血浆维生素B12、叶酸及同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中的关系研究

王 飞，王青松

脑血管疾病目前是我国比较常见的具有高风险致残致死疾病。脑梗死(cerebral infarction,CI)又称缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是一种最常见的脑血管疾病，占脑血管疾病的60%～70%。缺血性脑卒中的危险因素较多，如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟等[1～3]。研究发现同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)升高会促进动脉粥样硬化性的病理改变，近年来其作为新的缺血性脑卒中危险因素被广泛研究，HCY升高与颅内小血管及颅外大动脉血管病变引起的缺血性脑卒中密切相关[4～6]。而HCY水平受到体内维生素B12(VitB12)及叶酸(folic acid，FA)代谢影响，有研究表明增加B族维素摄入量能降低由维生素缺乏导致的高同型半胱氨酸脑卒中风险[7,8]，但对于不同水平的维生素及同型半胱氨酸与缺血性脑卒中关系并不明确。本研究旨在通过研究缺血性脑卒中的临床资料，探讨血浆VitB12、FA及HCY水平与缺血性脑卒中的关系。

1 资料与方法

1.1 资料 一般资料收集：收集近2 y入住本院临床资料完整并检测过VitB12、FA、HCY的缺血性脑卒中患者252例，对照组从同期同年龄段健康体检人群中选取214例。纳入标准：(1)缺血性脑卒中的诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[9]诊断标准；(2)年龄在50岁～80岁之间；(3)发病2 w以内的急性缺血性脑卒中患者。排除标准：(1)临床资料不完整；(2)急性缺血性脑卒中诊断不明确；(3)服用维生素制剂或影响维生素吸收药物如苯妥英钠、甲氨蝶呤、左旋多巴等；(4)肾功能不全需透析患者。

1.2 危险因素统计 (1)吸烟≥2支/d，持续时间≥3 m，或戒烟未满2 y；(2)高血压(收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg)或服用降压药物控制血压；(3)糖尿病(具有多尿、多饮、多食、体重减轻等典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L)；(4)高脂血(甘油三酯>1.71 mmol/L，总胆固醇>5.17 mmol/L)或服用药物调节血脂治疗。

1.3 血液指标的检测 采集患者空腹状态下静脉血液5 ml，送本院检验科进行检测，分别测定空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、HCY、VitB12、FA含量。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料(样本容量大于30)的平均值差异程度采用U检验。危险因素分析采用Logistic逐步回归，以发生缺血性脑卒中作为因变量，可能的危险因素作为自变量，分析两者之间的相关性。P<0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 基本资料的比较 本研究对照组214例，缺血性脑卒中组患者252例，年龄介于50～80岁之间。其基本资料(见表1)。对照组与缺血性脑卒中组在年龄、性别、高脂血症水平无明显差异(P>0.05)。缺血性脑卒中组在有吸烟史、高血压、糖尿病、冠心病病史患者比例高于对照组(P<0.05)，HCY水平明显高于对照组(P<0.05)，VitB12、FA水平明显低于对照组(P<0.05)(见表1)。

表1 对照组与缺血性脑卒中组基本资料对比分析

2.2 未纳入VitB12及FA时采用Logistic逐步回归分析危险可能的因素 将年龄、性别、高脂血症同型因素剔除后，吸烟史、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、HCY水平均与缺血性脑卒中发病呈正相关(见表2)。

表2 未纳入VitB12及FA时Logistic逐步回归分析各危险因素与缺血性脑卒中的相关性

2.3 纳入VitB12及FA时采用Logistic回归分析危险可能的因素 纳入VitB12及FA因素后，HCY水平与缺血性脑卒中不相关。吸烟史、高血压病史、糖尿病史、冠心病史与缺血性脑卒中发病呈正相关。VitB12及FA水平与缺血性脑卒中发病呈负相关(见表3)。

表3 纳入维生素后Logistic逐步回归分析各危险因素与缺血性脑卒中相关性

2.4 Logistic回归分析不同水平维生素对HCY与缺血性脑卒中关系的影响 未纳入VitB12及FA时，HCY升高与与维生素正常组缺血性脑卒中发病不相关，与维生素缺乏组缺血性脑卒中发病呈正相关(见表4)。纳入VitB12及FA因素后，无论在维生素正常组或维生素缺乏组，HCY升高与缺血性脑卒中发病均不相关，VitB12及FA水平与缺血性脑卒中发病呈负相关(见表5)。

表4 未纳入VitB12及FA时Logistic逐步回归分析不同维生素水平对HCY与缺血性脑卒中相关性关系的影响

表5 纳入VitB12及FA时Logistic逐步回归分析不同维生素水平对HCY与缺血性脑卒中相关性关系的影响

3 讨 论

HCY作为脑梗死的危险因素已被广泛认可，HCY参与动脉粥样硬化性病变过程，近而导致心脑血管事件发生，而HCY水平受到体内VitB12及FA代谢影响[10～12]。通过本研究发现当去除VitB12及FA的影响时HCY升高增加了缺血性脑卒中的风险；当不去除VitB12及FA的影响时HCY升高与缺血性脑卒中的风险不相关。我们进一步将VitB12及FA水平分层研究后发现，在去除VitB12及FA的影响时维生素水平正常组，HCY升高与缺血性脑卒中的风险不相关；维生素水平缺乏组HCY升高增加了缺血性脑卒中的风险。但在不去除VitB12及FA的影响时，在维生素水平正常组或缺乏组，HCY升高与缺血性脑卒中的风险均不相关。通过纳入VitB12及FA分析后HCY升高与缺血性脑卒中风险增加的相关性消失，说明HCY与缺血性脑卒中之间的关系受VitB12及FA的影响。但国外有研究显示补充VitB12及FA在降低缺血性脑卒中风险的效果不明显，可能是由于国外偏好VitB12及FA含量丰富的牛奶和肉类食物，人群中缺乏VitB12及FA的比例较低，而中国的中老年人群有喜食素食的生活习惯，缺乏VitB12及FA的比例要高于国外[13～15]。本研究探讨了VitB12、FA及同型半胱氨酸与缺血性脑卒中之间的关系，这有助于理解同型半胱氨酸与缺血性脑卒中相关的研究结论不一致，为缺血性脑卒中的预防和治疗提供一定的参考依据和思路。