CA50在多种良恶性疾病患者血清中的表达水平分析

宋 燕,王 兵,刘雪凯

航天中心医院检验科，北京 100049

肿瘤标志物自1978年被提出以来，在临床上广泛应用，但大部分肿瘤标志物没有器官特异性，也没有肿瘤特异性，导致临床医师无法正确解读，甚至造成误诊，给患者带来严重的心理负担。如何合理地利用和解读每一项肿瘤标志物是现在亟待解决的问题[1-3]。糖类抗原(CA)50是一种以唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白为主的糖类抗原，在多种恶性肿瘤，特别是消化系统肿瘤如胰腺癌中水平较高，在某些良性疾病患者的血清中CA50水平也会出现升高[4-8]。现将本院601例研究对象的CA50检测结果进行分析，确定不同疾病状态下血清CA50的水平，为临床医师的诊疗提供更加可靠的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 从本院实验室信息系统(LIS)中获取2019年1月至2020年2月所有进行CA50检测的601例研究对象的资料。601例研究对象中男398例、女203例，年龄13～94岁、中位年龄58.8岁。将研究对象分为健康对照组(198例)、良性疾病组(290例)和恶性肿瘤组(113例)。根据研究对象不同的疾病类型(包括良性疾病和恶性肿瘤)分为各个疾病亚组。本研究共纳入了16种疾病，包括2型糖尿病、肠梗阻、脑梗死、动脉粥样硬化、肺炎、胃肠炎、肾功能不全、消化道出血、前列腺增生、后天性肾囊肿、胃癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌和其他恶性肿瘤(15例，包括食管癌和乳腺癌等，由于病例数太少，没有进一步详细分类，统计为其他恶性肿瘤)。

1.2仪器与试剂 采用迈瑞全自动化学发光免疫分析仪CL6000-i检测CA50水平，试剂盒、质控品和校准品均由深圳迈瑞公司提供。通过室内质控评价该系统检测血清CA50的稳定性。

1.3方法 研究对象均空腹8～12 h后抽血，标本采集后3 000 r/min离心10 min，上机检测。所有操作依据试剂盒和仪器说明书进行。

2 结 果

表1 CA50室内质控品的检测结果

2.2健康对照组、良性疾病组和恶性肿瘤组血清CA50水平比较 由于血清CA50水平不满足正态分布，采用Kruskal-Wallis检验进行统计分析。3组CA50水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。恶性肿瘤组的CA50水平最高[10.90(6.21，25.65)U/mL]，其次是良性疾病组[7.30(4.35，11.83)U/mL]，最低是健康对照组[4.00(2.70，6.45)U/mL]。随后，通过Mann-WhitneyU检验分别比较了恶性肿瘤组和良性疾病组与健康对照组血清CA50水平的差异，结果提示，良性疾病组和恶性肿瘤组的CA50水平均高于健康对照组(Z=-7.92、-8.60，P<0.05)。

2.316种不同疾病患者及健康对照者血清CA50水平比较 将这16种疾病患者的血清CA50水平进行比较，见表2。除了消化道出血、前列腺增生患者与健康对照者血清CA50水平差异无统计学意义(P>0.05)外，其他14种疾病(除了胃癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌和其他恶性肿瘤这6种恶性肿瘤外，还包括8种良性疾病，如动脉粥样硬化、肺炎、胃肠炎、2型糖尿病、后天性肾囊肿、肠梗阻、脑梗死、肾功能不全)患者的血清CA50水平均高于健康对照者(P<0.05)。

表2 各疾病组及健康对照组血清CA50水平比较[M(P25，P75),U/mL]

续表2 各疾病组及健康对照组血清CA50水平比较[M(P25，P75),U/mL]

2.4ROC曲线分析 ROC曲线分析提示：血清CA50用于区分健康对照者和恶性肿瘤患者的曲线下面积(AUC)为0.79(95%CI:0.74～0.85)，cut-off值为7.87 U/mL，灵敏度为65.49%，特异度为84.34%；CA50用于区分良性疾病患者和恶性肿瘤患者的AUC为0.64(95%CI:0.58～0.71)，cut-off值为21.43 U/mL，灵敏度为93.35%，特异度为31.86%；CA50用于区分健康对照者和良性疾病患者的AUC为0.71(95%CI0.67～0.76)，cut-off值为5.30 U/mL，灵敏度为67.93%，特异度为67.17%。见图1。

图1 ROC曲线分析

3 讨 论

与CT、磁共振和组织活检相比，肿瘤标志物具有检测快速、方便、患者痛苦小等特点，在临床上受到广泛关注。近年来涌现的肿瘤标志物层出不穷，如CA125、CA19-9、CA724、CA50等，但肿瘤标志物给临床诊疗带来方便的同时，也存在一定的不足，临床医师在使用过程中要注意它们的局限性，需结合患者的临床症状，正确解读肿瘤标志物水平升高的原因，帮助患者尽可能地得到有效的诊疗。

本研究纳入了198例健康对照者、290例良性疾病患者和113例恶性肿瘤患者，通过非参数检验发现3组的血清CA50水平不同，恶性肿瘤组、良性疾病组的CA50水平均高于健康对照组(P<0.05)。本研究还纳入了16种疾病，除了消化道出血和前列腺增生患者和健康对照者血清CA50水平差异无统计学意义(P>0.05)外，其他14种疾病(除了胃癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌和其他恶性肿瘤这6种恶性肿瘤外，还包括8种良性疾病，如动脉粥样硬化、肺炎、胃肠炎、2型糖尿病、后天性肾囊肿、肠梗阻、脑梗死、肾功能不全)患者的血清CA50水平均高于健康对照者(P<0.05)。

ROC曲线分析提示，血清CA50用于区分健康对照者和恶性肿瘤患者的AUC为0.79，灵敏度为65.49%，特异度为84.34%；CA50用于区分良性疾病患者和恶性肿瘤患者的AUC为0.64，灵敏度为93.35%，特异度为31.86%；CA50用于区分健康对照者和良性疾病患者的AUC为0.71，灵敏度为67.93%，特异度为67.17%。这说明CA50不仅可以用于恶性肿瘤的诊断，在部分良性疾病中也有一定的诊断价值。

目前CA125、CA19-9、CA724等都已经被证实可在良性疾病中水平升高，关于CA50在良性疾病中的水平报道比较少。血清CA50通常作为诊断胰腺癌、结直肠癌和其他肿瘤的标志物。本研究通过对601例研究对象进行分析，证实CA50水平可以在某些肿瘤中升高，尤其是胰腺癌，这与之前的报道也是一致的[9-14]。同时，本研究也证实，CA50水平升高并不一定意味着患者有恶性肿瘤，尤其是老年患者，往往伴有基础疾病如2型糖尿病、动脉粥样硬化等，这些疾病也会导致CA50水平偏高。因此，临床医师在分析检查结果时，一定要结合患者的症状和体征进行合理解读，避免引起患者的恐慌和进行不必要的检查。

CA50水平在多种良性疾病中升高的原因尚不完全明确。SHAN等[5]研究发现，CA50在胰腺炎、胃炎、肺炎和自身免疫性疾病中水平升高，随着炎症消失，CA50水平会降低，因此推测CA50可能是一个炎症相关的产物。万蕾等[15]的研究表明，肝内胆汁淤积和肝功能不良导致CA50清除减少，血清CA50水平升高。另外，笔者推测当细胞坏死时会引起细胞表面糖类的改变，造成CA50的生成增加，或者细胞溶解造成CA50释放增加，这些都可引起血清CA50水平升高，但还需要进一步的验证。FU等[16]报道了1例37岁的肺隔离症患者出现了CA50和CA19-9水平升高，其CA50水平达50.02 U/mL，然而在患者进行了肺叶切除术后，血清CA50和CA19-9水平逐渐降低，3个月后恢复至正常水平。

本研究也存在一定的局限性：首先，纳入的研究人群数量有限，有的良性疾病组不足10例；其次，没有探讨CA50水平与良性疾病患者的临床特征如年龄、疾病分级、家族史和预后等的关系。由于本院应用迈瑞全自动化学发光免疫分析仪CL6000-i时间比较短，样本量有限，后续将扩大样本量进行更加详细的分组研究，将初步探讨的结果进行验证。

综上所述，CA50作为肿瘤标志物的特异度不高，在多种良性疾病如动脉粥样硬化、肺炎、胃肠炎、2型糖尿病、后天性肾囊肿、肠梗阻、脑梗死、肾功能不全中其水平也可以升高，临床解读报告时要考虑到良性疾病造成的干扰，避免误诊。