化学药物制剂处方工艺研究

谌红丹，金 鑫，崔艳南

（丽珠医药集团股份有限公司，广东珠海 519045）

1 化学药物制剂处方设计的重要性及其基本过程

1.1 化学药物制剂处方设计的重要性

药物作为一种特殊的产品，在应用于临床时，必须要进行处方设计，化学药物制剂处方工艺就是使药物加工生产成为适合治疗或者预防相关疾病的形式。药物制剂处方与药物的临床治疗效果有着非常密切的关系。对于同一种药物，不同的剂型或者相同的剂型条件下，其制备工艺或者辅料有些许差异，也会表现出治疗效果和毒副反应方面的区别。因此，如果药物剂型选择不当，相关的处方工艺设计不科学，那么，很有可能会影响到药物的临床治疗效果，从而降低其生物利用率，还会影响到药物的外观稳定性等理化特性。由此可见，提高化学药物制剂处方工艺水平，才能够满足不同的给药途径对于药物的需要。化学药物制剂处方研究也是目前新药研究与开发当中的一个重要部分。近年来，我国医药产业得到了快速的发展，已经成为原料药品生产与出口的第一大国和仅次于美国的世界第二大医药市场。但是，原料出口多而药品出口少的问题，揭示了当前我国药物制剂处方工艺还亟须进行改进。

1.2 化学药物制剂处方设计的基本过程

药物制剂处方设计有着相对固定化的流程，其基本过程有如下几个步骤：①需要相关的人员对处方前工作，包括药物的药理学、理化性质等，有比较全面的认识，如果在这个环节，有一些进行设计的必需参数还没有具备，那么必须要事先进行实验，只有当获得足够的全面的数据以后，才能够开展处方设计工作[1]。②要根据药物的理化性质以及治疗的实际需求，并结合其临床研究，对给药的最佳途径进行确定，在综合考量各种因素的基础上，选择最为合适的制药剂型。③根据所确定的药物剂型的特点，在此基础上合理选择药物剂型辅料添加剂等，还要经过科学的测定方法，对制剂的其他指标进行考察，并采取相关的实验优化方式，提高制备工艺水平。

2 我国化学药物制剂处方工艺现状

在科学技术不断发展的背景之下，我国药物制剂技术得到了一定的提升，各种新技术和新设备开始应用到化学药物制剂，但是同一些发达国家相比，我国化学药物制剂处方工艺还处于相对落后的水平，为了推动其更加完善成熟，就必须要进行持续不断的研究。当前我国化学药物制剂处方工艺发展过程当中存在的问题还比较多。比如说，在研究和开发成本控制方面存在不合理之处，一些处方数据不完善，尤其是针对口服药物制剂的处方工艺，有关一些药物的辅料，还没有得到很好的解决。我国制药行业的审批严格，其过程太过繁琐，导致一些药企为了缩短化学药物配方审批时间，就影响了药物制剂质量。加上对于行业缺乏严格有效的监管，也使得我国药物制备过程发展缓慢。由此可见，我国化学药物制剂处方工艺还有着很大的发展空间。

2.1 化学制剂工艺缺乏详细数据

在化学制剂工艺处方设计中，我国部分药物申报的化学制剂工艺缺乏详细的数据信息，并且也没有做好对应的备案处理工作。一般来说，若是化学制药中需要某些辅材以及材料，必须要对这些材料做好详细的备案处理工作，这样才可以使得化学药物制剂过程中有良好的数据参数支撑。目前，处方工艺的数据经常缺失，故最终导致化学药物制剂处方与实际的药物制剂处方之间成分有差异。由于某些地区的厂商对于化学药物制剂的处方注册未能增添一些详细的数据信息，也没有对化学药物制剂数据信息进行备案处理，因此实际生产过程中的药物治理疗效与预期存在较大偏差。由于该种情况是一种普遍性的情况，一般被认为是企业的管理不到位所导致的。在实际的药物生产各个环节中，若是缺乏有效的管控，势必会造成较多的负面影响。

2.2 化学制剂工艺处方缺乏合理设计

在化学制剂工艺处方设计中，国内目前有一部分的药剂处方存在利润小的情况，主要源于实际成本控制等方面缺乏有效的管控，药物制剂开发利用成本花费高，最终的药物出售所获取的利润较少。例如，在生产维生素C时，其化学药物制剂处方工艺中的主材以及辅材的数量以及配比并没有统一的规范，黏合剂的使用也可有可无，致使最终的制造成本耗费过多。另外，压片过程中对于辅材的可压性没有综合考量，化学药物制剂的过程愈加复杂化。有些药物的实际售价非常低，开发与生产成本过高，很容易导致企业出现明显性亏损。化学药物制剂处方设计以及工艺参数的调整若是没有科学的管理措施对其进行处理，就难以对实际的成本进行合理控制，企业会长期处于亏损状态。若是长期处于该种状态，企业将面临破产危机。

3 化学药物制剂处方工艺举措

3.1 构建高效的制剂工艺开发性平台

在化学药物制剂处方工艺研发中，需要构建高效的制剂工艺开发性平台，构建一条有效的产业链，及时对新技术进行全面把控，探索最新出台的技术、辅助性材料、主要材料以及相关装置等。另外，还需要对相应的风险评价系统进行有效设计，实现对化学药剂制剂处方工艺的保障以及综合分析。国内大部分的药品都是由科研院校研发的，药品生产又是由企业所生产的，故双方之间的有效沟通对于化学药物制剂处方工艺的应用有重大作用。为进一步保障沟通的实效性，需要构建起对应的研发平台，此阶段便要对药物的种类进行全面划分，例如，可针对固体药物制剂和液体药物制剂进行详细划分或者依据药物的疗效进行有效划分，在保障化学药物制剂处方真实的情况下，提升药剂的实质性生产效率。

3.2 构建高效的信息反馈体系

在化学药物制剂处方工艺发展中，需要构建起高效的信息反馈系体系，建立市级以上的药品使用信息反馈体制机制，加强对上市化学药物制剂的疗效评价管理工作。国内目前所颁布的药物管理法已经对药物化学制剂等相关信息内容进行了明确的规定，针对已经上市的药物安全性能以及实际疗效应做好详细的调查，明确相关药物信息的安全性，定期做好安全隐患排查工作。在检查过程中，一旦发现药物的实际疗效与质量不符合相关规定或是患者出现较大不良反应，那么就需要对该药物的批准文书进行撤销处理。目前化学药物制剂反馈机制建立需要从以下几个方面着手开展：

（1）定期抽查当前市场上所投放的药物质量，及时做好药物使用患者的问卷调查，掌握药者的基本病情及服药实际情况，规避所出现的不良影响。

（2）对监管的药物采取不定期抽查方式，掌握化学药物制剂的处方工艺，确保药物产品的生产质量被保证，从源头上减少不合格的药品。

（3）药物生产企业需要与医疗机构做好全面沟通与交流。若是处方工艺不符合国家所出台的相关规定，则要及时向上级监管部门进行有效汇报，根据当前所生产的药物数量等情况，采取针对性的处理措施，确保化学药物制剂处方工艺高质量的应用于实际的药物生产过程中。

4 关于化学药物制剂处方工艺的研究

4.1 关于处方设计及优化研究

处方设计，就是在相关药物的研究基础以及临床医学作为指导的前提下制定的相关设计方案。比如，片剂处方中主要用到的成分有黏合剂、稀释剂以及崩解剂等，进行处方设计时，相关的研究人员就应当考虑如何使用辅助材料使低溶解度药物的溶解度提高。如果遇到稳定性比较差的药物，那么则可以选择使用金属离子络合剂来调节。化学药物处方设计必须遵循简单、安全的原则，在保证药物效果的前提下，尽可能对处方设计进行简化，避免成本的浪费，同时也要防止辅助药物材料的加入对药物疗效可能带来的不良影响。除此以外，还需要对处方设计方案进行优化，要最大程度上控制药物的稳定性，保证药物的基本性质。处方制剂的最终确定，是以对各种因素的综合考量为基础的[2]。此外相关的研究人员还必须要遵循处方工艺原则。加强对药物制剂的管理，就必须要有严格的质量标准，研究人员进行药物配方研究时，必须对相关的医学制备技术进行详细描述，在严格保证药品质量的基础上，建立起药物制定的严格质量标准，并对各种各样的数据进行评价分析，指导药品配方过程。

4.2 化学药物制剂工艺研究

4.2.1 化学设计研究

在化学药物制剂工艺设计时，必须着重考虑生产工艺及制剂工艺。在进行药物制备时，必须对各种不同辅料的特性进行研究，尤其是要关注其对制剂稳定性的影响，避免在药物制备过程当中，由于辅料影响了药物稳定性，从而导致剂型发生变化。药物生产时，相关研究人员必须考虑到日常企业的实际情况，引入和原料设备原理相同的实验设备对其展开研究，在此基础上制定相关的可行性标准。

4.2.2 制剂工艺研究

不同规模的制剂对于生产设备和环境的要求也是不一样的，而生产设备和环境因素如果设计不当也会对药品的生产过程产生非常大的影响，所以，为了保证药物生产过程的稳定性就必须要对各种制药工艺指标进行严格的控制。相关研究人员必须充分了解不同药物的工艺条件以及操作参数，将各个指标的浮动范围控制在可波动指数之内。药物制剂工艺研究包括多个方面，如辅料及原料的使用、工艺指标范围以及所采用的设备类型等，这些因素无一不会影响到药物制剂工艺，因此都需要引起足够的重视。

4.2.3 扩增工艺研究

扩增工艺是在药物生产及研发背景下，连接工业生产以及实验室研究的一个重要环节。它的主要作用是能够对药物制备工艺起到优化作用，通过增加工艺环节能够对各种各样的数据进行原始积累和科学比较，在此基础之上再对药物制备工艺进行调整，就可以使相关的研究人员更好地掌握不同的工艺条件下药品的特性和质量。从当前的实际情况来看，相关的准备过程申报还不完善，一些申请人仅仅将实验室当作生产场所，对工艺的内容却不进行报备，从而使得药物生产配方难以适应国家药物制剂生产规定。除此以外，如果不扩增工艺，只是在企业的生产线上进行药物生产，就很难保证最终的质量，可以通过一系列的实验，保证药物生产的合理性。

5 结束语

在新药品研究与生产当中，化学药物制剂处方设计是十分重要的一个环节。当前我国化学药物制剂及处方设计工艺还存在着各种各样的问题，只有从源头上分析问题原因，并采取相应的应对措施，才能够不断地提高我国药物制剂水平，减少对国外尖端技术药物的依赖。