乌司他丁联合BiPAP 呼吸机无创正压通气对AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能及动脉血气指标的影响

黄晓远

（许昌市中心医院南区医院内科， 河南 许昌461000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo- nary disease， COPD） 为常见呼吸系统疾病， 若未得到及时有效治疗， 随病情进展为慢性阻塞性肺疾病急性加重期 （acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）， Ⅱ型呼吸衰竭为AECOPD 常见并发症， 是导致患者死亡的主要原因之一［1-3］。 BiPAP 呼吸机无创正压通气为临床常用治疗AECOPD 方法， 可避免气管插管，降低病死率， 但合并Ⅱ型呼吸衰竭患者使用这种治疗方式容易导致自主呼吸减弱， 降低治疗效果。同时， AECOPD 患者易出现炎性反应引起呼吸功能持续受损从而导致病情进展加快， 积极抗炎对提高临床治疗效果尤为关键。 乌司他丁具有减轻炎性反应、 改善血气指标、 抑制肺功能损伤等多种作用， 与BiPAP 呼吸机无创正压通气联用， 对提高临床治疗效果有积极意义。 基于此， 本研究对我院AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者采用乌司他丁联合BiPAP 呼吸机无创正压通气治疗取得了较好的治疗效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年11 月至2019 年12月许昌市中心医院收治的AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者73 例为研究对象， 将采用BiPAP 呼吸机无创正压通气的34 例患者设为对照组， 将在对照组基础上联合应用乌司他丁的39 例患者设为研究组。 对照组患者中， 男18 例， 女16 例； 年龄54～79 岁， 平均年龄（68.54±5.06） 岁； COPD 病程4～12 年， 平均（8.26±1.80） 年； 急性生理与慢性健康评分表Ⅱ（APACHEⅡ） 评分14 ～19 分，平均（17.16±0.89） 分。 研究组患者中， 男21例， 女18 例； 年龄53 ～78 岁， 平均 （69.71±4.29） 岁； COPD 病程4 ～13 年， 平均 （7.94±1.95） 年； APACHE Ⅱ评 分14 ～19 分， 平 均（16.95±1.01） 分。 2 组患者基线资料（年龄、 性别、 COPD 病程、 APACHEⅡ评分） 比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）， 具有可比性。 本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 （1） 符合AECOPD 诊断标准［4］， 且合并Ⅱ型呼吸衰竭： 静息状态下动脉血氧分压（PaO2） ＜60 mmHg， 和／或动脉二氧化碳分压（PaCO2） ＞50 mmHg； （2） 符合呼吸机无创正压通气指征［5］。

1.3 排除标准 （1） 近6 个月内发生过心肌梗死或脑卒中者； （2） 合并肺栓塞或间质性肺炎或肺结核者； （3） 有无创正压通气禁忌证者； （4）近3 个月内使用过激素药物者。

1.4 治疗方法 2 组患者均予以补液、 吸痰、 平喘、 解痉、 支气管扩张剂、 吸氧、 抗感染等常规对症治疗。

1.4.1 对照组 采用BiPAP 呼吸机（美国伟康公司） 无创正压通气， 将口鼻面罩、 呼吸平台阀相连行辅助呼吸， 控制氧流量5～8 L／min， 呼吸机设置S／T、 TVV 模式， 呼吸频 率12 ～16 次／min，IPAP 初始值6～8 cmH2O （1 cmH2O＝0.098 kPa），EPAP 初始值4 cmH2O， 吸气时长1.0 ～1.2 s， 通气后0.5 h 内将IPAP 提高至16 ～24 cmH2O，EPAP提高至4～6 cmH2O， 持续正压通气， 在患者病情好转后， 逐渐延长间歇性停机时间， 改为鼻导管吸氧。

1.4.2 研究组 在对照组基础上生命体征稳定后给予乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133）， 乌司他丁（10 万U） 注入100 ml 0.9%氯化钠注射液， 静脉滴注， 2 次／d。

2 组患者均治疗7 d。

1.5 观察指标 （1） 参照慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版） 中相关标准［6］制定疗效标准， 显效： 治疗7 d 内咳痰等症状较治疗前明显好转， 肺功能较治疗前显著改善； 缓解： 治疗7 d后咳痰等症状较治疗前明显好转， 肺功能较治疗前显著改善； 无效： 治疗7 d 后， 临床症状、 肺功能较治疗前改善不明显， 甚至病情加重。 总有效率＝ （显效例数＋缓解例数） ／患者总例数×100%。（2） 2 组患者治疗前后肺功能变化情况即肺活量占预期值百分比（FVC%）、 第1 秒用力呼气量占预期值百分比（FEV1%）； （3） 2 组患者治疗前后PaO2、 PaCO2水平； （4） 2 组患者治疗前后血清白细胞介素-6 （IL-6）、 白三烯B4（LTB4） 水平，取空腹静脉血5 ml， 3 000 r／min 离心10 min， 取血清， 采用酶联免疫吸附试验法测定血清IL-6、LTB4水平， 检测试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司， 批号： S07033479， 严格按照说明书执行具体操作。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析， 计量资料采用均数±标准差（±s） 表示，组间比较采用独立样本t 检验， 组内比较采用配对t 检验； 计数资料采用［n （%）］ 表示， 采用χ2检验， P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者疗效比较 治疗后， 研究组显效20例， 缓解15 例， 无效4 例； 对照组显效14 例， 缓解10 例， 无效10 例。 研究组患者总有效率89.74% （35／39） 显著 高 于 对 照 组 的70.59%（24／34）， 差异有统计学意义 （χ2＝4.300， P ＝0.038）。

2.2 2 组患者治疗前后肺功能变化情况 治疗前，2 组患者FVC%、 FEV1%比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后， 2 组患者FVC%、 FEV1%均较同组治疗前显著增高； 研究组FVC%、 FEV1%显著高于对照组（P＜0.05）， 见表1。

表1 2 组患者治疗前后肺功能变化情况（ ±s）

表1 2 组患者治疗前后肺功能变化情况（ ±s）

注： 与同组治疗前比较， 1）P＜0.05； 与对照组比较，2）P＜0.05

组别 n FVC%治疗前 治疗后FEV1%治疗前 治疗后对照组 34 65.13±3.91 74.51±4.621） 55.70±4.75 69.85±4.291）研究组 39 64.49±4.57 81.69±5.101）2） 54.58±5.34 74.98±5.031）2）

2.3 2 组患者治疗前后血气分析指标变化情况 治疗前， 2 组患者PaO2、 PaCO2比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 治疗后， 2 组患者PaO2、PaCO2均较同组治疗前显著改善（P＜0.05）； 研究组患者PaO2水平显著高于对照组， PaCO2水平显著低于对照组， 差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2 组患者治疗前后血气分析指标变化情况（ ±s， mmHg）

表2 2 组患者治疗前后血气分析指标变化情况（ ±s， mmHg）

注： 与同组治疗前比较， 1）P＜0.05； 与对照组比较， 2）P＜0.05

组别 n PaO2治疗前 治疗后PaCO2治疗前 治疗后对照组 34 53.24±5.47 68.14±5.291） 71.29±5.41 49.74±4.671）研究组 39 54.38±4.98 76.98±6.011）2） 69.57±6.12 41.68±3.851）2）

2.4 2 组患者治疗前后血清炎性因子变化情况 治疗前， 2 组患者血清IL-6、 LTB4水平比较， 差异无统计学意义（P ＞0.05）； 治疗后2 组IL-6、LTB4水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）； 治疗后， 研究组患者血清IL-6、 LTB4水平显著低于对照组（P＜0.05）， 见表3。

表3 2 组患者治疗前后血清炎性因子变化情况（ ±s， pg／ml）

表3 2 组患者治疗前后血清炎性因子变化情况（ ±s， pg／ml）

注： 与同组治疗前比较， 1）P＜0.05； 与对照组比较， 2）P＜0.05

组别 n IL-6治疗前 治疗后LTB4治疗前 治疗后对照组 34 69.28±4.51 29.83±2.711） 190.71±31.47 146.37±21.561）研究组 39 70.64±5.16 10.64±2.061）2） 187.64±29.52 105.68±17.491）2）

3 讨论

AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭致死风险较高，BiPAP 呼吸机无创正压通气能及时纠正患者低氧血症等症状， 但会影响患者自主呼吸和呼吸机送气， 导致人机对抗， 增加临床治疗难度， 降低临床效果［7］。

乌司他丁属于蛋白酶抑制剂， 能稳定溶酶体膜、 抑制多种蛋白酶活性， 降低肺毛细血管通透性， 减少肺泡内渗出， 改善肺功能和动脉血气指标； 并能清除氧自由基， 调节机体氧化应激水平，维持机体氧化／抗氧化平衡， 避免氧化应激反应异常引发肺泡巨噬细胞、 肺部T 淋巴细胞高表达，导致肺功能损伤［8-10］。 且乌司他丁可提高患者呼吸频率， 联合BiPAP 呼吸机无创正压通气， 可减轻呼吸肌疲劳， 并能增加潮气量、 减少氧耗， 二者联合可发挥协同作用， 改善动脉血气指标。 柴春艳等［11］研究发现， AECOPD 患者早期应用乌司他丁注射液可提高临床疗效。 本研究结果显示，研究组总有效率（89.74%） 较对照组（70.59%）高（P＜0.05）。 同时， 本研究中， 治疗后研究组FVC%、 FEV1%、 PaO2较对照组高， PaCO2较对照组低（P＜0.05）， 进一步证实乌司他丁联合BiPAP呼吸机无创正压通气可提高临床治疗效果， 改善患者动脉血气指标和肺功能。

此外， 本研究进一步观察2 组治疗前后炎性指标变化， 结果显示， 治疗后， 研究组血清IL-6、LTB4水平较对照组低（P＜0.05）。 AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者多伴有炎症介质过度激活， 导致IL-6、 LTB4高表达， IL-6 会诱导肝细胞合成、释放C 反应蛋白， 参与气道炎症反应、 气道重塑，且其表达水平越高， 机体炎症反应越严重； LTB4为急性炎症介质， 可使炎症细胞趋化聚集在气道，并激活炎症细胞释放炎症介质， 致使气道损伤、修复循环， 诱发气道重塑， 导致气流受限， 加重气道炎性反应和患者病情［12］。 乌司他丁可拮抗炎症介质， 抑制炎性因子分泌， 降低血清IL-6、LTB4水平， 改善机体炎症状态， 减轻炎症反应对肺部产生的直接、 间接损伤， 进一步改善肺功能，强化临床治疗效果。

综上所述， 乌司他丁联合BiPAP 呼吸机无创正压通气治疗AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭患者效果显著， 可减轻炎症反应， 改善肺功能和动脉血气指标。