中药白芍在帕金森领域的应用及临床研究进展

王文鑫

【摘要】帕金森病属临床常见退行性神经系统病变，其主要发病人群为中老年人，患者病情反复迁延，临床常规表现为静止性震颤、认知功能障碍、运动障碍、睡眠障碍等，治疗难度较大，严重影响日常生活质量。临床关于帕金森的发病机理尚处研究阶段，部分研究认为与环境、遗传、多巴胺在中脑黑质含量降低等相关。临床治疗帕金森的常规方案以西药为主，用药后可短期缓解各项临床症状，其主要缺陷为远期疗效不佳，副作用多发。传统中医理论认为，帕金森属颤证，治疗应以息风平肝、滋补肝肾为主要原则川。白芍具有神经保护作用，将其应用于帕金森的临床效果值得深入研究分析，本次重点综述分析帕金森领域应用白芍的相关问题。

【关键词】白芍;帕金森;中药

[中图分类号]R277.7 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）09-0226-02

震颤性麻痹即帕金森病，属临床发病率较高的退行性神经系统病变，其主要临床症状为肌肉僵直、姿势反射性障碍、运动迟缓、静止性震颤等，患者多合并睡眠、认识、精神等系统性障碍，日常生活能力丧失，严重影响生活质量[2]。现阶段，临床治疗帕金森的主要方案为西药治疗，患者用药后临床症状可得到短期缓解，其主要缺陷为无法控制帕金森病情进展，副作用严重。中医理论对帕金森严重深入，将其纳入颤证，利用中医药治疗帕金森为医师提供了全新思路，白芍属临床应用广泛的中药材，其活性成分具有保护神经的作用，利用白芍治疗帕金森病的相关问题值得深入研究分析[2]。

1 白芍神经病保护作用动物模型分析研究

白芍属临床应用广泛的中药材，归属于毛茛科，通过对白芍干燥根提取物的分析与研究可知，其主要活性成分为芍药苷[3]。经现代药理学研究证实，芍药苷主要功效为抗氧化、调高机体免疫力、调节血液循环、止痛及抗炎、保肝、改善脑组织血液循环、降血糖血脂血压等，并能够缓解失眠等症状。白芍可对机体多种受体及离子通道产生作用，并能够对钙离子通道、M胆碱受体、NF-KB、AI受体等发挥作用，有效保护神系统，并能够控制抑郁及惊厥等临床症状进展，将其应用于帕金森治疗中疗效显著。

相关研究表明，芍药苷可对细胞内ROS产生调控作用，有效控制其累积总量，并能够对调控线粒体跨膜电位，有效抑制H2O2，避免机体内PC12细胞产生异常凋亡作用[4]。白芍对神经系统的保护作用与Bax表达抑制作用、抑制兴奋性氨基酸损伤、细胞内钙超载相关。研究认为对多巴胺动物模型进行系统性分析与研究得知，芍药苷可显著拮抗黑质多巴胺能神经细胞损伤及纹状体多巴胺能神经细胞损伤，可显著患者运动迟缓等临床症状。利用6-羟多巴胺诱导帕金森大鼠神经系统损伤，采用芍药苷治疗干预可显著改善其损伤程度，芍药苷可对腺苷受体A1产生激活作用，以此来缓解MPTP诱导的多巴胺能神经系统退行性病变，并可改善机体炎症反应。另外，芍药苷可显著改善P12细胞存活率，抑制钙离子内流作用，并能够显著降低细胞凋亡数量，改善LC3-Ⅰ、Ⅱ表达程度，显著保护MPP+诱导的P12细胞损伤[5]。芍药苷也可调控ASICs与对应蛋白活性表达，显著降低细胞毒性作用，继而达到保护神经系统的临床疗效。

2 芍药内酯、芍药苷、白芍总苷药理分析

白芍干燥根有效部位提取物包括白芍总苷，其主要成分包括氧化芍药苷、苯甲酞药苷、芍药新苷、芍药苷、芍药内酯苷等，上述成分均归属于单萜苷类物质，其主要功效为抗氧化及缺氧，调节机体免疫力，并能够抗炎及缓解心肌缺血等症状，可应用于类风湿相关疾病的治疗干预中[6]。白芍总苷中90%以上成分为芍药苷，但不可简单认为芍药苷能够取代白芍总苷。芍药内酯苷也称为白芍苷，在白芍中含量较高，属于具有一定代表性的单萜类物质。芍药苷与白芍苷属同分异构体，二者间具有密切关联，关于其实际药理作用尚缺乏系统性研究与分析。

3 白芍对人体神经系统的作用途径

3.1 受体途径 白芍属于传统中药，主要应用于肝炎、肝硬化、风湿等疾病的治疗[7]。伴随医学研究的深入，白芍在免疫系统疾病及神经系统退行性病变中的应用范围显著扩大。关于白芍保护神经系统的具体药理学作用途径尚无确切结论，部分研究认为，白芍能够对胆碱受体及肾上腺受体产生显著作用，显著改善人体记忆力及学习能力，通过对阿片受体的作用可缓解脑组织缺血性损伤及镇痛。白芍可抑制钙离子内流，进而调控神经细胞兴奋性。白芍可对NF-KB产生良好的抑制作用，缓解脑组织炎性反应。白芍作用于受体的主要途径包括阿片受体、腺苷受体、肾上腺素受体等。最新研究认为，白芍可对胆碱受体途径产生作用，用药后可保护神经突触可塑性损伤，在神经系统保护作用中，M胆碱受体及其信号调节功能也具有重要作用。

3.2 离子通道途径 白芍可对酸敏感离子通道产生作用，该通道属于氢离子门控通道，在细胞外PH值降低时可激活，进而诱发神经损伤。利用白芍苷可抑制钙离子内流，继而控制氢离子门控通道，以此来实现对神经系统的有效保护作用。白芍可对钾离子及钠离子通道产生作用，脑组织产生缺氧缺血性损伤可导致钠离子在细胞内大量聚集，进而激活钠离子、钙离子泵，诱发钙离子超载效应，白芍通过对钠离子通道的抑制作用可有效保护神经系统。同时，白芍可作用于钙离子通道，可对过氧化氢、自由基、一氧化氮、缺氧、缺糖等因素诱发的神经系统损伤产生良好的改善作用。对钙离子内流的抑制效果是白芍作用于离子通道的主要作用机理，通过对不同离子通道的作用可确保神经元无法形成过度去极化，进而保护神经系统，此类作用机理与腺苷AI受体存在一定相关性[8]。

4 帕金森应用白芍组方治疗相关研究

白芍属传统中药，其主要功效为平抑肝阳、止痛柔肝、敛阴止汗、调经养血，主要用于盗汗、自汗、崩漏、月经不调、血虚萎黄、胸腹部肋痛、肢体痉挛、头痛眩晕等疾病治疗中。现阶段，医学界对白芍药理作用的认知不断加深，其应用方位逐步扩大至神经系统退行性病變、自身免疫系统疾病等。

利用白芍治疗帕金森的中药组方种类繁多，经大量临床研究证实，其临床疗效及治疗安全性显著。（1）芍药甘草汤：药物基础组方为生甘草69、葛根30g、赭石30g、怀牛膝30g、白芍20g、伸筋草15g、焦三仙15g、生龙牡15g、生龟板15g、生麦芽10g、僵蚕10g、银杏叶10g。研究人员将上述药物组方与西药美多芭联合应用于帕金森治疗中可显著改善关节运动异常、面部表情异常等症状，也可缓解睡眠障碍、食欲减退等并发症，缩短异常动作持续时间。（2）脑康泰胶囊：药物成分包括丹参、白芍、三七、天麻、首乌、龙骨、龟板各3份，珍珠、海马、羚羊角各1份。研究人员利用该药物组方与左旋多巴联合应用于帕金森患者治疗中，临床总有效率达95%，且无严重毒副作用。（3）滋补肝肾通络解毒汤：药物基础性组方为莪术15g、生南星15g僵蚕10g、天麻15g、枸杞15g、熟地黄15g、桑寄生20g、白芍20g，该组方中白芍属臣药，可滋补肝肾，柔肝养血，缓解帕金森相关症状。（4）定颤汤：药物基础组方为怀牛膝10g、白僵蚕10g、川芎10g、天麻10g、山萸肉15g、制首乌15g、当归12g、钩藤15g、枸杞12g、伸筋草20g、白芍20g、生龙骨30g、葛根30g、生牡蛎30g，上述药物组方可止颤息风，活血通络。滋补肝肾，白芍能够养血滋阴，显著改善帕金森相关临床症状。（5）止颤汤：药物基础组方为制大黄、白芍、知母、钩藤、升麻各9g，丹参、炙麻黄各15g，其主要功效为养阴补肾，补气养血，降浊升清，白芍在药物组方中可止颤及揉筋，活血养血疗效显著。（6）补肾息风汤：药物基础组方为全蝎5g、当归10g、天麻10g、续断10g、肉苁蓉10g、懈寄生15g、鳖甲15g、川牛膝15g、熟地黄15g、黄芪20g、珍珠母30g、钩藤30g、白芍30g。将上述药物组方与美多芭联合应用能够缓解帕金森临床症状，改善精神障碍及运动障碍，其临床总有效率达85%。（7）补肾活血方：药物基础组方为甘草10g、天麻10g、石菖蒲10g、山茱萸10g、熟附子10g、枸杞10g、娱蛤3g、何首乌15g、熟地黄20g，将上述药物组方与美多芭联合应用可显著改善面部表情及运动功能异常，白芍可敛阴止汗，柔肝养血，通过对患者临床资料的分析研究，其临床治疗总有效率达90%。（8）熟地平颤汤：药物基础组方为白芍15g、桑寄生20g、天麻15g、枸杞15g、天南星15g、莪术15g熟地黄15g、桑寄生20g、全蝎9g、娱蛤9g、僵蚕10g，将上述药物组方与美多芭联合应用可显著缓解帕金森患者焦虑、神经功能障碍、失眠等症状，白芍属组方中臣药，可有效滋补肝肾，缓解多项临床症状，其临床治疗总有效率达90%。

5 展望

与西药相比，中药治疗帕金森具有独特优势。中药白芍中含有多种化学成分，可对帕金森不同靶点发挥作用，并能够改善发热、心慌、感染、失眠等临床症状。将白芍与西药联合应用可减少西药用量，显著减低西药诱发的肝肾毒副作用，且中药价格低廉，患者接受程度较高。通过动物模型及患者临床治疗炎症，白芍保护神经系统，缓解帕金森相关症状临床疗效显著。现阶段，中医治疗帕金森尚缺乏统一的分型论治标准，中药组方临床应用规范性不足，关于白芍在帕金森治疗中的具体临床应用仍需开展系统性研究与分析。

参考文献

[1]黄汝成，赵贝贝，孔杰，等.芍药甘草汤对帕金森病大鼠脑内神经递质及肌强直的影响[J].中医学报，2019，34（4）：760-765.

[2]赵贝贝，崔晓峰，占大权，等.加味芍药甘草汤对僵直少动型帕金森病肝肾阴虚证候的影响观察[J].云南中医中药杂志，2018，39（4）：32-34.

[3]戈盾.止颤汤合芍药甘草汤治疗帕金森病疼痛的临床疗效观察[J].内蒙古中医药，2017，36（14）：44-45.

[4]赵鑫，陈思，王毅，等.鹿茸蛋白提取物对帕金森模型秀丽隐杆线虫毒性作用与药理作用的研究14環球中医药，2020，13（8）：1316-1322.

[5]刘莹玲.中药泡脚联合耳穴埋籽在帕金森综合征临床护理中的应用价值分析[J].医学美学美容，2020，29（8）：148-148.

[6]曹建锋，邓兰，苟于华.中药汤剂联合西医常规疗法治疗老年帕金森病合并抑郁症45例[J].医学食疗与健康，2020，18（17）：2-3.

[7]陈丽吉.六味地黄丸加减中药膏方治疗肝肾阴虚型帕金森病效果评价[J].中外医疗，2019，38（24）：176-178.

[8]张克飞，王兵，舒兆瑞.中药自拟方联合右佐匹克隆片治疗帕金森病失眠的临床疗效[J].当代医学，2019，25（26）：150-152.