达到降压效果。但是硫酸镁治疗妊娠期高血压存在一个弊端，即停药后患者血压波动较大，并且存在镁中毒风险，因此治疗时需考虑联合给药以抑制患者卧位血压，且临床上多与β-受体阻滞剂联合应用，其中拉贝洛尔较为常用，其降压效果较理想，同时具有胎肺催熟功效，并可抑制血小板聚集，二者联合应用可强化治疗效果。但妊娠期高血压患者多存在脑血流量变化，因而治疗中改善患者脑血流量尤为关键，而尼莫地平片在此方面效果显著，其为双氢吡啶类钙离子拮抗剂，对脑血管平滑肌具有选择性作用，可通过患者血-脑脊液屏障作用于中枢神经特异性受体，与其相结合，促使脑血管扩张，进而增加脑血流量，此外，其能够作用于5羟色胺受体，对其起到拮抗作用，缓解脑血管痉挛情况，并能够增加冠状动脉血流量，进而起到强化降压的作用。

本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，试验组新生儿窒息、胎儿宫内窘迫、产后出血发生率及剖宫产率低于对照组，2 组不良反应发生率比较无统计学差异，分析原因发现，与药物联合应用发挥协同作用有关，其可强化降压效果，进而提高临床疗效，改善妊娠结局，且安全性较高。马晨涵等［12］研究显示，硫酸镁联合尼莫地平片治疗的患者总有效率＞90%，而硫酸镁联合拉贝洛尔治疗的患者总有效率为70%～80%。SOD为抗氧化酶，能够防御新陈代谢和其他损伤；而ET-1在血管内皮细胞中具有较强的收缩血管作用，并且妊娠期血浆ET-1 与血液流变学指标关系密切。本研究结果显示，试验组治疗后血清SOD 高于对照组，ET-1 低于对照组，说明试验组患者血液流变学指标趋于正常状态，且机体抵抗氧化应激反应能力较强，主要与尼莫地平片具有脑血流量调节作用有关。

综上所述，硫酸镁联合拉贝洛尔和尼莫地平片治疗妊娠期高血压的临床疗效较好，可改善妊娠结局，并调节患者血清SOD、ET-1 水平，且安全可靠，值得推广。