复方α-酮酸片联合呋塞米在慢性肾脏病5期血液透析患者中的应用效果

周宏伟

(开封市人民医院 药剂科，河南 开封 475000)

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)为肾内科常见疾病。对于CKD 5期患者，临床常采用血液透析治疗，以调控机体内分泌及内环境稳定性，将体内多余水分及代谢废物排出体外[1]。资料显示，CKD 5期患者心血管并发症发生率高达80%，为CKD 5期患者死亡主要原因[2]。因此，临床治疗过程中改善患者临床症状的同时保护其心脏功能具有重要意义。呋塞米为临床常用利尿剂，可降低容量负荷，便于控制血压水平。复方α-酮酸片为临床治疗CKD常用药物，可改善其体内蛋白质水平，有助于稳定患者血糖、血压水平。本研究选取开封市人民医院92例CKD 5期患者，旨在探讨复方α-酮酸片联合呋塞米的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月至2019年6月开封市人民医院收治的92例CKD 5期患者，采用随机数表法分为研究组(46例)、对照组(46例)。对照组男22例，女24例；年龄37～68岁，平均(52.26±5.81)岁；病程5～19个月，平均(12.44±2.68)个月。研究组男23例，女23例；年龄36～67岁，平均(51.23±6.02)岁；病程6～20个月，平均(13.16±2.50)个月。两组一般资料(性别、年龄、病程)差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合CKD 5期相关诊断标准[3]；对本研究知情并签署同意书。(2)排除标准：近1个月内服用过肾毒性药物；合并精神障碍；合并血液、免疫系统疾病；认知功能不全；合并先天性心脏病、心律失常；合并肝功能损伤，影响药物代谢；合并严重感染；合并恶性肿瘤；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受常规血液透析治疗，选用费森尤斯血液透析机、碳酸氢盐透析液及空心纤维透析器，透析液流量500 mL·min-1，血流量180～250 mL·min-1，超滤量0～4 L，采用低分子肝素进行抗凝，每次4 h，每周3次。研究组于对照组基础上加服复方α-酮酸片(河北天成药业股份有限公司，国药准字H20090263)，每次0.63 g，每天3次，同时服用呋塞米片(哈药集团三精制药四厂有限公司，国药准字H23020312)，每次20 mg，每天2次。余对症治疗。两组均持续治疗3个月。

1.4 检查及检测方法(1)心功能指标：采用多普勒彩色超声仪测量左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心房内径(left atrial diameter，LAD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)于治疗前、治疗6个月后采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血5 mL，离心分离10 min(3 500 r·min-1，半径8 cm)，取血清并保存于-80 ℃冰箱，待检。①肾功能指标：采用放射免疫法检测血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，采用化学发光法检测β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平，检测采用仪器、试剂盒均由德国宝灵曼公司提供。②营养指标：利用溴甲酚绿法检测血清白蛋白(albumin，ALB)水平，利用双缩脲法检测血清总蛋白(total protein，TP)水平，检测采用仪器、试剂盒均购自北京首医临床医学科技有限公司。③代谢指标：采用全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定血磷(P)水平，并计算钙磷乘积(Ca×P)。

1.5 观察指标(1)两组治疗前、治疗6个月后肾功能(Scr、BUN、β2-MG)指标水平。(2)两组治疗前、治疗6个月后心功能(LVEDD、LAD、LVEF)指标水平。(3)两组治疗前、治疗6个月后营养及代谢情况。(4)治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 肾功能治疗前两组Scr、BUN、β2-MG水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后研究组Scr、BUN、β2-MG水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能比较

2.2 心功能治疗前两组LVEDD、LAD、LVEF差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后研究组LVEDD、LAD小于对照组(P<0.05)，LVEF大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

2.3 营养及代谢情况治疗前两组血清TP、ALB、P及Ca×P水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6个月后研究组血清TP、ALB水平高于对照组(P<0.05)，P及Ca×P水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后营养及代谢情况比较

2.4 不良反应发生情况研究组用药过程中，出现1例高钙血症，减少复方α-酮酸片服用剂量后症状消失；出现1例水电解质紊乱，经补液治疗后缓解。

3 讨论

相关研究指出，左心室肥厚、高容量负荷、高血压等因素为CKD 5期血液透析患者发生心血管疾病的高危因素。心血管疾病中左心室肥大和功能受损发生率达53.6%，主要表现为左心室结构及功能异常，严重影响CKD 5期血液透析患者生存质量[4]。临床选择合适治疗方案，对提高疾病治疗效果、降低病死率至关重要。

血液透析为临床治疗CKD常用方法，虽可有效纠正患者水电解质失衡，快速排出体内代谢废物，但长期应用易产生并发症。张青等[5]研究指出，复方α-酮酸片联合呋塞米应用于CKD 5期血液透析患者，可延缓左心室肥厚，有效改善患者心功能。本研究结果显示，治疗6个月后研究组LVEDD、LAD小于对照组，LVEF大于对照组，与上述研究结果一致。呋塞米可促进体内潴留的水钠排出，降低容量负荷，复方α-酮酸片具有抗炎、抗氧化等作用，可降低炎症因子活性，稳定患者心肌血压，减轻心肌损伤，改善患者心室肥厚，保护心功能。Scr、BUN可反映肾小球滤过功能，随着肾脏损害加重并累及肾小管，β2-MG水平呈上升趋势[6]。由本研究结果可知，治疗6个月后研究组血清Scr、BUN、β2-MG水平低于对照组，提示复方α-酮酸片联合呋塞米应用于CKD 5期血液透析患者，可提高患者肾功能。复方α-酮酸片是含有酮氨基酸钙、氨基酸、羟氨基酸钙的复方制剂，通过转氨基或氨基化作用，可为CKD 5期血液透析患者提供机体缺乏的必需氨基酸[7]。本研究数据显示，治疗6个月后研究组血清TP、ALB水平高于对照组，P及Ca×P水平低于对照组，提示复方α-酮酸片联合呋塞米应用于CKD 5期血液透析患者，可改善患者营养状况，调节其钙磷代谢。复方α-酮酸片可同机体内部分尿素氮相结合，生成必需氨基酸，对机体蛋白质分解过程具有抑制作用，进而改善CKD 5期血液透析患者营养状态[8]。复方α-酮酸片中所含Ca可同患者体内P相结合，进而降低血P水平，抑制全段甲状旁腺分泌，有效调节钙磷代谢状态。此外，治疗过程中未见严重药物不良反应，其安全性可靠。

综上所述，复方α-酮酸片联合呋塞米治疗CKD 5期血液透析患者，可提高其肾功能，保护心功能，改善营养状态，维持正常钙磷代谢状态，对延长患者生存周期具有积极意义。