探讨奥曲肽联合奥美拉唑治疗急性非静脉曲张上消化道出血的临床疗效

范小军

（山西省侯马市人民医院，山西 临汾 043000）

上消化道包括了食管、胃、十二指肠等部位，上消化道出血通常是内科危急重症，临床表现通常是呕血、黑便和血便等。急性的上消化道出血通常出血量大，致死率高，临床统计致死率能达到8～14%。因此，止血的及时性决定了患者的生存几率。根据长期的临床实践经验，单一药物或者常规用药止血效果不佳，目前临床上的常使用奥美拉唑和奥曲肽，这两种药物都有较强的止血效果。本文研究了奥曲肽和奥美拉唑联合用药的临床方法，对比了治疗效果。

1 药品概述

1.1 奥美拉唑

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，从结构式可以看出，官能团中没有极性强的基团，脂溶性较好。该药物呈弱碱性，吡啶环上的孤对电子可以与胃酸形成酸式盐，可以富集在胃粘膜的表面，并转化成构型异构体，成为了亚磺酰胺的活性结构。通过二硫键和胃壁细胞膜上的H+,K+-ATP酶的-SH（巯基）结合，这种结合是一种不可逆的结合，生成了亚磺酰胺与质子泵复合物，从而抑制了质子泵的活性，将胃酸的分泌量控制到了最低。胃酸分泌量的减少直接导致消化道内pH值上升，减弱了胃酸对消化道的伤害，从而使出血症状减轻。因此，奥美拉唑是消化道出血首选的质子泵抑制剂[1]。见图1。

图1 奥美拉唑结构式

1.2 奥曲肽

奥曲肽是由人工合成的天然生长抑制素的八肽环状化合物，和天然生长抑制素类似，但作用时间远高于天然生长抑制素。从结构式分析，有多个氨基酸并非是天然氨基酸，不易受到消化酶的破坏，代谢时间较长，持续作用一般在1～2 h之间。作为生长抑制素，可以抑制体内多种激素的分泌，收缩内脏血管，减缓内脏血液流动速度，从而减少消化道的出血量。

1.3 联合用药

根据两种药物不同的机理，可以联合用药。奥曲肽抑制体内激素分泌，收缩血管，减少出血量[2]。奥美拉唑可以减少胃酸分泌，防止胃酸刺激消化道，减轻伤害，当胃内pH超过5时，血小板就可以快速凝结，从而达到止血的效果。根据以上理论，需要积极的去除消化道出血的诱因，就必须控制胃酸分泌，增强止血效果。

2 资料与方法

2.1 一般资料

我们把研究对象确定为2018年8月～2019年8月之间收治的318例消化道出血患者。按照治疗的方法不同，可以分为三组，分别是奥美拉唑组、奥曲肽组和联合用药组，每组人数分别为106例。奥美拉唑组：男60例，女46例，年龄范围为18～65岁，平均45±0.6岁，出血量均位于500～800 ml。奥曲肽组：男58例，女48例，年龄范围为18～64岁，平均44±0.3岁，出血量450～750 ml。联合组：男62例，女44例，平均47±0.5岁，出血量500～700 ml。以上三组已经充分考虑了患者的年龄差异、性别差异以及其它因素影响，并按照十二指肠溃疡、胃溃疡和胃粘膜病变等各种病因进行平均分配至三组。经过统计学计算，P＞0.05,三组资料差别无统计意义。

2.2 治疗方法

奥美拉唑组：取奥美拉唑40 mg（海南海力制药有限公司），用100 ml生理盐水溶解后静脉滴注，每日2次，3日一个疗程。奥曲肽组：取奥曲肽0.3 mg（常州四药制药集团，国药准字H20020229）用45 ml生理盐水溶解后，以4 ml/h持续泵入，每12 h注射一次，3日一个疗程。联合用药组:本组奥美拉唑和奥曲肽联合治疗，用药方法与剂量和以上两组完全相同，疗程也相同。

三组中有严重缺血的患者，提供输血措施进行处理[3]。

2.3 观察指标

根据患者的出血情况进行疗效判定，患者的止血标准为：①患者大便颜色正常，呕血症状消失；②胃管引流颜色正常，胃镜检查出血停止；③血红蛋白指标恢复正常。满足这三种情况中的一种可以视为出血停止，24 h内进行内镜检查，完全止血不再复发，视为治疗显效，24～72 h止血且不再复发，视为治疗有效，72 h内没有完全止血视为治疗无效，总的有效率等于“显效”加“有效”占患者的百分比。由医务人员严格记录患者体征，包括黑便、呕血以及返酸等症状[4-5]。

2.4 统计学分析

本文的研究数据均采用SPSS 23.0统计软件进行处理，计量资料不良反应等采用（±s）表示，并进行t检验；计数方面采用x2检验，进行生活质量等综合评分，认为P＜0.05有统计学意义。

3 结 果

3.1 三组临床疗效比较。

联合用药组总有效率为96.23%，奥美拉唑组总有效率为86.33%，奥曲肽组总有效率为75.35%。联合用药组优于奥美拉唑组，奥美拉唑组优于奥曲肽组。P＜0.05,差异具有统计学意义。见表1。

表1 三组临床疗效比较

3.2 不良反应比较

接受治疗前，三组患者的症状接近，无统计学差异P＞0.05。治疗过程中，奥曲肽组不良反应率3.4%，奥美拉唑组2.6%，联合用药组1.2%。可以明显看出联合用药组不良反应率低于其它两组，P＜0.05。

3.3 住院时间比较：

联合用药组住院时间5.65±1.75 d；奥美拉唑组住院时间7.56±2.86 d，奥曲肽组住院时间8.88±1.23 d。从住院时间来看，联合用药组治疗速度明显快于奥美拉唑组和奥曲肽组，P＜0.05,数据差异具有统计学意义。

治疗后，对每个患者的身体状态，情绪状态以及生活质量进行跟踪观察，并进行评分。联合用药组比其它两组生活质量评分要高。差异具有统计学意义。

4 讨 论

急性非静脉曲张上消化道出血在临床上是较常见的疾病，发病原因较多，主要是胃粘膜溃疡 、肿瘤、炎症或者异物刺激导致。一般情况下，上消化道如果大出血常常导致患者休克晕厥，如果不能及时止血，会使患者各个脏器功能衰竭而死亡。经过医务工作者长期以来的摸索经验，如果上消化道内pH能够大于5，血小板就可以快速凝聚，达到止血的效果。如果患者得不到及时的药物救治，分泌过多的胃酸会刺激伤口使出血量增大。由于上消化道出血快的特点，导致了很多药物无法及时到达病灶进行止血，例如常用的去甲肾上腺素。奥美拉唑作为质子泵抑制剂可以快速抑制胃酸的分泌，既防止了胃酸对伤口的刺激，又使消化道内pH快速升高，血小板凝聚从而止血。不可否认，奥美拉唑已经是临床广泛使用的止血药，但单独使用时仍不能让人满意。从理论上和实践中人们发现奥美拉唑和奥曲肽联合使用效果更好。

在本研究中，验证了奥美拉唑和奥曲肽联合用药确实大大提高了急性非静脉曲张上消化道出血治疗的总有效率，极大程度的缩短了治疗时间，降低了不良反应率，提高了生活质量。联合用药疗效具有普遍性，患者易于接受，安全可靠，值得进行临床推广和应用。