抗骨质疏松药物研究进展

崔玲玲 孙智福

摘要：骨质疏松是老年人群体中的常见疾病，大大提升了骨折全身性骨病的发生风险。目前针对骨质疏松主要是依靠药物进行控制，在对患者进行治疗时，需要提升用药合理性与有效性才能有效提升患者生存质量水平。文中对抗骨质疏松药物研究进展进行了相关分析，希望可以推进骨质疏松治疗研究发展。

关键词：骨质疏松;治疗;药物

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）13--01

前言：临床上针对骨质疏松还没有研制出特效药物，在实际的治疗中主要是运用药物干预方式缓解患者症状，如果患者症状较为严重会运用手术进行治疗。随着社会的不断进步与发展，在一定程度上提升了老年骨质疏松发病率，需要重视并推动骨质疏松药物研究发展，才能提升整体治疗水平。

一、骨质疏松概念

骨质疏松是指，患者受到多个方面因素影响，造成骨密度、骨质量下降情况出现，患者骨微结构被破坏，骨脆性提升，随着病情发展十分容易出现骨折全身性骨病[1]。患者出现内分泌疾病、结缔组织疾病、慢性肾脏疾病、胃肠疾病、营养性疾病、血液系统疾病、神经肌肉系统疾病、长期卧床、经气管移植术、长期使用特殊药物等情况后都会提升骨质疏松发生风险。患者可能会出现腰背或周身酸痛、身长缩短、驼背、骨折、呼吸功能下降等情况，不仅会影响患者正常生活，还会提升肺部感染、褥疮等发生风险，提高死亡几率。所以，提升骨质疏松治疗水平，推动抗骨质疏松药物研究是十分有必要的。

二、目前存在的抗骨质疏松药物

1.双磷酸盐

在女性骨质疏松治疗中经常会运用双磷酸盐（阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸等），患者使用该类药物后，破骨细胞表面形态会发生变化，使得破骨细胞前体细胞无法继续附着到骨组织细胞中，进而减少破骨细胞数量，降低破骨细胞活性，而且该药物与骨基质结合后，可以对破骨细胞活性造成负性影响，抑制骨吸收，维持骨结构，改善矿化程度，增加皮质厚度与骨密度，进而提升骨强度，改善骨质疏松症状，降低骨折风险。

2.选择性雌激素受体调节剂

选择性雌激素受体调节剂（他莫昔芬、托瑞米芬、他莫昔芬衍生物、雷诺昔芬）属于非甾体化合物，主要用于女性患者，可以有效降低患者雌激素受体阳性浸润性乳癌发生风险，同时不会对子宫内膜造成不良影响。

3.促进骨形成药物

促进骨形成药物包括甲状旁腺激素、氟化物、生長激素、他汀类药物等。甲状旁腺素（PTH）属于一种人体甲状旁腺主细胞合成分泌激素，小剂量的甲状旁腺素能对骨细胞产生刺激，进而促进骨形成。氟离子能够促进成骨细胞的有丝分裂，进而增加骨细胞数，促进骨的形成，同时，氟可以替代羟磷灰石中的OH而形成氟磷灰石晶体更能抵抗骨吸收。生长激素不仅可以通过骨细胞相关受体发挥直接作用，也可以通过促进胰岛素样生长因子合成来产生间接作用。有相关研究[2]证明，对骨质疏松患者使用他汀类药物可以提升骨密度，刺激骨形成。

三、抗骨质疏松药物研究进展

1.选择性雌激素受体调节剂方面

萘类化合物（naphthalenes）CP-336156是第3代选择性雌激素受体调节剂化合物，研究发现在绝经后妇女骨质疏松、动脉粥样硬化和与ER相关的乳腺癌治疗中运用该药物具有较好效果，但是目前该药物正处于Ⅲ期临床研究阶段[3]。苯并吡喃类化合物（benzopyrans）EM-800为二氢苯并吡喃类的前体药物，其活性代谢产物为EM-652，对乳腺组织显示ER拮抗剂作用与雷诺昔芬相似，能有效抑制乳腺癌细胞的生长，同时它可阻断ER的AF-1及AF-2的活性。可用于治疗耐他莫昔芬的晚期乳腺癌。

2.促进骨形成药物方面

在骨质疏松属于隐匿性疾病，患者的骨密度较低、骨强度较低。而人体骨骼新陈代谢包括了骨吸收与骨形成，在实际的治疗中应当重视骨吸收与骨形成的稳定均衡，从而维持正常正常骨骼结构与骨密度。而有效抑制骨吸收、或者促进骨形成都能提升整体治疗水平，除常见的促进骨形成药物之外，还有一些正在开发的药物，如护骨素、成骨生长肽、雄激素、骨髓基质干细胞治疗等也正在研究之中。

3.其他方面

Blosozumab是一种人工合成的IgG型克隆硬化蛋白抗体，目前该药物的研究还处于Ⅱ期，试验结果与罗莫珠单抗试验结果相比，有一定的相似性，但是在治疗中不能有效维持骨形成与骨吸收的平衡。相关研究发现[4]，破骨细胞分泌物——组织蛋白酶K可以让Ⅰ型胶原蛋白发生降解，且组织蛋白酶K抑制剂对椎体、髋部等部位的骨强度可以产生积极作用，在减少骨吸收方面作用比较明显，但是不能有效增加骨形成指标，相关研究人员需要强化该药物的研究发展。

四、总结

相关研究人员应当重视抗骨质疏松药物研究过程中存在的问题、骨形成特点、减少骨吸收等内容，对相关药物进行深入分析，从而有效提升骨质疏松治疗水平。

参考文献：

[1] 赵佳，姜波，郭建丽，等. 细胞水平染料木素协同维生素D3的抗骨质疏松作用[J]. 中国食品学报，2021，21（9）：19-29.

[2] 荆楠，刘力畅，野炳钊，等. 阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松合并骨关节炎患者骨强度的影响[J]. 中国骨质疏松杂志，2021，27（1）：119-122.

[3] 李昊然，高璐，迟湘胤，等. 糖皮质激素性骨质疏松症的药物作用机制研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志，2021，27（6）：910-913，921.

[4] 李啸群，徐凯航，纪方. 补骨脂异黄酮抑制破骨细胞分化缓解小鼠去卵巢骨质疏松[J]. 中国组织工程研究，2021，25（2）：186-190.