新型降糖药达格列净的研究进展

石小琴 侯 毅 林 丽

(1.重庆化工职业学院 重庆 401228；2.重庆医科大学实验教学管理中心 重庆 401331)

目前，常用的降糖药物有胰岛素及其类似物、胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂、双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类（TZDs）、α-糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，作用机制主要集中在提高内源性胰岛素分泌/增加机体周围组织的胰岛素敏感性。SGLT-2抑制剂是一类不依赖胰岛素的分泌的新型抗糖尿病药物，因此备受关注。本文就其代表药物之一达格列净的研究进展进行阐述，希望能为广大医药工作者和糖尿病患者提供参考[2]。

一、降糖治疗作用

达格列净是全球和国内首个获得上市用于治疗2型糖尿病的SGLT-2抑制剂，该药首先于2012年11月在欧盟上市，2017年在中国上市。葡萄糖需经肾小球滤过、SGLTs重吸收才能吸收入血，在此过程中SGLTs发挥关键作用。SGLTs可分为SGLT-1和SGLT-2，其中SGLT-2这种主要分布于近端小管的转运蛋白负责肾小管中90%葡萄糖的重吸收。2型糖尿病患者肾小管细胞SGLT-2摄糖能力增强，肾糖阈升高，SGLT-2抑制剂的作用在于降低其肾糖阀，使肾小管重吸收葡萄糖的能力降低、经肾小球滤过之后进入尿液的葡萄糖排出体外，从而在不增加胰岛素分泌的情况下降低血糖[3][4]。

达格列净不仅可用于治疗2型糖尿病，也可作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于1型糖尿病患者的治疗。2019年3月，达格列净成为首个获得欧盟批准，治疗1型糖尿病的SGLT-2抑制剂，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病成人患者，改善其血糖控制[5]。

二、非降糖治疗作用

最新热门研究显示，达格列净除具有降糖作用用于糖尿病患者的治疗外，还可用于心力衰竭患者的治疗。DAPA-HF III期试验的数据显示，在HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病）中，当SGLT-2抑制剂联合标准护理药物时，与安慰剂相比，达格列净提高了患者的生存率并减少了住院治疗的需求，将心血管死亡和心衰恶化（心衰住院、紧急心衰就诊）复合终点的风险显著降低了26%（p＜0.0001）。基于上述实验结果，2020年5月达格列净在美国获得全球首批，用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），以降低心血管死亡和心衰住院的风险。达格列净是第一个被批准用于治疗心力衰竭的SGLT-2抑制剂，并相继在印度、欧盟等多个国家和地区批准。2021年2月，达格列净亦成为在中国首个正式获批心衰适应症的SGLT-2抑制剂，为心衰患者带来福音[6]。

三、结束语

作为新型降糖药上市，达格列净目前在中国被批准的适应症主要有：1.作为单药疗法以及作为组合疗法的一部分，辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制；2.用于HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管死亡和心衰住院的风险。值得期待的是，为首个治疗慢性肾脏病，达格列净作用于伴有或不伴有2型糖尿病的成人患者新适应症申请已获FDA优先审查。随着科学研究不断深入，达格列净的研究重点可主要围绕心脏、肾脏和胰腺展开。