新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗研究进展

邓提虎

新生儿缺氧缺血性脑病主要是指在围生期新生儿因缺氧而导致的脑部病变，该疾病的发生多与脐带绕颈、羊水异常、宫内窘迫等密切相关[1-2]。当新生儿出现缺氧缺血性脑病时，可表现为呼吸节律不齐或暂停、瞳孔扩大或缩小等，若未及时采用有效的干预措施，可危及其生命[3]。针对新生儿缺氧缺血性脑病，目前临床治疗方案主要有亚低温疗法、纳洛酮或脑活素等药物治疗、单唾液酸神经节苷脂注射液、高压氧疗法等。这些治疗方案的治疗机制、治疗效果一直都是临床研究的重点内容，但由于发病机制的复杂性，使得各治疗方案的治疗效果也不同。基于此，本文就新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制进行分析，并总结近年来有关临床治疗方案的研究，以了解现阶段新生儿缺氧缺血性脑病的治疗现况。

1 新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制

新生儿缺氧缺血性脑病的发生机制十分复杂，目前有关这一点内容临床尚未统一定论和标准。从近些年来的相关研究来看，大部分医学者认为该疾病的发生与氧化应激级联反应有着密切的关系。据李俊英等[4]研究综述中指出，当自由基氧化物和活性氮物质的产生、释放超过内源性抗氧化剂系统能力时，则会引起氧化应激。在缺氧缺血发生时，自由基氧化物会快速产生，并刺激神经元一氧化氮合酶，使其产生一氧化氮。此时，一氧化氮会与超氧化物相互作用，并形成氧化亚硝酸盐，从而产生羟基自由基。羟基自由基能通过蛋白质氧化、DNA损伤等引发细胞损伤，最终引起新生儿脑部病变。在王明章等[5]研究中表明，外周血单核细胞Toll样受体3、微小RNA-210和新生儿缺氧缺血性脑病的神经行为测定（NBNA评分）呈负相关关系。可见，这两项标志物在患儿的病情发生与发展中也发挥着重要作用。此外，在总结相关研究过程中，发生新生儿缺氧缺血性脑病与新生儿的性别也存在一定的关系。在糖氧剥夺损伤过程中，男性患儿的神经元能通过线粒体释放并进到细胞核内，使得脑部损伤减轻，而女性患儿难以避免这损伤。

2 新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗方案

2.1 亚低温疗法

亚低温疗法的治疗原则为通过建设细胞的调亡来抑制脑部氧代谢的活性，从而改善脑细胞代谢能力，抑制细胞毒性释放、氧自由基的产生[6-7]。在刘冬丽等[8]研究中，对72例新生儿缺氧缺血性脑病患儿实施亚低温疗法，结果显示治疗14、28 d后，患儿的NBNA评分显著升高，且与出生3个月比较，6个月后患儿的智能发育指数和运动发育指数均显著提高。该研究认为亚低温疗法在恢复患儿神经系统功能、促进智力和运动发育等方面具有重要作用。刘彩霞[9]的研究显示，亚低温疗法除了能促进神经系统功能恢复、智力和运动发育，还能有效稳定其心率，且不良反应少。从上述研究来看，亚低温疗法在新生儿缺氧缺血性脑病中应用，能有效降低脑细胞的新陈代谢和氧耗，使患儿的缺血脑组织耐缺血能力提升，从而抑制氧自由基的产生。同时，有研究认为，亚低温疗法对脑损伤后所产生的应激反应有着显著的抑制作用，若患儿的脑部温度降低1 ℃，其脑部代谢率可降低5%～7%[10]。在给予新生儿缺氧缺血性脑病患儿亚低温疗法治疗时，治疗时长应持续48 h，脑温需降到32 ℃～34 ℃，以尽可能保护患儿神经元组织。但由于新生儿的特殊性，体温过低极易加重病情，所以在治疗过程患儿的肛温需维持在34.5 ℃～35 ℃，并建议早期应用亚低温治疗。

2.2 纳洛酮

纳洛酮是一种吗啡受体拮抗剂，该药物是治疗新生儿缺氧缺血性脑病的常用药物，其能直接作用于患儿的神经细胞中，使得细胞膜对钙离子的通透性提升，从而刺激环磷酸苷的释放，减轻脑损伤。在李红旗[11]的临床研究中，对90例新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行随机分组研究，结果显示，接受纳洛酮治疗的患儿，其临床症状评分、意识恢复、肌张力恢复和原始反射时间均优于接受常规治疗的患儿。该研究认为，纳洛酮在新生儿缺氧缺血性脑病预后方面良好的改善作用。然而，随着近年来临床研究的进一步深入，纳洛酮单一应用的研究越来越少，大部分医学者已将该药物纳入联合治疗研究中。据肖惋翡等[12]研究表明，将纳洛酮与促红细胞生成素联合应用，能进一步降低血清神经肽Y（NPY）、β-内啡肽（β-EP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并加快患儿的反射、意识和肌张力恢复。该研究认为，促红细胞生成素是脑细胞发育的重要因子，其对患儿的受损神经具有保护作用，将其与纳洛酮联用，能进一步提升临床治疗效果。在行亚军等[13]研究中，认为纳洛酮联合促红细胞生成素除了能改善患儿的神经系统症状，提升治疗效果，还能减少后遗症的发生。然而，在张华[14]的研究中，指出将纳洛酮与高压氧联合应用也能进一步提升临床疗效，且在缩短治疗周期方面效果显著。从上述研究得知，纳洛酮与其他治疗方案联合应用是现阶段临床研究的热点，且在提升临床疗效方面的作用也十分显著。

2.3 脑活素

脑活素是一种氨基酸混合物的水溶物，主要提取于动物脑蛋白，该药物也是临床治疗新生儿缺氧缺血性脑病的常用药物。脑活素能透过患儿的血脑屏障，并为脑细胞提供肽，使蛋白质合成加快，从而保护受损脑细胞线粒体的完整性，促进患儿脑细胞功能恢复。针对脑活素的相关研究，单一应用的研究较少，据宫志萍等[15]研究表明，脑活素与纳洛酮联合应用，其治疗总有效率（97.50%）明显高于常规治疗（62.50%）。该研究认为，这两种常用药物的联合，能在协同作用下提升临床疗效。然而，在王春霞[16]的研究中，主要强调脑活素与神经节苷脂联合应用，该研究认为，该联合应用方案也能有效提升新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗效果。这可能与神经节苷脂是糖神经鞘脂，能有效恢复神经传导功能和神经支配功能有关。同时，该研究指出，脑活素能增强患儿的脑组织抗氧化性，使其神经细胞凋亡被阻断。将该药物与神经节苷脂联用，则能抑制神经死亡的同时修复患儿的受损神经，使其脑损伤减轻。此外，在李祥华等[17]研究中，给予新生儿缺氧缺血性脑病患儿实施脑活素联合神经生长因子治疗方案，该方案的总有效率（95.00%）显著高于单一应用脑活素方案（70.00%）。该研究认为，外源性神经生长因子在促进受损脑组织修复方面具有显著的作用，与脑活素联用能最大限度改善患儿的神经系统功能。由此可见，脑活素的联合治疗方案也较多，且诸多研究认为联用用药能在一定程度上提升临床疗效。因此本文建议后续有关脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究，将重点放在与其他方案联合应用方面，并着重分析联合用药的作用机制与安全性。

2.4 单唾液酸神经节苷脂注射液

单唾液酸神经节苷脂注射液是一种糖神经鞘脂，该药物是近年来广泛应用于新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的药物。据许芳[18]的研究显示，在常规基础治疗上加用单唾液酸神经节苷脂注射液，能进一步提升临床疗效和NBNA评分，可见，单唾液酸神经节苷脂注射液能有效改善患儿的神经功能。同样，王雪丽[19]的研究也探讨了单唾液酸神经节苷脂注射液在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的临床价值，该研究认为，单唾液酸神经节苷脂注射液能提升治疗效果，主要原因在于该药物对神经细胞的生长、分化起到重要的促进作用，其不仅能保护神经细胞，还能促进损伤神经的再生，使患儿的脑细胞保持完整性。同时，单唾液酸神经节苷脂注射液能通过降低MMP-9水平来减轻患儿的脑损伤。针对该药物的联合用药情况，在杨天珠等[20]研究中，将神经节苷脂与纳洛酮联合应用，其研究结果显示，联用用药方案的总有效率（92.50%）显著高于单一用药方案，且还能进一步改善患儿的神经功能。研究认为，神经节苷脂联合纳洛酮的作用机制主要为阻断介导物的效应，使得氧合增加，脑干血流减少，从而维持中枢血供。然而，在苗耐英等[21]研究中，主要将单唾液酸神经节苷脂注射液与高压氧联合应用，研究结果表明该联合应用在促进患儿意识、肌张力、吮吸能力及原始反射等方面恢复具有重要作用。由此可见，诸多研究表明联合用药方案能进一步提升临床疗效，但针对不同联合方案的差异性尚未明确指出。因此，建议后续研究应进一步明确不同联合方案的具体作用机制，以此为临床选择治疗方案提供可靠的参考依据。

2.5 高压氧疗法

高压氧疗法主要是通过增加动脉血氧溶解量来提高血氧在血液组织中扩散，以缓解脑组织缺氧，减轻脑水肿[22]。该疗法也是现阶段新生儿缺氧缺血性脑病临床治疗研究的特点。赵宏等[22]研究探讨了高压氧治疗对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激状态及脑血流的影响，结果显示，治疗3、7、14 d后，患儿的氧化应激状态、脑中动脉及前动脉血流指标显著改善，且改善情况优于接受常规治疗的患儿。然而，在卢云宏等[23]研究中，认为将高压氧疗法与重组人促红素联合应用，临床总有效率可达89.47%，且治疗后患儿的神经功能各项症状得到显著改善。可见，高压氧与其他方案的联合应用，也能达到预期的治疗效果。在王玉梅等[24]研究中，对神经节苷脂和高压氧的联合应用进行了探究，该研究认为先由高压氧来提升患儿的脑组织含氧量，减少氧自由基的产生，再经神经节苷脂来促进受损神经再生，使脑组织受损得到最大程度上的修复，这也能在一定程度上提升新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。此外，还有研究指出将头部亚低温疗法与高压氧联合[25]。从诸多研究分析中得知，现阶段临床针对高压氧疗法的联合方案存在较大的差异性，且不同的联合方案对新生儿缺氧缺血性脑病的神经功能改善也存在一定的不同。因此，后续研究可加大分析高压氧的联合方案，以探寻更为有效的联合方案，从而给予新生儿缺氧缺血性脑病患儿最优的治疗。

总而言之，新生儿缺氧缺血性脑病是严重威胁新生儿生命安全的一种疾病，临床需给予高度重视。针对新生儿缺氧缺血性脑病，应对该疾病的发生机制进行深入探究，以为临床选择治疗方案提供依据。亚低温疗法、纳洛酮或脑活素等药物治疗、单唾液酸神经节苷脂注射液、高压氧疗法虽为现阶段治疗新生儿缺氧缺血性脑病的常用方案，但近年来有关联合用药的研究越来越多，这是新生儿缺氧缺血性脑病临床治疗的一大新方向。后续研究可重点研究联合治疗的有效性与安全性，以此为提升临床疗效提供可靠的参考依据。