嗜酸性粒细胞浸润影响慢性鼻窦炎伴鼻息肉手术预后的研究*

胡国文 邹 平 刘跃辉 谈 迎 唐 隽

1 广东省佛山市高明区人民医院 528500； 2 佛山市第一人民医院

慢性鼻窦炎是耳鼻咽喉科最常见的疾病，是鼻和鼻窦黏膜的慢性炎症，患者临床症状主要是以鼻塞、流涕、嗅觉减退及头面部疼痛为主[1-2]。我国慢性鼻—鼻窦炎的总患病率为8.0%，我国约有1.07亿人曾经罹患该病，因此慢性鼻窦炎对人类健康及社会经济等产生巨大影响[2]。慢性鼻窦炎根据其是否伴有鼻息肉，分为两大类：慢性鼻窦炎伴鼻息肉型(CRSwNP)；慢性鼻窦炎不伴鼻息肉型(CRSsNP)[3]。目前CRSwNP的治疗方案仍然是手术为主的综合治疗，如何预测CRSwNP患者的手术效果并指导围手术期治疗，以提高慢性鼻—鼻窦炎伴鼻息肉患者的整体治疗效果，提高患者生活质量，成为目前临床工作中亟待解决的问题。既往文献报道嗜酸性粒细胞(Eosinophil，Eos)可能在CRSwNP中有着至关重要的作用[4]。因此本研究通过对CRSwNP中嗜酸性粒细胞浸润程度与患者鼻内镜手术预后结局的相关性进行研究，进一步探讨嗜酸性粒细胞在CRSwNP中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取佛山市高明区人民医院2016年1月—2017年12月耳鼻咽喉科收治68例CRS患者为研究对象，依据其鼻息肉标本中嗜酸性粒细胞浸润情况分成嗜酸性粒细胞浸润组28例：其中嗜酸性粒细胞数量>40/400倍视野；非嗜酸性粒细胞浸润组40例：其中嗜酸性粒细胞数量<40/400倍视野[5]。男36例，女32例，年龄18～60岁，平均年龄(42±12)岁。本研究内容得到我院伦理委员会审核通过。纳入标准：(1)根据2012年昆明慢性鼻窦炎诊疗指南[5]分型标准诊断为CRSwNP的成年患者(18～60岁)；(2)既往未曾行鼻内镜手术患者；(3)均完成随访1年；(4)入组患者均详细了解治疗计划并签署知情同意书。排除标准：(1)合并哮喘患者；(2)既往高血压、糖尿病等不能耐受手术患者；(3)术前2周内使用抗生素及糖皮质激素治疗患者；(4)有寄生虫感染病史；(5)合并有鼻腔鼻窦囊肿、鼻腔鼻窦良性肿瘤、鼻腔鼻窦恶性肿瘤等疾病患者；(6)不能完成术后随访患者。

1.2 方法 入组患者在入院后完善相关术前检查排除手术禁忌证。完善鼻CT检查，明确病变范围，并制定鼻内镜手术方案。所有患者均在气管插管全麻下，由同一高年资鼻科医生完成手术，术中取息肉组织送病理检查。术中息肉组织标本用10%多聚甲醛固定，石蜡包埋，行HE染色。随机选取5个400倍高倍镜视野算取嗜酸性粒细胞数量，并取其平均值。入组患者在术后给予生理盐水冲洗鼻腔治疗；予布地奈德鼻喷雾剂(西安杨森，规格64μg×120喷/支，J20180023)、口服克拉霉素抗生素(美国雅培公司，规格0.25g/粒，H20033044)、口服美卓乐全身激素(辉瑞制药，规格 4mg/粒，H20110063)治疗，定期随访复查。所有患者均未失访。

1.3 评价指标 视觉模拟(Visual analogue scale/score，VAS)症状评分：分别记录患者术前、术后1年的鼻塞、前/后鼻孔滴漏、头痛及嗅觉减退等症状的VAS评分。疗效评定依据2012年昆明指南[5]分为：(1)病情完全得到控制，临床症状完全消失,VAS总评分达到0分，术后患者行鼻内镜检查显示其窦口引流通畅，窦腔黏膜无明显水肿，无分泌物，上皮化，Lund-Kennedy总评分≤1分；(2)病情只部分控制，临床症状明显缓解未完全消失，术后患者行鼻内镜检查示窦腔黏膜肿胀，有少许肉芽组织增生，少许黏脓性分泌物，Lund-Kennedy>1分；(3)病情基本未控制，症状基本无缓解，术后患者鼻内镜检查示窦腔黏膜肿胀明显，鼻息肉组织或结缔组织增生，术腔粘连，窦口引流阻塞明显，大量黏脓性分泌物。

2 结果

2.1 根据嗜酸性粒细胞浸润情况分组结果 根据68例患者鼻息肉标本中嗜酸性粒细胞浸润情况分为嗜酸性粒细胞浸润组(28例)和非嗜酸性粒细胞浸润组(40例)，见图1、2。

图1 嗜酸性粒细胞浸润型 图2 非嗜酸性粒细胞浸润型

2.2 嗜酸性粒细胞浸润情况影响CRSwNP患者术后的复发率 嗜酸性粒细胞浸润组患者复发率为28.57%(8/28)，而非嗜酸性粒细胞浸润组患者复发率为7.50%(3/40)，组间差异具有统计学意义(χ2=5.393，P<0.05)。

2.3 嗜酸性粒细胞浸润情况影响CRSwNP患者术后疗效 嗜酸性粒细胞浸润组与非嗜酸性粒细胞浸润组患者术后1年疗效评定差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组间术后疗效评定结果对比[n(%)]

3 讨论

CRSwNP是耳鼻喉科常见病之一，由于会经常出现鼻塞、前/后鼻滴漏、头痛及嗅觉减退等症状，对患者生活质量产生极大的影响，且由于该病涉及人群广，对社会经济等产生巨大的影响。同时加重患者的精神心理负担，易导致焦虑、抑郁的发生[6]。此外，CRSwNP还可加重或诱发下呼吸道炎症性疾病。日本学者通过12年的随访调查发现CRSwNP人群继发哮喘的比例明显高于普通人群[7]，因此，CRSwNP对患者及社会造成巨大的经济负担，已成为目前中国迫切需要改善的公共健康问题。CRSwNP的治疗方案仍然是手术为主的综合治疗，因此何种因素影响手术疗效成为指导今后CRSwNP手术治疗的方向。1994年Newman等首次发现嗜酸性粒细胞(Eosinophil，Eos)浸润与CRS的相关性，在多窦病变的CRS中，65%鼻黏膜组织中以嗜酸性粒细胞浸润为主，而在单窦病变的CRS中，仅7%以嗜酸性粒细胞浸润为主[8]。鼻黏膜感染的严重程度与组织中嗜酸性粒细胞浸润程度呈正相关，与CT所示的病变程度亦明显相关[8-9]。临床观察发现，以嗜酸性粒细胞浸润增多为特征的慢性鼻—鼻窦炎伴鼻息肉病例，药物治疗效果欠佳，鼻内镜术后鼻—鼻窦黏膜炎症控制不理想，息肉复发率高[10]。因此笔者考虑嗜酸性粒细胞浸润情况是CRSwNP严重程度及预后不良的关键因素。本文通过随访相关患者，以此来探究嗜酸性粒细胞浸润在CRSwNP发病中的作用，发现CRSwNP可分为嗜酸性粒细胞浸润组及非嗜酸性粒细胞浸润组两大类，通过本研究发现嗜酸性粒细胞浸润组与非嗜酸性粒细胞浸润组相比术后预后较差，且复发率较高，因此笔者认为嗜酸性粒细胞浸润是判定CRSwNP手术疗效的重要标准。

嗜酸性粒细胞浸润在CRSwNP发病中有着重要的作用。既往文献报告嗜酸性粒细胞通过释放嗜酸性阳离子蛋白(Eosinophilic catonic protein，ECP)来参与鼻腔鼻窦黏膜上皮的损伤以及脱落、间质水肿乃至息肉组织的成形，进而参与CRSwNP的组织重塑[11]。因此嗜酸性粒细胞浸润不仅是CRSwNP严重程度及预后不良的危险因子，而且是CRSwNP组织重塑的重要调控因素。因此嗜酸性粒细胞今后将成为CRSwNP治疗的重要靶点，但是关于嗜酸性粒细胞的浸润机制目前研究尚未明确，还有待进一步的研究。