黄芪四君子汤及其化裁方临床与实验研究进展*

李杏英，胡雪原，李勇华，杨德全

(重庆三峡医药高等专科学校中医学院，重庆 万州 404120)

黄芪四君子汤是由黄芪合四君子汤而成。四君子汤载于方剂学著作《太平和剂局方》，是补气的经典方与基础方，由此衍生而来众多益气健脾的方剂。黄芪味甘性温，是补气的要药之一，具有益气固表、升阳举陷、消肿敛疮、托毒生肌之功效。后世众多医家结合临证体会认为，黄芪有助四君子汤补脾益气的功效，能进一步加强其补益正气的作用[1-2]。近年来，黄芪四君子汤及其化裁方被广泛用于妇产科、内科、肿瘤科等疾病的治疗，临床与实验研究取得了一定进展，综述如下。

1 临床研究

1.1 在妇产科疾病的应用

谢玲等[3]观察四君子汤合黄芪辅以饮食及运动疗法治疗气阴两虚型妊娠期糖尿病，设置对照组(单纯饮食及运动疗法)，以临床疗效，治疗前后血糖、血脂及肾脏功能水平，羊水过多、子痫前期、早产、新生儿呼吸窘迫综合征与新生儿高胆红素血症、妊娠期高血压和剖宫产的发生率为评价指标，证实四君子汤合黄芪辅以饮食及运动疗法能有效缓解妊娠期糖尿病的症状，控制血糖、血脂水平，改善肾脏功能，并对妊娠结局有积极影响。相关研究[4-8]表明：黄芪四君子汤能有效控制妊娠期糖尿病(气阴两虚型)患者血糖、血脂，调控C反应蛋白、白细胞介素(IL)-6 、IL-8等炎症相关指标，值得临床推广应用。杨然等[9]指出黄芪四君子汤联合个性化营养干预可有效改善妊娠期糖尿病患者血糖、血脂及重组人视黄醇结合蛋白4水平，降低围产期并发症的发生，能改善妊娠结局。相关临床观察[10-12]证实，黄芪四君子汤联合个体化营养干预治疗妊娠期糖尿病疗效显著，可能与其降低C反应蛋白等血清炎症因子含量、提高Mg2+和脂联素水平有关。陈昆[13]、谢玲等[14]通过随机对照临床试验，检测了空腹、餐后2 h血糖，糖化血红蛋白，C反应蛋白、蛋白尿率、子痫前期发病率、早产率、剖宫产率、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖与巨大儿的发生率，以及血清Mg2+和脂联素水平，结果提示黄芪四君子汤联合二甲双胍能够显著改善血糖水平，降低妊娠期糖尿病患者的血清C反应蛋白，提高Mg2+及脂联素水平，减少妊娠不良结局，改善新生儿情况。李娜[15]、蒋天青等[16]、谢亚丽[17]认为，黄芪四君子汤联合门冬胰岛素注射液治疗妊娠合并糖尿病效果显著，可调控患者血糖，有利于自然分娩，改善妊娠结局，无不良反应。张静等[18]、张瑞存等[19]、朱伟勇[20]指出，黄芪四君子汤联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病，能改善中医证候、血糖代谢、胰岛素抵抗，并减少不良妊娠结局的发生。付继锋等[21]、刘梅等[22]对比了单用门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液联合黄芪四君子汤治疗妊娠期糖尿病的疗效，认为两者联用能明显缩短患者血糖达标所需时间，降低胰岛素的用药剂量，减少不良反应的发生，改善母婴围产期情况。

1.2 在恶性肿瘤治疗中的应用

1.2.1 食管癌

徐旭东等[23]给予食管癌术后早期患者黄芪四君子汤和肠内营养，结果明显改善了患者的术后营养状态与免疫功能，促进了康复。提示食管癌术后早期以黄芪四君子汤辅助进行肠内营养是食管癌围手术期安全有效的营养补给途径。

1.2.2 胃 癌

傅岳武等[24]发现，对胃癌术后患者施以黄芪四君子汤联合肠外营养支持，在恢复排气、促进创口愈合、提高血清白蛋白、前白蛋白、IgG、IgA、IgM水平方面，作用优于单一肠外营养支持，差异有统计学意义(P< 0.05)，提示黄芪四君子汤联合肠外营养支持可促进胃癌术后患者的恢复，明显提升患者的免疫功能，预防切口的感染。

1.2.3 大肠癌

代志毅[25]运用黄芪加四君子汤预防大肠癌FOLFOX4方案化疗引起的周围神经毒性，结果显示，黄芪加四君子汤健脾益气，升阳和胃，可降低神经毒性发生率和功能障碍发生率，从而缓解化疗所致的慢性神经毒性作用。

1.2.4 非小细胞肺癌

丁纪元等[26]将晚期非小细胞肺癌患者(病理诊断均为Ⅲ B期和Ⅳ期，均无化疗禁忌证，并有影像学可评估标准)随机分为对照组与治疗组，两组均予注射用盐酸吉西他滨1250 mg/m2(第1，8天)、顺铂25 mg/m2(第1-3天)，治疗组加用黄芪四君子汤并随症加减，结果显示黄芪四君子汤补气养血，健脾和胃，能预防化疗引起的胃肠道毒副作用，并能缓解骨髓抑制。

1.2.5 原发性肝癌

李杏英等[27]对老年原发性肝癌的临床资料进行了回顾分析，比较放疗组与放疗联合黄芪四君子汤组的临床总有效率,治疗前后CD3+、CD4+及CD8+值,总胆红素、谷丙转氨酶及谷氨酰转移酶水平，证实黄芪四君子汤可调节患者机体免疫功能，有效改善肝功能，提高放射增敏效果，患者接受程度高。张玉萍等[28]将介入治疗后的肝癌患者随机分为对照组与观察组，每组各25例，分别给予复方甘草酸苷注射液治疗、黄芪四君子汤，并均联合成分输血治疗，结果观察组的临床疗效、治疗前后免疫功能、生活质量评分均高于对照组，中医证候积分低于对照组。提示对肝癌介入术后患者予黄芪四君子汤联合成分输血治疗，疗效显著，能改善患者免疫功能与临床症状，提高生活质量。

1.3 在内科疾病治疗中的应用

1.3.1 糖尿病

张杰等[29]观察了黄芪四君子汤联合沙格列汀对老年2型糖尿病患者的临床疗效及对血清人新饱食分子蛋白1与性激素结合球蛋白水平的影响，证实黄芪四君子汤联合沙格列汀可更有效地降低血糖水平，改善胰岛素相关指标(胰岛素及胰岛素抵抗情况，包括空腹胰岛素、餐后2 h血糖、稳态B细胞功能指数及胰岛素抵抗指数)；可调节血清人新饱食分子蛋白1和性激素结合球蛋白水平；能有效改善胰岛素抵抗，降低糖尿病并发症的发生。

1.3.2 慢性乙型肝炎

冯小红等[30]通过临床随机对照试验，比较单用干扰素-α、黄芪四君子汤联合干扰素-α治疗慢性乙型肝炎的疗效，结果显示，在改善症状与体征、减轻肝脏炎症、降低病毒载量与提升血清白细胞方面，黄芪四君子汤联合干扰素-α组均优于单用干扰素-α组(P<0.05)。表明黄芪四君子汤能改善患者症状，提高治疗效果，减轻干扰素-α的副作用。马翠玉等[31]指出，益气健脾法可提高淡嫩舌患者的自然杀伤细胞免疫功能，这可能是益气健脾法治疗慢性乙型肝炎的作用机制之一。

1.3.3 消化性溃疡

张菊香等[32]运用自拟黄芪四君子汤加减治疗胃溃疡57例(治愈33例，好转19例，无效5例)、十二指肠溃疡78例(治愈54例，好转16例，无效8例)，总有效率为90.3%。提示消化性溃疡的实质为脾气虚，补脾益气法调节脾胃功能可从本质上改善机体的免疫功能，从而获得满意的疗效。

1.3.4 便 秘

甘德春等[33]对90例肺脾气虚型便秘患者给予黄芪汤合四君子汤加减治疗并辅以健康指导，结果痊愈66例，显效16例，有效4例，无效4例，有效率为95.56%。提示黄芪汤合四君子汤加减辅以健康指导治疗肺脾气虚型便秘具有较好的临床疗效。

1.3.5 其 他

广东省名中医刘英杰主任中医师依据中医辨证论治的特点，灵活运用黄芪四君子汤加减治疗脾虚所致的慢性前列腺炎、儿童多发性抽动症、变异性哮喘、频发性室性早搏均取得了良好的疗效[34]。

1.4 在皮肤科疾病治疗中的应用

蔡茂庆等[35-36]观察了黄芪四君子汤治疗疣的临床疗效，结果显示，黄芪四君子汤能明显提高非特异性细胞免疫功能，且临床疗效优于左旋咪唑。

2 实验研究

2.1 诱导肝癌细胞凋亡

刘宏杰等[37]观察了黄芪四君子汤含药血清对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖、迁移及凋亡的影响，结果显示，其可明显抑制SK-HEP-1增殖、迁移，具有诱导细胞凋亡的作用，机制可能与上调细胞凋亡基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的基因表达有关。

2.2 改善营养状况、甲状腺功能及免疫功能

刘诗泆等[38]进行了随机对照动物实验，分别予3组(每组50例)行Higgins法肝部分切除术的肝硬化肝癌模型大鼠常规经口饮食、黄芪四君子汤联合肠外营养、黄芪四君子汤联合肠内营养，对比3组术前与术后大鼠的营养状态指标、免疫功能指标、免疫细胞因子水平。结果3组术后诸指标均较术前明显改善，黄芪四君子汤联合肠外营养组、黄芪四君子汤联合肠内营养组改善优于常规经口饮食组，黄芪四君子汤联合肠内营养组改善优于黄芪四君子汤联合肠外营养组。实验证实，黄芪四君子汤联合肠内营养能改善因肝硬化肝癌行肝部分切除术后大鼠的营养补给，并能改善机体的免疫状态。

陈芝喜等[39]运用放射免疫分析法探讨黄芪四君子汤对利血平导致类脾虚小鼠模型的甲状腺素(T4)、心钠素(ANP)、环腺苷酸(cAMP)与环鸟苷酸(cGMP)水平的影响，提示黄芪四君汤可以减轻利血平的药物影响，改善脾虚证候，调节甲状腺功能与ANP、 cAMP、cGMP水平可能是其作用机制之一。

3 小 结

黄芪四君子汤具有调节血糖、血脂、甲状腺功能与免疫功能的作用，能改善胰岛素抵抗，降低炎症反应，诱导癌细胞凋亡，改善癌症患者术后营养状况，预防放化疗毒副作用，提高生活质量。中医学认为，正气内存，邪不可干。在疾病的发生、发展过程中，正气是主导因素，邪气为外在条件，正气与邪气的较量结果决定了疾病的发生及其转归。因此，在疾病的预防与治疗中要顾卫正气，同时祛除外邪，尤其应以固护正气为重点。《金匮要略》曰：“四季脾旺不受邪。” 脾胃健旺，则生化有源，升降得宜，五脏安和，百病不生; 脾胃失和，则外邪易侵，气血不足或失和，脏腑不安，诸证迭起[40]。脾胃为后天之本、气血生化之源，脾化生水谷“通”与“足”则正气旺，抗邪于外。黄芪能增强四君子汤健脾胃、益正气的功效。脾胃功能正常则有利于祛除病邪，减轻病邪对机体的损伤，故众多医家运用黄芪四君子汤治疗妊娠期糖尿病、恶性肿瘤、慢性乙型肝炎、消化性溃疡、便秘及皮肤病等均取得了较好的疗效。黄芪四君子汤的开发与应用具有广阔的前景，但目前仍需对黄芪四君子汤的治疗作用机制进行系统深入的研究，并加强其药代动力学与代谢组学的研究，以便进一步开发和利用。