乌拉地尔联合硝苯地平治疗妊娠期高血压对母婴结局及孕妇肾功能的影响

肖晓超 刘文思

[摘要] 目的 探讨乌拉地尔联合硝苯地平治疗妊娠期高血压对母婴结局、孕妇肾功能的影响。 方法 选取我院2019年2月至2020年10月收诊的妊娠期高血压孕妇100例为对象，随机数字表法分成对照组50例（硝苯地平联合常规治疗）和观察组50例（乌拉地尔、硝苯地平联合常规治疗），比较两组的治疗总有效率、母婴结局、肾功能指标和药物不良反应发生率。 结果 观察组治疗总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的早产率为6.00%，剖宫产率为26.00%，产后出血率为4.00%，胎儿宫内窘迫率为6.00%，新生儿窒息率为4.00%，均低于对照组的早产率22.00%、剖宫产率46.00%、产后出血率18.00%、胎儿宫内窘迫率20.00%、新生儿窒息率16.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组新生儿死亡率（0）与对照组（2.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组孕妇治疗7 d后的24 h尿蛋白量为（0.89±0.15）g和24 h尿肌酐量為（6.87±1.24）mmol/L，均低于对照组的24 h尿蛋白量（1.56±0.23）g和24 h尿肌酐量（8.94±1.45）mmol/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的药物不良反应总发生率（8.00%）与对照组（12.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 乌拉地尔联合硝苯地平治疗妊娠期高血压综合征疗效肯定，可促进孕妇肾功能改善，改善母婴结局。

[关键词] 妊娠期高血压综合征;乌拉地尔;硝苯地平;硫酸镁;肾功能;母婴结局

[中图分类号] R544.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）30-0006-04

[Abstract] Objective To explore the effect of urapidil combined with nifedipine on maternal and fetal outcomes and maternal renal function in the treatment of gestational hypertension. Methods A total of 100 pregnant women with gestational hypertension admitted to our hospital from February 2019 to October 2020 were randomly divided into the control group （n=50， nifedipine combined with routine treatment） and the observation group （n=50， urapidipine， nifedipine combined with routine treatment）. The overall response rate， maternal and fetal outcomes， renal function indicators and incidence rate of adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 92.00%， which was higher than 76.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The premature delivery rate of 6.00%， cesarean section rate of 26.00%， postpartum hemorrhage rate of 4.00%， fetal distress rate of 6.00%， and neonatal asphyxia rate of 4.00% in the observation group were lower than the premature delivery rate of 22.00%， cesarean section rate of 46.00%， postpartum hemorrhage rate of 18.00%， fetal distress rate of 20.00% and neonatal asphyxia rate of 16.00% in the control group， and the difference between the two groups was significant （P<0.05）. The neonatal mortality rate of 0 in the observation group was not significantly different from 2.00% in the control group （P>0.05）. The 24 h urinary protein （0.89±0.15） g and 24 h urinary creatinine （6.87±1.24） mmol/L after treatment for seven days in the observation group were lower than the 24 h urinary protein （1.56±0.23） g and 24 h urinary creatinine （8.94±1.45） mmol/L in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. There was no statistical difference in the total incidence of adverse drug reactions between the observation group （8.00%） and the control group（12.00%） （P>0.05）. Conclusion Urapidil combined with nifedipine is effective in the treatment of gestational hypertension syndrome， which can improve the renal function of pregnant women and improve maternal and infant outcomes.

[Key words] Gestational hypertension syndrome; Urapidil; Nifedipine; Magnesium sulfate; Renal function; Maternal and fetal outcomes

妊娠期高血压综合征（Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期常见合并症之一，近年来发病率有所上升，尤其是伴随着肥胖、双胎妊娠孕产妇增多，妊娠期高血压综合征发病率明显升高[1-3]。若未能及时干预治疗妊娠期高血压综合征，将会直接影响胎儿的健康发育，可能导致胎儿宫内生长受限及不良母婴结局等，影响母儿健康。目前产科临床上针对HDCP的治疗主要以降压、改善微循环、扩容、解痉等为主[4]，硫酸镁是常用的降压药物，疗效肯定。硝苯地平是钙离子通道阻滞剂，其能平稳的降低血压水平，缓解高血压引起的肾功能损伤[5-6]。乌拉地尔是α1受体阻滞剂，能通过阻断突触后膜α1受体来降低外周血管的阻力，从而达到降压的效果[7]。近年来不少文献报道指出三药联合应用治疗HDCP能取得满意的疗效，改善母体状态和妊娠结局。本研究旨在分析硫酸镁、硝苯地平联合乌拉地尔治疗妊娠期高血压综合征的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院产科2019年2月至2020年10月收诊的妊娠期高血压综合征患者100例为对象，纳入标准[8]：①符合《妇产科学》中关于妊娠期高血压综合征的诊断标准;②单胎妊娠孕妇;③孕妇年龄20～34岁;④对本研究药物无过敏者;⑤签署知情同意书。排除标准[9]：①合并妊娠期糖尿病、心脏病、慢性肾病等其他妊娠期合并症和病史者;②妊娠前有高血压、糖尿病病史者;③既往有巨大儿分娩史、流产史、早产史者;④临床资料不完整者。本研究方案经我院医学伦理委员会审核批准。将筛选的100例孕妇以随机数字表法分为两组，对照组有50例，年龄24～33岁，平均（28.93±3.12）岁;初产妇29例，经产妇21例;孕龄27～38周，平均（33.22±2.20）周;高血压严重程度：轻度21例，中度24例，重度5例。观察组有50例，年龄22～34岁，平均（29.12±3.23）岁;初产妇30例，经产妇20例;孕龄27～37周，平均（33.34±2.23）周;高血压严重程度：轻度20例，中度24例，重度6例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组孕妇入院后立即给予对症支持治疗，主要包括合理扩容、镇静解痉、鼻导管低流量持续吸氧等，在此基础上，对照组孕妇给予硫酸镁和硝苯地平治疗，选择硫酸镁注射液（扬州中宝药业股份有限公司，国药准字 H32024805规格：10 mL∶2.5 g）15 g与500 mL 5%葡萄糖注射液[回音必集团（江西）东亚制药有限公司，国药准字 H36020314，规格：100 mL∶5 g]混合后静脉滴注，每日1次;硝苯地平控释片（商品名：拜新同，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20180025，规格：30 mg×7 s）口服30 mg/次，每日1次，持续用药1周。观察组孕妇在对照组的治疗基础上加用盐酸乌拉地尔注射液治疗，选择盐酸乌拉地尔注射液（商品名：亚宁定，TakedaAustriaGmbH，进口药品注册证号 H2016 0363，规格：安瓿，5支/盒）100 mg与30 mL生理盐水（四川科伦药业股份有限公司，国药准字 H51021158，规格：500 mL∶4.5 g）混合后给予患者微量静脉泵入，初始泵入速度为2 mg/h，根据孕妇的反应逐渐加速到9 mg/h，每日1次，持续用药1周。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效判定。痊愈：治疗1周后孕妇的舒张压、收缩压、尿蛋白均恢复到正常水平，尿蛋白阴性，跟踪随访孕妇顺利分娩。显效：治疗1周后孕妇的收缩压降低超过30 mmHg，舒张压降低超过15 mmHg，尿蛋白阴性，跟踪随访胎儿成熟后分娩;好转：治疗1周后收缩压和舒张压都有所下降，但降低不足10 mmHg，且尿蛋白为阳性;无效：治疗1周后血压、尿蛋白均无明显变化。治疗总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。②母婴结局。跟踪随访到分娩，记录两组的母婴结局，包括：早产率、剖宫产率、产后出血率、胎儿宫内窘迫率、新生儿窒息率、新生儿死亡率。③肾功能指标。治疗前、治疗7 d后采集全天24 h的尿液标本，检测24 h尿蛋白量和24 h尿肌酐量。④安全性指标。记录两组孕妇用药治疗期间的药物不良反应发生状况，主要有心悸、胸闷、头晕、恶心呕吐等。

1.4 统计学方法

使用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇总有效率比较

观察组的总有效率为92.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组母婴结局比较

两组早产率、剖宫产率、产后出血率、胎儿宫内窘迫率、新生儿窒息率比较，差异有统计学意义（P<0.05）;两组新生儿死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组孕妇肾功能指标比较

治疗7 d后，两组的24 h尿蛋白量和24 h尿肌酐量均有明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗7 d后的24 h尿蛋白量和24 h尿肌酐量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。見表3。

2.4 两组孕妇药物不良反应发生率比较

兩组的药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

妊娠期高血压综合征是妊娠期的常见合并症，主要发病因素有胎盘因素和母体因素，其中胎盘因素主要是在胎盘形成发育过程中出现胎盘障碍，从而导致孕妇出现妊娠期高血压的相关症状;母体因素则主要是指孕妇合并糖尿病等造成微血管病变等，导致高血压的发生。妊娠期高血压综合征（HDCP）的主要病理特征表现为全身小动脉痉挛造成宫腔狭窄，血压升高，引起蛋白尿和水肿，全身脏器组织缺血缺氧损害，引发抽搐、脑水肿、昏迷、胎盘出血等并发症，引起多种妊娠期、围生期并发症，如导致胎儿宫内生长受限、妊娠晚期胎盘早剥、弥漫性血管内凝血等并发症，威胁母婴生命安全[10]。因此，寻求安全有效的治疗方案，促进胎儿在宫内的健康成长发育有重要意义。

目前我国产科临床上对HDCP的治疗以休息、镇静解痉、缓解抽搐、有指征的降压、利尿等为基本原则。硫酸镁是常用降压药物，其能缓解孕妇全身小血管痉挛症状，缓解全身器官组织的血液灌注，增加氧供，缓解器官组织的继发性损伤，改善胎盘的血液灌注，为胎儿成长发育提供所需的营养物质，促进胎儿在宫内的健康成长发育[11-12]，但硫酸镁单独应用的降压效果不佳。硝苯地平是钙离子通道阻滞剂，其通过阻断钙离子内流引起的血管平滑肌痉挛，从而缓解全身小血管痉挛症状，促进血压水平降低。在HDCP孕妇中，硝苯地平能改善胎盘血管的血液灌注，降低胎盘血管的血流灌注阻力，稳定胎盘功能，促进胎儿的健康生长发育。而且硝苯地平还具有保护肾功能的作用，其能保护肾小球小动脉，缓解肾小球小动脉的痉挛症状，改善肾的血液灌注，提高肾的滤过功能，从而起到保护肾功能、减少蛋白尿的目的[13]。将硫酸镁与硝苯地平联合起来应用能提高降压效果，保护患者的肾功能，减少不良妊娠结局，且不会发生严重不良反应。

近年来随着HDCP的治疗逐渐转向多药联合治疗，以提高治疗效果，改善母婴结局。本研究中对观察组孕妇在硝苯地平、硫酸镁及对症支持治疗的基础上应用乌拉地尔治疗，结果显示观察组的总有效率高于对照组，且治疗7 d后的24 h尿蛋白量、24 h尿肌酐量均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;说明三药联合应用更有助于促进孕妇血压降低和肾功能改善。跟踪随访到分娩，观察组的早产率、剖宫产率、产后出血率、胎儿宫内窘迫率、新生儿窒息率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组新生儿死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。乌拉地尔是芳香基哌嗪类降压药物，其既能阻断血管突触后α1受体，抑制交感神经对血管张力的影响，又能兴奋中枢5-羟色胺TA受体，抑制交感神经反馈调节，从而达到良好的降压效果，而且能预防反射性的心率加快现象[14-15]。有临床研究指出，HDCP孕妇由于凝血与抗凝、纤溶机制、血小板激活、血管内皮损伤等，导致异常的血液高凝状态，应用乌拉地尔治疗则能起到一定的抗血栓效果，有利于改善全身脏器组织的血液灌注和胎盘血液灌注，减少相关并发症发生。在HDCP孕妇的治疗中，乌拉地尔与硝苯地平、硫酸镁联合起来应用能发挥协同作用机制，从不同途径降低血压，并保护肾功能，且能改善胎盘血流灌注，促进胎儿的健康成长发育，改善母婴结局。本研究结果显示，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），联合用药的安全性较高。

综上所述，乌拉地尔联合硝苯地平、硫酸镁治疗妊娠期高血压综合征疗效肯定，有助于降低孕妇的血压水平，保护肾功能，且有利于促进胎儿生长发育，改善母婴结局，值得推广。

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（收稿日期：2021-01-06）