艾迪注射液联合FOLFIRI方案对晚期结直肠癌患者免疫功能及预后的影响

卢 丹 熊兴波

1 南方医科大学顺德医院附属杏坛医院，广东省佛山市 528325； 2 南方医科大学顺德医院

结直肠癌属于消化系统高发的恶性肿瘤，因早期无典型性临床表现，部分患者确诊时病情发展为晚期，错失手术治疗最佳时机[1]。FOLFIRI方案是治疗晚期结直肠癌的常用化疗方案，能有效控制病情发展，延长患者的生存期，但化疗药物的细胞毒作用将癌细胞杀灭的同时，也会杀伤机体新陈代谢旺盛、增殖快的正常细胞，同时易引起血细胞减少、呕吐、腹泻等多种不良反应，降低患者的生存质量[2-3]。艾迪注射液属于中成药制剂，具有清热解毒、消瘀散结作用，被广泛应用于辅助恶性肿瘤化疗。本文分析对晚期结直肠癌患者行FOLFIRI方案联合艾迪注射液治疗效果，为临床治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2020年2月就诊于总院的84例晚期结直肠癌患者作为观察对象。本研究经医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将患者分为对照组(42例)和试验组(42例)。试验组男27例，女15例；年龄34～76岁，平均年龄(60.21±4.37)岁；直肠癌14例，结肠癌28例；分化程度：低分化腺癌8例，中分化腺癌18例，高分化腺癌8例，印戒细胞癌4例，黏液腺癌4例。对照组男25例，女17例；年龄32～79岁，平均年龄(60.15±4.28)岁；直肠癌17例，结肠癌25例；分化程度：低分化腺癌6例，中分化腺癌19例，高分化腺癌7例，印戒细胞癌5例，黏液腺癌5例。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：晚期结直肠癌经病理学检查确诊；卡氏功能状态评分(KPS)≥60分；预计生存期>3个月；签署知情同意书；生命体征平稳；入组前1个月内未接受任何抗肿瘤治疗。排除标准：过敏体质；合并自身免疫缺陷性疾病；肝肾功能严重不全；血液系统疾病；精神疾患；血常规、心电图、电解质异常。

1.3 方法 对照组行常规FOLFIRI方案治疗，即第1天，静脉滴注180mg/m2盐酸伊立替康注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字：H20153209)和600mg/m2氟尿嘧啶(5-Fu)注射液(广东岭南制药有限公司，国药准字：H20183471)，连续治疗4个周期，每个周期14d。试验组在此基础上加用艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字：Z52020236)治疗，即在0.9%氯化钠注射液500ml+艾迪注射液100ml行静脉滴注，1次/d，每个周期14d，连续治疗4个周期。

1.4 观察指标 (1)临床疗效。持续4周以上未出现新病灶，基线病灶完全消失为完全缓解(CR)；基线病灶最长径总和缩小30%以上，维持4周以上为部分缓解(PR)；基线病灶最长径总和缩小20%～30%或增大<20%为病情稳定(SD)；基线病灶最长径总和增大20%及以上，或出现新的病灶为疾病进展(PD)。CR率+PR率=治疗总有效率；CR率+PR率+SD率=疾病控制率。(2)免疫功能。治疗前、治疗4个周期后，分别采集两组患者5ml空腹外周静脉血，离心10min，3 000r/min，获取上清液，使用BD公司的FACSCanto型流式细胞仪测定免疫功能：CD3+、CD4+/CD8+、CD4+。(3)生存质量。治疗前、治疗4个周期后，两组生存质量以KPS评分评估，总分为100分，包括是否能自如活动、疾病严重程度等，分值高低与生存质量呈正比。(4)不良反应。治疗期间，比较两组呕吐、中粒细胞减少、腹泻、血小板减少、恶心、血红蛋白减少发生率。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组疾病控制率高于对照组(P<0.05)，两组治疗总有效率相比无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 生存质量、免疫功能 治疗前，两组免疫功能各指标、KPS评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，试验组KPS评分、CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组免疫功能、KPS评分对比

2.3 不良反应 试验组不良反应总发生率低于对照组(χ2=9.528，P=0.002<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况对比[n(%)]

3 讨论

FOLFIRI方案是治疗晚期结直肠癌的有效化疗方案，能够将身体各处的肿瘤细胞杀死，经清除和缩小晚期结直肠癌病灶，阻碍病情发展，以延长患者生存期，治疗总有效率>35%[4-5]。但FOLFIRI方案对肿瘤细胞杀灭时，会引起多种化疗毒副作用，如恶心、血小板减少等，直接影响患者治疗依从性、耐受性，降低治疗效果。

艾迪注射液属于纯中药制剂，提取自人参、黄芪、刺五加、斑蝥，具有消瘀散结、清热解毒等功效，能够抑制肿瘤血管新生，将肿瘤细胞杀伤，使其停留于G1期，减少S期细胞数量，最终发挥促进肿瘤病灶收缩和抑制肿瘤生长增殖作用，是临床常用的化疗辅助药物[6]。本文中，两组治疗总有效率相比无明显差异，试验组疾病控制率、CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、KPS评分高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，提示联合艾迪注射液治疗能够减轻化疗毒副反应，增强机体免疫功能，控制疾病发展，提高生存质量。艾迪注射液中斑蝥素属于单烯类物质，能够抑制癌细胞形成，改变癌细胞功能和形态，发挥抗癌作用。黄芪中富含黄芪多糖，能够提高自然杀伤细胞、T细胞等单核—吞噬系统的吞噬功能，提高化疗效果；黄芪能保护骨髓造血微环境，促进内源性细胞因子分泌，对造血干细胞增殖起到促进作用，减轻化疗毒副反应[7-8]。人参皂苷、刺五加多糖具有补气安神、扶正固本等作用，能够增强自然杀伤细胞、巨噬细胞活性，产生多种细胞因子，增强机体免疫力，使机体更好地适应非特异性损害，疲劳、应激、中毒等。人参提取物中富含多糖和皂苷，能抑制新生肿瘤血管形成和癌细胞浸润，不仅具有抗肿瘤作用，还能使血液中血小板、血粒细胞、血红蛋白数量提高，减轻化疗不良反应。

综上所述，FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌基础上，辅用艾迪注射液能够控制疾病发展，减少不良反应发生，增强免疫功能，提高生存质量。