首次妊娠抗-E、c不规则抗体引起新生儿溶血1例

张振华 杨义娟 林妙惠 解梅琳

1.青岛市李沧区妇幼保健计划生育服务中心妇女保健科，山东 青岛 266041；2.青岛市中医医院（青岛市海慈医疗集团）产科，山东 青岛 266041

母婴血型不合新生儿溶血病（HDN）为一种同种免疫性溶血性疾病，主要由于母婴ABO和RhD血型不合，导致胎儿或新生儿发生溶血。近日我们诊治1 例非O 型、RhD 阳性第一胎孕妇所生新生儿发生母婴血型不合新生儿溶血病，是由抗-E、c不规则抗体所导致的新生儿溶血，现报道如下。

1 病例资料

青年女性，25 岁，第一胎。末次月经2019 年6月19日，预产期2020年3月26日。平素月经周期30 天，规律。早孕期建立母子健康手册，常规进行产前检查。唐氏筛查结果低风险，四维彩超未见异常，OGTT正常。孕37周于本院检测到不规则抗体，后到青岛市中心血站复查确认，分娩前3 周给予自体储血备血。孕期平顺，停经40 周，见红2 h 入院，伴不规律下腹部疼痛，无阴道流液，自觉胎动好，孕期体重增长15 kg。既往13 年前因青春期功血、重度贫血给予输血治疗，自述无输血不良反应。孕期未接触有毒有害等物质，无新型冠状病毒肺炎流行病学史。入院当日顺产一女婴，体重3015 g，Apgar评分10 分。新生儿出生后4 h 出现皮肤黄染，吃奶好，无呕吐，无嗜睡及惊厥，考虑新生儿出现HDN，立即转入新生儿科诊治，完善有关检查，诊断为“Rh-HDN”，给予光疗、输注与母亲Rh 相同红细胞以及药物治疗，7天后痊愈出院。

2 血型血清学检查

2.1 产妇红细胞血型鉴定+抗体筛查（本院）

产妇血型AB 型，RH（D）阳性。直接抗人球试验阴性，抗体筛查Ⅰ阳性++++，抗体筛查Ⅱ未检出，抗体筛查Ⅲ阳性++++。

2.2 青岛市中心血站输血研究所产前血清学检查

试验方法依据《全国临床检验操作规程》第4版第一篇第五章血型血清学检查。主要试剂：抗-A/抗-B（批号：20190712），抗-D（批号：20191802），Anti-IgG/C3d（批号：20195001）。生产厂家均为上海血液生物医药有限责任公司。检测结果为产妇血型为AB型，RH（D）阳性，CCee。检出不规则抗体抗-E 抗体和抗-c 抗体。免疫抗体效价测定：IgG 抗E、c效价为1∶32。

2.3 新生儿血清学检测结果

标本采集时间为出生后4 h。血清总胆红素174.3 μmol/L↑，直接胆红素11.5 μmol/L↑，间接胆红素 162.8 μmol/L ↑，Hb 132 g/L。患儿血型B 型，RH（D）阳性，CcEe。直接抗人球试验阳性++++，游离抗体试验检测出游离 IgG 抗-E、c 抗体，抗体释放试验释放出IgG抗-E、c抗体。

3 讨 论

Rh血型系统最为复杂，其中最常见的5个抗原按抗原免疫性强弱依次为D ＞ E ＞ C ＞ c ＞ e，以RhD抗原引起的反应最强。Rh血型抗体为不规则抗体，天然少见，多由输血或再次妊娠免疫生成。近年来，由抗-C、抗-c、抗-E、抗-e等不规则抗体引起的输血反应或新生儿溶血病屡见报道［1-4］。分析本例，排除ABO 和RhD 新生儿溶血病，患者Rh 血型为DCCee，是在汉族人群中最为多见的两种表型之一［5-6］。推测患者不规则抗体产生的原因，是在仅有的一次青春期功血输血治疗时，输入了含有E、c 抗原的血液。患者本身缺少E 和c 抗原，输血刺激机体产生抗体，抗体通过胎盘屏障进入胎儿血液循环，导致新生儿溶血发生。

需要引起临床医生重视的是，有研究发现除RhD 阴性外，RhE 和C 抗原阴性在人群中有较高发生率［7］。杨茹等［8］通过检测发现 HDN 不规则致病抗体主要来自Rh、MNS 血型系统，抗-D、抗-E是两种主要 Rh 抗体。周娜等［9］对 198 例围产期妇女不规则抗体特异性分布进行研究，发现Rh 抗-E发生率（26.8%）大于抗-D发生率（19.7%）。由此可见不少临床医生对不同人群抗-D 之外的不规则抗体逐渐重视。Rh 抗体不同，引发HDN 的严重程度亦不同。国外研究发现，最常见的要采取产前干预的抗体是抗-D、抗-c 和抗-K，可引起重症HDN［10］。自2016 年全面实施二孩政策以来，多次妊娠史的高龄孕妇、“稀有血型”再生育孕妇逐渐增多，为减少新生儿溶血和孕妇输血反应发生，临床要格外重视高危孕妇群体的不规则抗体筛查。

在2018年的孕前和孕期保健指南中，仅将血型（ABO 和Rh 血型）的检测作为孕前保健（孕前3 个月）和孕期第1 次检查（孕6 ～13+6周）的必查项目，仅将抗D 滴度复查（Rh 血型阴性者）作为孕期第4次检查（孕25～28周）的备查项目［11］。指南并未对不规则抗体的检测提出硬性要求。由于不规则抗体可引发母婴输血配血困难，延误抢救；可引发胎儿和新生儿溶血、贫血、胎儿水肿、高胆红素血症、黄疸，严重可致围生期死亡等不利影响。因此，建议有条件的地区在妊娠首次就诊和妊娠28 周时进行孕妇血型鉴定和抗体筛查。

孕期及早诊断及积极治疗是防止第一胎发生围产儿Rh溶血病的关键。（1）患者孕前输血史是本病发生的主要原因。患者往往在孕前因各种病情、手术而输血，输 ABO 同型、RhD 阳性血，但 Rh 不同型，临床医师易忽略，在胎儿分娩24 h 之内发生黄疸时，再追问输血史，查验Rh 血型及抗体，易延误病情。（2）孕期筛查Rh 血型及抗体，可及早诊断干预，延长孕周。（3）定期进行抗体滴度的监测，孕28 周前、孕 28～32 周、孕 32 周以上检测频次分别为4 周、2 周、1 周，结合抗体滴度水平，调整抗体监测孕周和频率，并结合胎儿大脑中动脉收缩期血流峰值（MCA-PSV），适时终止妊娠。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突