雷珠单抗结合视网膜激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效

章 敏

（江苏省江阴市人民医院 ，江苏 江阴 214499）

视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)常发生在中老年人群，属于视网膜血管性疾病，病发率仅次于糖尿病视网膜病变[1]，目前发病机制尚未明确，但部分学者发现视网膜静脉长时间的肿胀、充血，可引起无灌注区形成，导致视网膜水肿和出血，促使血管通透性增强，损伤血-视网膜屏障，最终形成黄斑水肿[2]。而继发性黄斑水肿是导致患者视力下降的主要因素，为了防止病情持续性恶化，还需注重临床治疗，目前常选择眼底激光光凝、抗VEGF药物治疗。视网膜激光光凝能够减轻黄斑水肿，降低黄斑区视网膜厚度，改善当前视力[3]。雷珠单抗属于人源化IgGIK亚型单克隆抗体，能够减少血管渗漏，抑制内皮细胞增生，改善当前黄斑水肿症状[4]。由于两种方案各具有优劣性，本次便深入对比了不同疗法在视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿患者中作用性，如下文报道。

1 资料和方法

1.1 资料

回顾性研究。将2017年8月10日至2020年1月30日期间在江阴市人民医院确诊BRVO继发黄斑水肿的80例患者（80眼）纳入本研究。根据处理治疗方式不同分为2组，每组40例（40眼）。光凝组采用黄斑区激光光凝治疗，雷珠单抗组采用黄斑激光光凝联合玻璃体注射10mg/ml雷珠单抗0.05ml。

入选标准：（1）眼底检查发现视网膜分支静脉迂曲扩张，病变区域视网膜有浅层出血、棉绒斑等，伴黄斑水肿，病变累及范围小于2个象限；（2）经光学相干断层扫描、眼底荧光血管造影确诊为BRVO；（3）BRVO＜0.5；CMT＞250μm；（4）病程≤3个月；（5）患者近期内未接受过玻璃体内注射和激光光凝治疗；（6）患者均为单眼病变。

排除标准：（1）排除合并影响视力的其他眼部疾病患者；（2）排除曾经接受过玻璃体切割术治疗患者；（3）排除存在青光眼病史患者；（4）排除存在缺血性黄斑病变患者。

光凝组平均年龄（6 2.9 5±3.6 3）岁，平均病程（1.52±0.21）个月；性别：男性21例，女性19例。雷珠单抗组平均年龄（62.87±3.52）岁，平均病程（1.61±0.28）个月；性别：男性22例，女性18例。两组资料不具备统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

视网膜激光光凝方法，术眼复方托吡卡胺滴眼液（2.5g/L）散瞳， 5g/L盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉3 次，根据荧光素血管造影结果，在视网膜镜下激光（532nm）经瞳孔摄入，在黄斑中心凹≥500um处环形光凝治疗，参数：能量 100～150mV，曝光时间0.1ms，光斑直径50～100um，I级光斑，光凝斑间距1-1.5个光斑直径；若周边网膜有较大无灌注区或出现新生血管，另行周边视网膜激光光凝治疗，参数：能量200～300mV，曝光时间0.2ms，光斑直径设置200um，Ⅲ级光斑，光凝斑间距1-1.5个光斑直径。雷珠单抗组的视网膜光凝安排在治疗后1w。

玻璃体腔注射雷珠单抗方法，术前3天嘱患者滴左氧氟沙星滴眼液（Tid）, 术前复方托吡卡胺滴眼液（2.5g/L）散瞳， 5g/L盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉3次，常规术眼消毒铺巾后，在颞下方角巩膜缘后置入4mm避开血管向玻璃体腔穿刺进针，将0.05ml雷珠单抗注射液缓慢推注，湿棉签轻微按压注射点，结膜囊内均匀涂抹妥布霉素地塞米松眼膏，术眼包扎，术后予左氧氟沙星滴眼液点眼1w。

1.3 观察指标

对比两组黄斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)、BCVA、ETDRS评分（视网膜病变治疗研究的视力表）。

ETDRS评分[5]：当距离视力表在4m距离检查中正确识别字母数量≤3个，评分标准为在距离1m正确读出的字母数量+正确识别字母数量。当距离视力表为4m时，识别字母数量≥4个，评分标准为：距离4m正确读出字母数量+30。分数越高，代表当前视力越好。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件处理，计量资料均以±s表示，治疗前后采用配对样本t检验，两组之间比较采用独立样本t检验，P＜0.05为数据存在统计差异。

2 结 果

2.1 对比治疗后1个月BCVA恢复情况

雷珠单抗组BCVA优于光凝组（P＜0.05）。如表1所示：

表1 BCVA恢复情况

2.2 对比治疗后1个月CMT恢复情况

雷珠单抗组治疗后1 个月的C M T 优于光凝组（P＜0.05）。如表2所示：

表2 CMT恢复情况

2.3 对比两组ETDRS评分

雷珠单抗组ETDRS评分高于光凝组（P＜0.05）。如表3所示：

表3 两组ETDRS评分

3 讨 论

BRVO在发病过程中，可因为阻塞影响血液回流，增加局部血管通透性，增高局部静脉内压力，导致视网膜严重缺血缺氧，进而增加视网膜组织中VEGF表达，改变视网膜血管通透性，从而形成黄斑水肿[6]，一旦患者合并继发性黄斑水肿，可导致黄斑细胞功能紊乱，且随着病情恶化，可造成视力严重下降，对视网膜光感受器细胞造成不可逆损伤，为了控制病情恶化，降低病残率，还需注重视力恢复和改善[7]。

视网膜激光光凝是目前治疗视网膜病变常用方法，能够通过封闭视网膜的无灌注区达到症状改善目的，虽然效果显著，但单方面使用，无法达到满意效果[8]。黄斑区视网膜激光光凝是治疗BRVO继发黄斑水肿的经典方法。雷珠单抗与人体组织的相容性较好，属于眼内血管内皮生长因子的片段，是专门为眼科设计的一种单克隆抗体，能够避免新生血管生成，阻碍血管内皮细胞增殖，抑制VEGF和受体结合，有效改变血管渗透性，降低黄斑水肿症状，且对VEGF-A具有较强亲和力，利于调控血-视网膜屏障，减少视网膜内渗液释放，促进视网膜功能恢复，消除水肿和炎症反应[9]。随着雷珠单抗在临床的广泛应用，大量研究表明其对于减轻黄斑水肿效果显著。分析本次结果，雷珠单抗组CMT、BCVA改善情况优于光凝组（P＜0.05），ETDRS评分高于光凝组（P＜0.05），由此说明，激光联合雷珠单抗治疗更能够达到互相弥补作用，发挥增益效果，有效促使视网膜功能恢复，改善视力。主要是因为激光能够通过扩张毛细血管封闭或破坏，降低组织耗氧量，提升对视网膜内层和受损部位的供氧量，有效改善毛细血管通透性和视网膜内屏障，减少视网膜外层的氧耗量，避免血管渗漏，减轻黄斑水肿[10]，联合雷珠单抗治疗能够调节视网膜屏障及血管通透性，抑制生成心血管，阻止血管渗漏，促进视网膜内渗液的快速吸收，通过玻璃体注射能够更好的穿透视网膜，更好抑制黄斑水肿，提升生物利用度，助于病损组织修复[11]。

总而言之，雷珠单抗结合视网膜激光光凝治疗能够促使渗血和水肿的吸收，提升氧供，减轻黄斑区视网膜水肿，用于视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿患者中效果显著。