岳师师,姜亚茹,毛炎佳,王春霞,张 辉
(1.河南中医药大学第二临床医学院,河南 郑州 450046;2.河南省中医院,河南 郑州 450002)
陈念祖,字修园,清代著名教育学家、医学家,博学多才,研习经典,论病治疾探本溯源,汇通诸家,其所著的《女科要旨》实为中医妇科学之圭臬[1]。该书以《金匮要略》《黄帝内经》为立法宗旨,合前人心得,附个人见解,以问答形式共成4卷,共载方75首。陈修园尊经典而不拘泥于此,辨证论治注重脉学,临床用药继往开来,重视脾胃和调与津液盛衰[2]。为了探究陈氏论治女科疾病的用药特点,本研究运用中医传承辅助平台(V2.5),系统分析陈修园《女科要旨》中的内服方剂,总结其用药规律,以期为临床中医药防治妇科疾病提供参考。
1.1 数据来源及处方筛选 收集并整理《女科要旨》所载方剂;遵循以下纳入和排除标准。①纳入标准:处方条文记录为内服用药;处方的方药信息完整。②排除标准:反复出现的方剂,不重复纳入;有药无名的方剂或者有方无药的方剂;外洗、阴道纳入等外用处方。通过整理,共获得方剂68首。
1.2 数据规范及预处理 参考《中国药典》[3]、《中药学》[4]对中药名称进行规范化处理,如白茯苓、云茯苓、茯苓规范为茯苓;由于纳入处方有限,为了提高统计数据的频率,避免数据频率过低,将同种药物的不同炮制品统一录入,如黄芪、蜜黄芪规范为黄芪。因为方剂中甘草与炙甘草频次较多,且功效差异明显,为避免结果失真,故单独录入。
1.3 数据录入与核对 将处理好的68首方剂信息录入相应版块。为确保所录数据的准确性,在录入完成后,由另一成员进行数据核对。
1.4 数据分析 选择平台的“数据分析”版块,提取方剂信息,统计单味药物的使用频次,药物之间的组合规律,并通过挖掘隐性信息得出新处方。
2.1 频数分析 共纳入《女科要旨》68首方剂,涉及112味中药,使用频次共380次,其中频次≥5的药物有21味,具体见表1。
表1 《女科要旨》中的高频药物(频次≥5)
2.2 药物组合关联规则分析 关联规则以X→Y表示,X为药物组合规则的前项,Y为药物组合规则的后项,设置支持度为8,置信度为0.75,得出11条关联规则,具体见表2。
表2 《女科要旨》常用药物规则(支持度≥8,置信度>0.75)
2.3 组方规律分析 设定相关度为8,惩罚度为2,得出5个新处方,见表3,网络展示见图1。
图1 《女科要旨》中药物新方网络展示图
表3 《女科要旨》聚类的新处方组合
由于女性特殊的生理特点,加之外感时邪,内伤七情,囿于生活与体质因素,经、带、产、乳及杂病缠绵于体,因此妇科疾病的诊治受到越来越多的关注。陈修园撷取诸多医家对妇科诊疗的学术思想,尤其尊崇张仲景《伤寒论》,并承袭《黄帝内经》,纂写《女科要旨》一书。本研究通过应用中医传承辅助平台系统,挖掘《女科要旨》的用药规律,发现陈修园诊治女科疾病从首重脾胃、以滋化源,活血养血、补肾调经,益气生津、调和营卫3个方面入手,并根据其用药规律得出新处方,以期为临床中医药防治妇科疾病提供思路。
3.1 首重脾胃,以滋化源 陈修园调经专重脾胃,赞《黄帝内经》之“二阳之病发心脾”一说。表1中,茯苓、白术、人参等健脾和胃药使用频率较高;表2中,规则人参、白术→茯苓置信度为100%,可靠性较高。现代研究表明,健脾药可改善患者焦虑情绪,增强机体免疫功能[5]。人参可大补元气,补脾益肺;白术健脾益气,燥湿利水,在治疗恶性肿瘤的补益类中药中居于前位,在胃癌治疗中位于首位[6]。伍以茯苓健脾、宁心,使心血得以化生,脾胃得以濡养。表3以改进的互信息法为基础,在得出药物的核心组合的基础上,进一步演化得出5个新处方。方5为首重脾胃、以滋化源的代表方,由茯苓、泽泻、熟地黄、人参、白术组成,乃四君子合四物汤之变方。方中熟地黄甘温滋阴,人参大补元气,茯苓健脾渗湿,白术助人参以补五脏之气,助茯苓以健后天运化,加泽泻泄热,防止全方过于温补滋腻。图1清晰直观地表达了陈氏重视脾胃的用药原则。
3.2 活血养血,补肾调经 表1中的活血养血之药,临床常配合益肾精、壮肾阳、健脾胃之药使用。表2药物规则中,川芎、白芍→当归的置信度较高。现代研究指出,当归与川芎活血抗炎的作用在调节雌孕激素、缓解痛经等方面颇具疗效[7]。表5中,方2为活血养血、补肾调经代表方,由白芍、当归、大黄、川芎、白术组成。白术健脾益气,燥湿利水,安胎。白芍、当归、川芎补血、调经,有效成分芍药内酯苷、芍药苷、川芎内酯等可抑制血小板活化、降低小鼠Ca2+水平,一氧化氮含量[8]。大黄清热、调经,选择不同剂量与用药先后顺序,还可发挥泻下、涩肠的双向调节作用[9]。
3.3 益气生津,调和营卫 表1中,桂枝、大枣、香附、黄芪、生姜为高频用药,具有益气、生津的功效。表5中,方3为益气生津、调和营卫代表方,由桂枝、大枣、生姜、炙甘草、人参组成。桂枝温通经络,助阳化气。生姜、大枣虽为寻常食用之品,亦不可忽视,生姜可内调脏腑,外宣营卫;大枣可生津润肺,养血滋肝,疗脾胃,调经脉,故生姜、大枣联用颇为常见。由于姜、枣药味平淡,现多作为药引使用[10]。甘草素有“国老”之称,可解百毒,炮制后异甘草苷、甘草次酸、异甘草素含量上升,后者可刺激Nrf/HO-1通路蛋白表达,下调白细胞介素(IL)-6等炎症因子,从而发挥抗炎、杀菌作用;甘草中甘草苷、甘草酸含量较高,甘草苷可上调细胞活力值,降低血清IL-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以发挥抗氧化功能[11]。
本研究应用中医传承辅助平台(V2.5),分析并总结《女科要旨》中用药规律,发现陈修园诊治女科疾病多从健脾和胃、养肝活血、益气生津等方面入手,反映了脾胃和调、气血充盛对女科疾病的治疗具有重要意义。根据陈修园用药规律所得的新处方,在临床的应用仍需时间的验证,但可借助其思路与原则,结合临床经验,灵活运用本研究结果,对女科疾病的诊治进行进一步的探索。