为胃酸分泌相关消化系统疾病合并痛风患者使用艾司奥美拉唑对其尿酸代谢功能的影响

黄燕华

（海门人民医院，江苏 海门 226100）

近年来的研究显示，为胃酸分泌相关消化系统疾病患者使用质子泵抑制剂进行治疗，会影响其肾脏、肠道、胰腺等器官的功能，进而可使其出现不同程度的不良反应。使用质子泵抑制剂进行治疗的胃酸分泌相关消化系统疾病患者常见的不良反应包括头晕、失眠、恶心、皮疹、肌肉疼痛等，部分患者可出现尿酸水平升高的情况[1-2]。临床上认为质子泵抑制剂存在诱发痛风急性发作的风险，但其作用机制目前临床上尚未完全明确。艾司奥美拉唑是一种较为常用的质子泵抑制剂。该药可对患者肾脏分泌的H+-K+-ATP 酶产生抑制作用，进而可影响其尿酸的排泄。本次研究主要是分析为胃酸分泌相关消化系统疾病合并痛风患者使用艾司奥美拉唑对其尿酸代谢功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取海门人民医院于2018 年6 月至2019 年12 月期间收治的40 例胃酸分泌相关消化系统疾病合并痛风患者设为试验组，另选取本院同期收治的40 例未合并痛风的胃酸分泌相关消化系统疾病患者设为对照组。在试验组患者中，有男性31 例，女性9 例；其年龄为39 ～87 岁，平均年龄为（63.58±14.20）岁；其中，有消化性溃疡患者3例，有急性上消化道出血患者37 例。在对照组患者中，有男性30 例，女性10 例；其年龄为29 ～93 岁，平均年龄为（64.11±15.72）岁；其中，有消化性溃疡患者2 例，有急性上消化道出血患者38 例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

本次研究对象的纳入标准是：1）试验组患者未处于痛风的急性发作期；2）其存在使用艾司奥美拉唑的适应证；3）其对治疗的依从性良好。本次研究对象的排除标准是：1）患者长期使用镇痛药进行治疗；2）其合并有严重的内、外科疾病；3）其患有继发性痛风；4）其存在嗜食高嘌呤食物、有饮酒史、有感染性疾病史等可引发痛风急性发作的危险因素；5）其不同意参与本次研究。

1.3 治疗方法

两组患者均使用艾司奥美拉唑进行治疗。艾司奥美拉唑（生产企业：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20093314）的用法是：取40 mg 的艾司奥美拉唑，将其加入到浓度为0.9% 的氯化钠注射液中对患者进行静脉滴注，每日静脉滴注2 次，共治疗5 d。

1.4 观察指标

1）在用药前、用药72 h、停药72 h 三个时间节点，分别抽取两组患者4 ml 的空腹静脉血。将抽取的血液标本放到全自动生化分析仪中检测其血尿素氮、血肌酐、血尿酸的水平。同时分别收集两组患者的尿液标本、动脉血标本，检测其尿pH、血pH。2）用药后，统计两组患者痛风急性发作的发生率。痛风急性发作的典型症状是关节红肿、疼痛及功能障碍。

1.5 统计学方法

将本次研究的所有数据均录入到SPSS 21.0 统计软件中进行处理。计量资料用（±s）表示，用t检验；计数资料用百分比（%）表示，用χ²检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 在不同的时间点两组患者各项生化指标的比较

在给药前，两组患者血尿素氮、血肌酐、血尿酸的水平及尿pH、血pH 相比，P＞0.05。在用药72 h、停药72 h 时，两组患者血尿素氮、血肌酐的水平及尿pH、血pH 相比，P＞0.05。在用药72 h、停药72 h 时，试验组患者血尿酸的水平均高于对照组患者，P＜0.05。详情见表1。

表1 在不同的时间节点两组患者各项生化指标对比表（n=40，± s）

表1 在不同的时间节点两组患者各项生化指标对比表（n=40，± s）

注：* 表示组间相比，P ＜0.05。

指标 组别 时间节点用药前 用药72 h 停药72 h血尿素氮（mmol/L）对照组 6.81±4.20 9.22±3.18 6.25±4.04试验组 7.22±5.84 10.31±3.18 7.13±4.84血肌酐（mmol/L）对照组 78.12±20.15 80.10±19.21 88.44±19.13试验组 76.45±20.58 81.14±18.26 87.51±18.34血尿酸（mmol/L）对照组 430.15±90.35 451.38±77.24 404.52±68.33试验组 436.40±88.17 522.41±81.34* 451.20±52.84*尿pH 对照组 6.10±0.71 6.11±0.52 6.11±0.64试验组 6.13±0.68 6.16±0.60 6.10±0.58血pH 对照组 7.41±0.08 7.39±0.07 7.40±0.09试验组 7.39±0.07 7.40±0.06 7.39±0.06

2.2 治疗后两组患者痛风急性发作发生率的比较

用药后，试验组患者痛风急性发作的发生率为60%（24/40），对照组患者痛风急性发作的发生率为7.5%（3/40），组间相比，χ²=61.635，P=0.000。

3 讨论

艾司奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制剂。该药可与H+-K+-ATP 酶进行不可逆结合，致使此酶的活性丧失，进而可起到抑制胃酸分泌的作用。艾司奥美拉唑多被用于治疗消化道溃疡、反流性食道炎等胃酸分泌相关疾病[3]。艾司奥美拉唑是奥美拉唑的左旋同形异构体，可经过CYP2C19、CYP3A4 两种途径代谢。该药的药效持久，在连续用药的情况下，药物的暴露量将会明显增加，其抑制胃酸分泌的作用会更明显[4]。

痛风多由嘌呤代谢异常引发。如果患者体内尿酸的生成量增加、排泄量减少，可使大量的尿酸沉积在患者体内，进而使其机体出现相应的病理性改变[5]。在正常情况下，人体每日生成的尿酸量为750 mg。其中，有70% 的尿酸可经肾脏代谢，其余的尿酸经过肠道、胆管代谢。

韦琪等[6]的研究结果显示，为消化系统疾病患者使用质子泵抑制剂进行治疗的72 h 后，其血尿酸的水平可发生改变。这可能与质子泵抑制剂能结合远端肾小管细胞中的H+-K+-ATP 酶，导致肾小管分泌此酶的功能出现障碍，使尿酸的排泄量减少有关。本次研究的结果显示，在试验组患者使用艾司奥美拉唑进行治疗后的72 h、停药后的72 h时，其血尿酸的水平均高于对照组患者。且两组患者在使用艾司奥美拉唑进行治疗后其血尿酸的水平均高于用药前。这说明，用艾司奥美拉唑治疗胃酸分泌相关消化系统疾病合并痛风患者时，可使其血尿酸的水平升高（这与尿酸排泄功能障碍、肾小管酸碱平衡紊乱有关），易引发高尿酸血症，进而可导致痛风急性发作。如果使用艾司奥美拉唑进行治疗的患者发生痛风，建议为其停止使用此药，并配合使用秋水仙碱、塞来昔布、激素等药物对其进行治疗，以缓解其痛风的症状[7-8]。

本次研究的结果证实，为胃酸分泌相关消化系统疾病合并痛风患者使用艾司奥美拉唑进行治疗，可导致其尿酸水平明显升高，存在诱发痛风急性发作的风险。