0.1%他克莫司软膏联合糠酸莫米松乳膏治疗外阴白色病变的临床疗效观察

刘可玲 吴瑞雪 崔丽娟 马艳请

【摘要】 目的：评价0.1%他克莫司软膏联合糠酸莫米松乳膏治疗外明白色病变的临床疗效及患者的可接受度。方法：采用随机、开放、对照临床试验方法。选取医院2016年2月2019年12月临床诊断为外阴白色病变的患者2016例，随机分配，观察组106例，对照组100例。观察组病灶外涂糠酸莫米松乳膏QN，l周后停药，改用外涂0. 1%他克莫司软膏Bid（晨起、睡前各1次）持续用药2个月。对照组单外用糠酸莫米松乳膏涂病灶处QN，持续用药2个月。治疗2周、1个月、2个月随访，观察病灶处症状、体征、药物副反应、患者可接受度。结果：两组用药比较，症状缓解均较显著，多数患者1周内瘙痒即明显减轻，P>0.05，差异无统计学意义。体征观察组病灶恢复面积明显高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。观察组患者使用0.1%他克莫司软膏副反应发生率明显减少，患者接受度好。结论：0.1%他克莫司软膏联合糠酸莫米松乳膏治疗外阴白色病变临床疗效确切，无明显不良反应，患者接受度好。

【关键词】 外阴白色病变;0.1%他克莫司软膏糠酸莫米松乳膏

【中图分类号】R711. 72

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019 （2020） 21-049-01

外阴白色病变（2011年ISSVD分类）[1]外阴色素减退性疾病中最常见的一种疾病，是以瘙痒、外阴皮肤色素减退为主要特征的外阴皮肤疾病，外阴奇痒、痒抓加重皮损，皮肤增厚、苔藓样改变，可有皮肤萎缩、融合、阴道狭窄、性交疼痛等。本研究在皮损无溃疡、隆起结节等严重皮肤改变下给予外涂他克莫司软膏、糠酸莫米松乳膏，观察临床疗效、用药安全及患者可接受度，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料选取白2016年2月2019年12月香河县人民医院妇科门诊就诊的外阴白色病变206例患者为研究对象，纳入标准（1）年龄16岁以上;（2）符合外阴白色病变临床诊断标准;（3）病变区域无溃疡、隆起结节等严重改变。（4）治疗前血常规、尿常规、肝功能、肾功能等检查均在正常范围。排除标准：（l）对他克莫司、糠酸莫米松及化学结构类似制剂过敏者。（2）皮疹局部合并细菌、病毒或真菌感染者。（3）4周内应用糖皮质激素制剂或免疫调节剂者。（4）l周内系统或局部应用抗组胺药物者。（5）严重免疫功能低下者。（6）不能按时复诊，自动终止治疗者。本研究通过医院医务处及医学伦理委员会批准，患者均知情同意，采用随机分类法确定观察组及对照组，观察组106例，对照组lOO例，2组患者性别、年龄、病程、发病部位、皮损症状、体征等方面比较差异无统计学意义（均P>0.05）。

1.2治疗方法观察组每天睡前温水清洁外阴，病灶局部均匀涂上一薄层糠酸莫米松乳膏（湖北恒安芙林药业股份有限公司，国药准字H20074173），睡前1次，1周后改用0.1%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司，国药准字J20140148）早晚各1次，用药方法同上。对照组仅予糠酸莫米松乳膏睡前1次。两组用药均持续2个月。

1.3观察指标及疗效判定专人观察治疗前、治疗1周、治疗2周、治疗4周、治疗8周患者的临床症状、病灶恢复情况及不良反应。病灶恢复情况采用百分比，即病灶与外阴整体面积的比值。

1.4安全性评价治疗期间填写不良反应记录表，包括不良反应发生时间、持续时间、严重程度、采用措施及转归，评价皮肤局部不良反应。

1.5统计学处理采用spss19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组间重复资料比较采用重复测量的方差分析;计数资料用率表示，采用（（检验。P<0. 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后的临床症状比较见表2。两组用药比较，症状缓解均较显著，多数患者l周内瘙痒即明显减轻，50%以上患者临床症状消失，4周过后症状缓解均达到95%以上，P>0.05，差异无统计学意义。

2.2 2組治疗前后外阴病灶恢复情况比较见表3。从表3中可明确得到观察组病灶恢复效果明显高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。

2.3 2组患者耐受性、不良反应情况比较观察组出现不良反应3例（2.8%），2例为外用他克莫司软膏时出现轻微外阴烧灼感，1例，出现外阴局部轻微刺痛，未停止用药2天后症状消失。对照组出现不良反应1例（1%），为外用糠酸莫米松乳膏时外阴潮湿感及瘙痒感加重，患者要求患者，转入观察组，直接外用他克莫司软膏，使用时有明显烧灼感，瘙痒减轻，坚持使用，烧灼感明显减轻，5天后症状消失。观察组及对照组均未出现全身及局部免疫功能低下导致的全身及局部感染。

3 讨论

外阴白色病变主要表现为外阴色素减退及外阴瘙痒，属于慢性疾病，病因不明。大病原因可能为多因素致病：遗传因素、免疫因素、性激素水平及受体以及局部刺激等相关。近年来国内外有多篇报道与自身免疫相关[2-4]。目前外用糖皮质激素仍是外阴白色病变的一线治疗方案，临床瘙痒等症状改善显著，病灶恢复较慢，停药后复发率高达82%，需要长期治疗以维持疗效。局部长期使用激素软膏有引起皮肤黏膜萎缩及毛细血管扩张等不良反应以及耐药性，导致患者依从性差。

他克莫司软膏是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类免疫抑制剂，通过抑制钙调神经磷酸酶活性，选择性抑制抗原特异性T细胞的活化和增殖，并抑制免疫和炎性细胞中细胞因子的转录，具有局部免疫调节、抗炎、止痒等多重作用，长期应用无下丘脑垂体肾上腺轴抑制等系统性不良反应，对胶原合成物抑制作用，不会引起皮肤萎缩风险。Matsumoto等

首先报告局部使用低浓度的他克莫司软膏，成功治愈5岁女童外阴硬化性苔藓。Hengge等

报道他克莫司软膏治疗成人外阴部位硬化性苔藓安全有效，长期使用无皮肤萎缩风险。近几年国内外有多篇类似报道，病人数大量增加，显示了显著的治疗效果和良好的耐受性。

既往的研究以及董妍等的研究[5]发现，在治疗特发性皮炎中，成人0.1%他克莫司软膏疗效优于0. 03%他克莫司软膏，不增加不良反应发生率，用药后在皮肤烧灼感等不良反应发生率方面，糖皮质激素优于他克莫司软膏。他克莫司不良反应主要为局部H{现刺激症状，表现为红斑、灼痛，发生率（26%-35%），均发生在用药初周内，不做特殊处理，症状自然缓解，这些反应也见于他克莫司软膏治疗其他皮肤疾病的报道中，均可以1周内缓解，无需停药。多篇报道均显示不良反应为短暂和轻度的局部灼热感考虑为使用为0. 03他克莫司软膏，药物浓度低所致。临床使用0.1%他克莫司软膏外涂时，最初的局部刺激症状涂药即刻出现明显外阴烧灼痛，患者难以忍受，耐受性欠佳。考虑為原有疾病‘痒——抓‘恶性循环破坏外阴皮肤屏障后所致。本次研究使用糠酸莫米松乳膏QN持续1周，可有效缓解瘙痒症状，打破‘痒

抓‘循环，恢复皮肤屏障，后续使用0.1%他克莫司软膏，局部刺激症状发生率（2. 8%），症状轻微，持续2天后症状消失。

本研究观察组皮肤病灶恢复明显优于对照组，疗效显著，差异有统计学意义。不良反应发生率低，症状轻微，用药安全，患者接受度好。

总之，他克莫司软膏联合糠酸莫米松乳膏治疗外阴白色病变疗效显著，不良反应少，患者有很好的依从性，建议将其作为外阴白色病变药物治疗的只要治疗方式。有待延长他克莫司软膏的用药时间、观察长期疗效及复发情况再进行后续分析。

参考文献

[1] 谢幸，孔北华，段涛妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2018：234-236.

[2] 赵淑珍，郝尚辉，王玉红，et a1.女性外阴硬化性苔藓与甲状腺功能和抗体的相关性研究[J].皮肤性病诊疗学杂志，2018，25 （6）：339-343.

[3] 苏丽娜，傅雯雯，硬化性萎缩性苔藓的病因学研究进展[J].临床皮肤科杂志，2007. 36 （2）：125-126.

[4] 李静然，魏丽惠，外阴苔藓类疾病的局部糖皮质激素治疗[J]中华妇产科杂志2018，53 （9）：651- 653.

[5] 董妍，曾维惠，李文彬，et a1.他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎疗效和安全性的meta分析[J].临床皮肤科杂志，2017，46 （4）：239-242.