评价CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1检测在非小细胞肺癌早期手术患者的应用价值

方士红

山东省东阿县人民医院 252200

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，具有病情发展快速、恶性程度高等特点，大部分患者发现已属于晚期[1]。肺癌又以NSCLC为主，占肺癌的80%，而NSCLC早期没有症状或不典型，因此早期诊断和治疗对患者预后具有重要意义。CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1被推荐为广谱的肺癌诊断指标，用于肺癌的辅助诊断，近年来，已有多篇文献报道。但在应用中,临床存在诸多问题，本文对CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1检测的性能指标重新评价。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院胸外科2018年1—12月间55例NSCLC早期患者(NSCLC早期手术组)的临床病例和病理诊断资料，所有患者均接受标准早期肺癌根治术，病理诊断为NSCLC早期(Ⅰ、Ⅱ)，其中男37例，女18例；年龄45～86岁，平均年龄(58±16)岁，根据国际肺癌协会第8版TNM分期Ⅰ期38例，Ⅱ期17例；选取肺良性疾病患者60例(肺良性疾病组)，包括肺炎、肺纤维瘤、肺气肿等，其中男40例，女20例，年龄48～82岁，平均年龄(61±14)岁；另选取同期80例健康体检者(健康体检组)，男52例，女28例，年龄40～72岁，平均年龄(55±13)岁。

1.2 肿瘤标志物的检测及判断标准 所有患者初诊前空腹采取血液，立即分离血清，采用罗氏E601电化学发光仪检测CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1的水平，使用配套原装试剂，严格按规程操作。指标的参考范围CEA为0～5.2ng/ml，CA199为0～27.0U/ml，NSE为0～16.3ng/ml，CYFRA21-1为0～3.3ng/ml，超过正常参考范围则判定该肿瘤标志物阳性。

1.3 观察指标 灵敏度(SE)=[真阳性患者数/(真阳性患者数+假阴性患者数)]×100%;特异度(SP)=[真阴性患者数/(真阴性患者数+假阳性患者数)]×100%;可用度=[(√SE2+SP2-0.707)/0.707]×100%;阳性预测值=[真阳性患者数/(真阳性患者数+假阳性患者数)]×100%;阴性预测值=[真阴性患者数/(真阴性患者数+假阴性患者数)]×100%;Youden指数=(灵敏度+特异度)-1。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据计算，组间率的变化趋势采用趋势χ2检验 。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CEA、 CA19-9、NSE、CYFRA21-1检测结果 健康体检组、肺良性疾病组、NSCLC早期手术组CEA和CYFRA21-1、联合检测阳性率增高趋势明显(P<0.01)，健康体检组、肺良性疾病组、NSCLC早期手术组CA19-9、NSE阳性率增高趋势不明显，无显著变化(P>0.05),NSCLC早期手术组联合检测阳性率仅为50.9%，见表1。

表1 CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1单独及联合检测阳性率比较[n(%)]

2.2 CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1诊断NSCLC的性能评价 见表2。

表2 CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1诊断 NSCLC的性能评价

3 讨论

近年来，随着分子诊断技术的进展，许多肿瘤标志物用于肺癌早期的诊断，但灵敏度较低，迄今为止尚未开发出理想的生物标志物[2]，当前常用于肺癌检测的肿瘤标志物有CEA、CA19-9、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC等[3]，其检测简便、高效、无创、动态检测，在肺癌治疗中体现了极大的临床应用价值。国内众多学者研究报道肿瘤标志物在NSCLC早期的应用价值[4-6]。本文对NSCLC早期手术患者CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1水平进行性能评价。

由于CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1四种肿瘤标志物在NSCLC的表达个体不一样，有的患者甚至不表达，其入血的时间有较大的差异，导致对疾病灵敏度较大不同，分别为25.5%、10.9%、14.5%、38.1%。本文结果显示，CEA对NSCLC早期手术患者诊断灵敏度25.5%，和李镇江等[7]CEA对肺腺癌Ⅰ～Ⅱ期诊断灵敏性22.0%研究大致相同。CYFRA21-1对NSCLC早期诊断灵敏度38.1%，和李少雷等人研究可手术患者的诊断灵敏度33.0%的研究一致。而健康体检组、肺良性疾病组、NSCLC早期手术组CA19-9、NSE阳性率增高趋势不明显，所以在NSCLC早期手术患者诊断中意义不大。研究报道，联合诊断可以提高诊断灵敏度，李镇江等[7]研究CEA、CA125、SCCA联合诊断灵敏度为49%，特异度为87.1%，本研究CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1联合灵敏度为50.9%，特异度为92.1%，两者基本相同。

本文结果显示，即便是在经病理组织学检查已确诊的NSCLC早期手术患者，CEA、CA19-9、NSE、CYFRA21-1的灵敏度均较低，即有61.9%～89.1%的肿瘤患者会漏检。联合检测阳性率仅提高到50.9%，仍有49.1%的患者会漏检，根据阳性预测值阴性预测值的检测指标，阳性结果中30%～55%为假阳性，阴性结果中约20%的为假阴性，最理想的指标可用度为100%，可是四种指标均<43%,联合检测指标可用度也未到50%，约登指数单指标较小，联合指标约登指数<0.50。所以，CA19-9、NSE、CYFRA21-1如果作为NSCLC早期手术诊断指标，可能要误导临床医师和患者，增加患者的医用费用，加重患者负担，造成医疗资源浪费。

本研究是回顾性设计，样本量较小，数据不具有正态分布规律，有极端值，大部分数据是研究后登记的，现在与过去相比，人们健康意识增强，低剂量CT作为肺癌早期筛查的重要手段[7]，逐渐被人们重视。本组病例均处于NSCLC早期阶段，数据具有同质性，尽管纳入的患者较少，和大规模研究一样，结果均具有统计学意义。本文数据没有纳入NSCLCⅢ～Ⅳ期患者，对于CA19-9、NSE、CYFRA21-1在NSCLC术后复发和治疗疗效检测的价值，有待于进一步研究。