不同剂量糖皮质激素治疗中重度甲状腺相关性眼病临床应用分析

佘雪飞

（大同市第三人民医院眼科，山西大同 037000）

甲状腺相关性眼病（thyroid-associated ophthalmopathy,TAO）又称浸润性眼病，与甲状腺功能异常相关，发病机制目前尚不明确。大多数患者是由于自身免疫性疾病侵犯眼外肌致纤维化而形成[1]，主要临床表现为突眼、畏光、流泪及结膜充血等。目前，临床针对甲状腺相关性眼病的治疗主张早期干预、尽早控制，常见治疗方法有抗炎治疗、免疫抑制治疗及放射治疗等，虽对患者病情起到一定控制作用，但复发率较高，疗效难以达到预期。近年来，本院对TAO 的治疗，在常规治疗的基础上加用大剂量糖皮质激素进行冲击治疗，取得了较满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取201401-201901 月大同市第三人民医院眼科收治的86 例TAO 患者为研究对象。纳入标准：①经甲状腺功能监测、双眼核磁共振检查确诊为TAO[2]；②甲状腺相关眼病活动度（CAS）评分≥3分；③无糖皮质激素药物使用禁忌。排除标准：①合并严重心、肝、肾等器质性疾病的患者；②患有严重糖尿病、高血压或骨质疏松症的患者；③对本次研究药物过敏的患者；④患有其他免疫性疾病的患者；⑤存在意识模糊及精神紊乱疾病的患者。本研究经医学伦理会批准，患者均签署知情同意书。将患者随机分为观察组和对照组各43 例。观察组男性26 例，女性17 例；年龄23～65 岁，平均47.2±8.5 岁；病程1～7 月，平均3.5±1.6月。对照组男24例，女19例；年龄21～64岁，平均46.8± 8.7 岁；病程2～8 月，平均3.8± 1.5 月。2 组患者的基线资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 研究方法

对照组患者给予常规的免疫抑制剂、放射治疗，同时口服醋酸泼尼松龙片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字号H31020771，规格5mg），首次用药剂量设定为15～40 mg/d，之后根据患者病情适当增加药物剂量，最大剂量不超过60 mg/d。持续用药14 d。观察组在常规治疗的基础上，加用大剂量糖皮质激素，具体方法是：对重度突眼，严重影响视力和外观的患者，先静脉滴注甲基泼尼松龙注射液（Pfizer Manufacturing Belgium NV，规格500 mg/瓶），主要是将1 000 mg 的药物加入到5%的葡萄糖溶液中行静脉滴住，1 次/d；连续用药3 d 后，每天给予强的松1.5～2 mg/kg，每3 d 递减20 mg；至60 mg 后，每3 d减10 mg；至40 mg后，隔日口服70 mg，每5 d减10 mg；至40 mg 后，隔日口服，每5 d 减5 mg；至20 mg后，仍隔日口服，每5 d 减2.5 mg；以后维持2.5 mg 隔日口服，至10月停药。视力及视野影响不明显，则按上述强的松的使用方法逐渐减量至停药。

1.3 观察指标

1）疗效评价。显效：患者眼胀、畏光流泪、异物感或眼部灼痛等不适症状消失，眶周水肿消退，眼球运动恢复正常，突眼度下降≥3mm。有效：患者眼部症状部分消失，突眼度检测有所好转但突眼度下降＜3 mm。无效：治疗前后，患者的眼部症状无明显改善、甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

2）突眼度和睑裂宽度比较：2 组患者治疗前后，由眼科医生采取亨氏突眼计记录突眼度和睑裂宽度，并进行两组间比较。

3）甲状腺相关眼病活动度评分（CAS评分）比较：记录患者治疗前后CAS 评分，包括眼球压迫、疼痛、充血、眼睑充血，结膜、眼阜、眼睑水肿，眼球突出，视力下降和运动障碍，总分10分，分值越高表示疾病活动度越高。

4）眼表疾病指数（OSDI）比较：采用眼表疾病指数量表对患者治疗前后进行OSDI 评分调查，该量表由包括眼部不适（4项）、视力功能（4项）、环境触发（4项）因素3 部分、12 项组成，每项评分为0～4 分。采用3因素评分之和与患者所回答问题数之比乘以25，即为患者的OSDI评分，总分为0～100分，分值越高，说明眼部基本状况和功能越差。

5）不良反应发生情况比较：记录2组患者在治疗期间肝功异常、白细胞下降、血钾降低等不良事件的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0 软件进行统计分析。计数资料采用百分率表示，采用χ2检验进行组间比较；定量资料采用均数±标准差表示（服从正态分布）或采用中位数±四分位间距表示（不服从正态分布），采用独立样本t检验或非参数检验进行组间比较；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较

观察组患者的治疗总有效率为95.35%，明显高于对照组的79.07%，其差异具有统计学意义（χ2=10.405,P=0.006），见表1。

2.2 2组患者突眼度和睑裂宽度比较

表1 2组TAO患者临床疗效对比

治疗前后，对患者的突眼度和睑裂宽度进行检查，结果显示：治疗前，2 组患者的突眼度和睑裂宽度差异无统计学意义；治疗后，2 组患者的突眼度和睑裂宽度均有所降低，但观察组降低幅度明显高于对照组，差异有统计学意义，见表2。

表2 2组患者治疗前后突眼度和睑裂宽度比较

2.3 2组患者CAS和OSDI评分比较

治疗前后，采用问卷调查的形式对患者的CAS评分和OSDI 评分进行调查，结果显示：治疗前，2 组患者的CAS 评分和OSDI 评分差异无统计学意义；治疗后，2 组患者的CAS 评分和OSDI 评分均有所降低，但观察组降低幅度明显高于对照组，其差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 2组患者治疗前后CAS和OSDI评分比较

2.4 2组患者不良反应发生情况比较

对2 组患者治疗期间发生的不良反应进行记录和分析，结果显示：观察组患者不良事件总发生率为16.28%，对照组患者不良事件总发生率为13.95%，两组患者不良事件发生情况无明显差异（χ2=0.091，P=0.763），详见表4。

表4 2组患者治疗期间不良反应发生情况比较

3 讨论

近年的研究表明[2]，TAO 的发病与遗传和环境因素有一定相关性，是一种复杂的自身免疫性疾病。该疾病病理特征包括免疫炎性反应、眶内软组织炎性细胞浸润、肌膜等结缔组织中纤维细胞增生等[3]。

TAO 的常规治疗主要是抗水肿、免疫抑制治疗等，可在一定程度上改善患者的眼部特征，但对眼睑解剖功能改善效果不佳。在本次研究中，对观察组使用大剂量糖皮质激素进行冲击治疗后，总有效率高达95.35%，明显高于对照组；此外，治疗后观察组患者的突眼度、睑裂宽度、CAS和OSDI评分的降低幅度均优于对照组，且并未增加不良反应的发生率。可见使用大剂量糖皮质激素冲击治疗TAO，临床效果安全、有效。分析其原因：糖皮质激素不仅可以抑制炎症反应和免疫反应的发生，还可促进机体释放大量的葡糖胺聚糖，有效抑制框内成纤维细胞的生成，进而促进眼外肌运动功能的快速恢复[4]。大剂量糖皮质激素冲击治疗以静脉冲击的方式给药，临床操作简单，疗效确切迅速，且不会抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴，短期大剂量使用亦不会引起患者发生骨质疏松症。因此，大剂量糖皮质激素治疗甲状腺相关性眼病，能够有效提高治疗效果，也不会增加不良反应。

综上所述，对于甲状腺相关性眼病，临床治疗时在常规抗炎及免疫抑制治疗的基础上，加用大剂量糖皮质激素治疗，可取得显著的治疗效果，还可以在短时间内让患者的甲状腺、眼睛恢复正常的功能，值得在临床中推广使用。