首发未服药精神分裂症患者的外周血C反应蛋白水平、认知功能及其相关性

王川 ，李美娟 ，杨树 ，王志慧 ，李洁

1 天津医科大学，天津300070；2 天津市安定医院

精神分裂症是精神科常见的一种病因未明的精神疾病，认知功能障碍作为核心症状之一，对患者的功能康复和社会回归有重要意义。有研究［1］表明，免疫异常在精神分裂症的病理生理机制上发挥着重要作用。外周血C-反应蛋白（CRP）是一种敏感的炎症标记物［2］。有研究［3］报道，急性期精神分裂症患者外周血CRP 水平较正常人升高。亦有研究［4］显示，外周血CRP 水平与精神分裂症患者的认知障碍密切关系。绝大多数研究显示，具有更高CRP 水平的精神分裂症患者认知功能更差。然而，大部分研究没有考虑到抗精神病药物对患者CRP 水平的影响，选取样本多为慢性精神分裂症患者，对于首发且未服用药物的精神分裂症患者外周血CRP 水平与认知功能障碍之间的关系研究较少。本研究观察了首发未服药精神分裂症患者外周血CRP 水平、认知功能，分析其相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2017 年 11 月—2019 年 10 月天津市安定医院收治的首发精神分裂症患者98例，记为观察组。观察组患者均符合《美国精神疾病诊断统计手册》第五版（DSM-5）关于精神分裂症或者精神分裂样障碍的诊断标准，且尚未服用抗精神病药物。98 例患者中，男 32 例、女 66 例，平均年龄（38.17 ± 11.62）岁，平均病程［24.5（5.0，61.5）］个月，平均受教育年限（12.41±3.67）年。纳入标准：①年龄18～65 岁；②首次发病且未服用过抗精神病药物进行治疗，或既往接受间断治疗，累计时长不超过2周，且入组前半年未使用过抗精神病药物，无病程时限限制；③患者及其监护人均对本研究知情，并同意参与，共同签署知情同意书。排除标准：①目前或者既往患有除精神分裂症谱系以外的符合DSM-5的其他精神疾病诊断者；②有严重的躯体疾病，包括未控制的高血压、严重的心血管、脑血管、肺部疾病、甲状腺疾病等；③存在自杀或自残的危险，或其他相应特征；④近1个月内有过物质滥用，如酒精、毒品；⑤妊娠期、哺乳期妇女，或者育龄期妇女试验前血和/或尿液中人绒毛膜促性腺激素（HCG）检查结果阳性者。根据2005年中国人口普查情况，将MATCS共识认知成套测验（MCCB）应用于具有代表性的社区样本，共获得国内6个城市656名健康志愿者的规范性数据，记为常模组。本研究经天津市安定医院伦理委员会审批通过，审批号为（2017）伦快审科（2017-03）。

1.2 首发未服药精神分裂症患者外周血CRP 检测及分组 清晨采集患者肘静脉血2 mL，分离后取血浆，采用胶乳免疫比浊法检测外周血CRP。参考国际常用分界标准［5］，将患者 CRP 水平以 3 mg/L 作为分界值，定义＜3 mg/L 者为正常 CRP 组，≥3 mg/L 者为高CRP组。

1.3 各组认知功能评分 采用连线测验（TMT）、符号编码（BACS）、霍普金斯词汇学习测验（HVLT）、简易视觉空间记忆测验（BVMT）、持续操作测验（CPT）对各组进行认知功能评分，并将结果输入MCCB 评分软件，矫正性别、年龄、受教育年限等因素。所有评估均由2 名固定的主治及以上职称医师完成评定。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计软件。计量资料呈正态分布时以表示，比较用独立样本t检验；计量资料呈非正态分布时以中位数［M（P25，P75）］表示，比较用秩和检验。以年龄、病程作为控制变量，对首发未服药精神分裂症患者外周血CRP水平与认知功能的关系进行偏相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

98 例首发未服药精神分裂症患者的外周血CRP 水平为［0.88（0.38，2.01）］mg/L，其中正常CRP组77例、高CRP组21例。

2.1 观察组、常模组认知功能评分比较 观察组TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 评分分别为（40.16± 12.02）分、（41.12 ± 9.14）分、（42.46 ± 10.41）分、（43.63 ± 11.84）分、（40.59 ± 9.34）分，常模组TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 评分分别为（50.01± 10.01）分、（50.00 ± 10.00）分、（49.97 ± 10.02）分、（50.01± 10.00）分、（50.02± 10.00）分，两组相比，P均＜0.05。

2.2 正常CRP 组、高CRP 组认知功能评分比较正常 CRP 组TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 评分分别为（41.09 ± 12.01）分、（41.58 ± 9.11）分、（42.79± 10.41）分、（43.63 ± 12.09）分、（41.95 ± 8.80）分，高 CRP 组 TMT、BACS、HVLT、BVMT、CPT 评分分别为（36.65 ± 11.77）分、（39.41 ± 9.34）分、（41.24 ±10.66）分、（43.59 ± 11.19）分、（35.14 ± 9.76）分，其中两组CPT评分相比，P＜0.05。

2.3 首发未服药精神分裂症患者外周血CRP 水平与认知功能之间的相关性 以年龄、病程和PANSS总分作为控制变量，对首发未服药精神分裂症患者外周血CRP 水平与认知功能的关系进行偏相关分析，结果显示外周血CRP 水平与首发未服药精神分裂症患者 CPT 评分呈负相关关系（r=−0.290，P＜0.05），与TMT、BACS、HVLT、BVMT 无关（r分别为−0.230、−0.199、−0.101、−0.013，P均＞0.05）。

3 讨论

认知功能损害是引起精神分裂症患者出现功能缺陷的重要原因［7］，然而认知功能损害的发生机制仍未阐明。研究［8-9］显示，非典型抗精神病药物的广泛应用，使得患者在阳性症状得到治疗的同时，避免了严重的锥体外系不良反应，提高了患者的生活质量，但对患者认知功能损害的改善作用十分有限。近年来，精神分裂症患者认知功能损害的治疗成为临床医生关注的焦点之一，亟需了解认知功能损害症状的发生原因、病理机制及相关因素。目前有观点［10］认为，精神分裂症的发生与患者的免疫异常存在关联，但对于精神分裂症患者认知功能损害与炎症因子的相关性研究较少。

本研究发现，首发未服药精神分裂症患者认知功能受损严重，显著低于中国常模，CRP水平与认知功能中注意、警觉维度（CPT 测验相关维度）存在负相关关系。有研究［11-12］表明，CRP 水平和精神分裂症的症状严重程度相关，CRP 在急性精神病发作期间水平升高，并且更高CRP 水平与精神病的严重程度升高有关。同时也有研究［13-14］认为，精神分裂症患者认知功能损害与其病程及年龄存在相关性，病程越长、发病年龄越小，则患者认知水平越差。故我们在进行数据分析时排除了病程及患者年龄对认知功能的影响，结果发现首发未服药精神分裂症患者外周血CRP 水平与认知功能中注意、警觉维度存在负相关关系。分析认为，这可能与首发未服药精神分裂症患者的免疫异常有关，CRP水平越高，认知功能受损越严重。在急性和稳定状态下的精神分裂症患者中，CRP 异常与一系列认知功能受损有关。既往研究［5］发现，精神分裂症患者CRP 水平异常与一般智力、抽象推理、记忆、工作记忆、语义记忆、学习能力、注意力、思维灵活性和反应速度以及全局认知能力的认知表现有关。有研究［15-16］表明，CRP 水平与语言学习和记忆的认知表现呈负相关。有研究［17-18］认为，CRP 可能与精神分裂症的发生有关，与认知功能损害有关。然而另有一些研究［19］表明，CRP水平与认知功能没有明显相关性。目前尚无一致性结果，这与不同研究纳入的患者疾病状态不同、使用的认知评估工具不同有一定关系，需要更为严谨的研究进一步的探索二者之间的关联。为了进一步探索高炎症反应对认知的影响，本研究依据患者的CRP 水平进行分组，分别对两组患者的CRP 水平与认知功能进行比较及偏相关分析，结果表明正常CRP 组和高CRP 组的注意、警觉维度存在差异，其中CRP 水平与CPT 之间呈负相关，即CRP 值越高，认知功能中注意和警觉相关方面评分越低，认知损害越为严重。

综上所述，首发未服药精神分裂症患者存在认知功能受损，其外周血CRP 水平与认知功能中的注意、警觉维度存在负相关关系。本研究使用首发精神分裂症且未用药患者作为样本，免除了药物对CRP 的影响，选用了MCCB 作为认知测试工具，较为全面的评估了患者的认知功能，阐述了精神分裂症患者认知功能与CRP 的关联，此类研究资料在国内外较为缺乏，可以为临床研究提供一定的数据资料。当然，本研究还存在一些不足之处，应在标准化诊断分类的基础上进一步扩大样本量，在不同疾病状态人群中进行重复的研究，如急性期、稳定期或者康复期患者，以进一步明确精神分裂症患者外周血C 反应蛋白与认知功能的相关性，从而为精神分裂症的诊疗提供一个新的方向。