nBiPAP联合枸橼酸咖啡因应用于早产儿频繁呼吸暂停的疗效观察

司徒娉婷 郭青云 刘东 关浩锋 左雪梅 谭艳明

【摘要】目的探讨对早产儿频繁呼吸暂停采用经鼻双水平气道正压通气（ nBiPAP）联合枸橼酸咖啡因治疗的效果。方法 110例频繁呼吸暂停早产患儿，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各55例。对照组予以nBiPAP治疗，观察组在对照组的基础上联合枸橼酸咖啡因治疗。比较两组治疗效果、治疗前后血气指标[包括二氧化碳分压（PC02）、氧分压（P02）、酸碱度（pH）]水平、不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为90.91%，高于对照组的76.36%，差异具有统计学意义fP<0.05）。治疗前，两组患儿的P02、PCO.、pH对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的P02、pH均较本组治疗前升高，PCO，均较本组治疗前降低，且观察组改善程度优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。兩组患儿的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论对呼吸暂停频繁发作的早产患儿采用nBiPAP联合枸橼酸咖啡因治疗可提高治疗效果、改善二氧化碳潴留、不良反应少。

【关键词】早产儿;频繁呼吸暂停;经鼻双水平气道正压通气;枸橼酸咖啡因

DOI： 10.14163/j .cnki.1 1-5547/r.2020.19.064

早产儿呼吸暂停反复发作若不及时处理将导致脑缺氧性损害等不良后果。nBiPAP因可调整不同通气模式且具备加温、湿化和过滤功能等特点在早产儿呼吸暂停治疗中效果显著且得到广泛应用[1]。但对于呼吸暂停频繁发作患儿因其无法提供足够气道压力和通气量而导致气管插管率增加[2]。故药物辅助治疗至关重要。枸橼酸咖啡因是可快速通过血脑屏障的甲基黄嘌呤类药物，对呼吸中枢具有强效刺激作用，并且可松弛呼吸道平滑肌而增强呼吸兴奋性。但目前关于nBiPAP联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停频繁发作的报道较少。基于此，本研究对频繁呼吸暂停早产患儿采用nBiPAP联合枸橼酸咖啡因治疗，结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料经医院伦理委员会批准，将本院2018年1月-2019年8月收治的频繁呼吸暂停早产患儿110例按照随机数字表法分为对照组和观察组，各55例。对照组男26例、女29例，平均胎龄（30.53±4.73）周，平均出生体重（1424.88±340.59）g，出生方式：剖官产23例、自然分娩32例，平均出生1 minApgar评分（7.23±1.39）分、平均出生5 min Apgar评分（8.43±0.54）分。观察组男25例、女30例，平均胎龄（30.48±4.86）周，平均出生体重（1485.54±342.16）g，出生方式：剖宫产25例、自然分娩30例，平均出生1 min Apgar评分（7.24±1.40）分，平均出生5min Apgar评分（8.41±0.56）分。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准①呼吸暂停发作>1次m;②胎龄<32周;③出生体重<18009;④心率减慢<100次/min。1.2.2排除标准①患有严重呼吸窘迫综合征和重度窒息者;②合并先天性心脏病;③合并高胆红素血症;④对枸橼酸咖啡因过敏者;⑤宫内感染和重症感染者。

1.3方法两组患儿均于人院后予以常规处理，包括生命体征监测、暖箱保暖、供氧、肠外营养等基础生命支持。当患儿呼吸暂停发作时，立即予以触觉刺激。若未及时缓解则予以气囊加压给氧治疗，密切观察患儿病情变化。两组患儿均予以nBiPAP治疗，采用美国CareFusion公司提供的SiPAP无创呼吸机[参数设置：呼气末正压（PEEP）4-6 cm H2O2（1 cm H2O2=0.098 kPa），氧浓度0.21-0.60，气道峰压（PIP）6-8 cm H2O2，吸气时间（Ti）0.3-0.6 s，呼吸频率（RR）30-40次/min]，根据患儿血气分析具体情况调整参数。患儿若无呼吸暂停出现则持续24 h后撤机并予以空氧混合仪治疗（参数设置：吸入氧浓度（Fi02） 0.3，流速5 L/min）。观察组患儿在此基础上予以枸橼酸咖啡因注射液f意大利AlfaWassermann SpA，注册证号H20130109，规格：20 mg/支）20 mg/kg作为负荷剂量，静脉输注30 min左右。间隔24 h后调整剂量为5mg/kg，每24小时进行1次缓慢静脉输注，持续10 min。连续治疗7 d。

1.4观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、血气指标（PCO2、PO2、pH）水平、不良反应发生情况。疗效判定标准：未出现呼吸暂停且PO2及PCO2恢复正常为显效;呼吸暂停6h内次数<6次，且PO2及PCO2明显改善为有效;呼吸暂停症状未缓解，且PO2及PC02无改善为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用X2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿的治疗效果对比观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表l。2.2两组患儿的血气指标对比治疗前，两组患儿的PO2、PCO2、pH对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的PO2、pH均较本组治疗前升高，PCO2均较本组治疗前降低，且观察组改善程度优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患儿的不良反应发生情况对比两组患儿的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3讨论

早产儿由于呼吸中枢系统发育不够完善、呼吸反应敏感性不足等因素，易导致出生后出现呼吸暂停。一般予以吸氧、触觉刺激等方式均可缓解。但对于呼吸暂停反复发作患儿常引起发绀、心率减慢等一系列并发症。若不及时有效的处理将导致大脑因持续性缺氧而造成不可逆的损伤。故临床需以增加呼吸功能和呼吸动力为原则进行治疗[3]。

nBiPAP是新型的无创呼吸通气模式，同时具备呼气末正压和吸气相气道正压，使呼气和吸气运动切换与自主呼吸同步进行，并且其可进行高压模式与低压模式自由切换，保证患儿在两个压力水平上进行自主呼吸，使顺应性较差的肺泡复张。但nBiPAP无法为频繁呼吸暂停的患儿提供足够的气道压力和通气量。故需采用药物辅助治疗。枸橼酸咖啡因是具有较长半衰期且血药浓度范围较宽的甲基黄嘌呤类药物。在早产儿呼吸暂停中治疗效果显著。主要机制：①直接刺激呼吸中枢，提高中枢吸气作用，兴奋呼吸、增加每分钟通气量同时使膈肌收缩性增加，防止膈肌疲劳而改善氧合作用;②增加呼吸中枢输出，使机体对二氧化碳的敏感性增加，加快体内潴留的二氧化碳代谢而使心输出量和耗氧量增加;③竞争性抑制腺苷受体A1和A2等神经递质，使儿茶酚胺分泌增加，消除腺苷气管敏感性，提高肺顺应性[4]。

本研究中，观察组治疗总有效率为90.91%，高于对照组的76.36%，差异具有统计学意义（P<0.05）。说明对频繁呼吸暂停发作的早產患儿采用nBiPAP联合枸橼酸咖啡因治疗可提高治疗效果。可能是早产儿因为呼吸系统发育不完善导致自主呼吸功能较弱，而nBiPAP提供高压和低压两种模式可使患儿在上述两种压力水平模式下进行自主呼吸。对呼吸暂停频繁发作患儿来说，需要足够的通气量才能缓解症状。而枸橼酸咖啡因进入机体后可长时间刺激呼吸中枢，提高呼吸中枢的呼吸和吸气作用，增加每分钟通气量，和nBiPAP联合具有较好的协同作用。

早产儿由于呼吸中枢的组织结构及功能发育不成熟，神经冲动传导弱，导致呼吸调节障碍，使肺泡通气量逐渐减少、肺牵张反射减弱而导致肺代偿能力差，导致机体内二氧化碳长时间潴留而使酸碱平衡失调[5]。PO，和PCO，分别代表血液中的氧所产生的张力和二氧化碳分子产生的张力，其中PO2的水平可反映肺的外呼吸功能，而PCO2的水平则可反映呼吸功能对酸碱平衡的调节能力。pH是维持基础生命活动的重要指标，其水平高低将影响机体代谢功能。本研究中，治疗前，两组患儿的PO2、PCO2、pH对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的P02、pH均较本组治疗前升高，PCO2均较本组治疗前降低，且观察组改善程度优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。说明了nBiPAP联合枸橼酸咖啡因可改善呼吸暂停频繁发作早产患儿体内二氧化碳潴留的情况。可能是因为枸橼酸咖啡因增加呼吸中枢输出使机体对二氧化碳的敏感性增加，并且竞争性抑制腺苷受体消除了腺苷气管敏感性，使机体潴留的二氧化碳快速代谢以提高肺的顺应性[6]。另外，本研究中两组患儿的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。说明了nBiPAP联合橼酸咖啡因不会增加不良反应发生率。可能是因为两者联合提高治疗有效率有关。

综上所述，对呼吸暂停频繁发作的早产患儿采用nBiPAP联合枸橼酸咖啡因治疗可提高治疗有效率、改善二氧化碳潴留，不良反应少。

参考文献

[1]周敏呼吸支持治疗的现状与发展齐鲁护理杂志，2019，25（7）：13-16.

[2]李翠柳，高薇薇，沈永珍，等.无创高频通气在新生儿拔管后呼吸支持中的应用.齐鲁护理杂志，2018，24（4）：41-43.

[3]陈静，盂丽萍，杨菊萍.等枸橼酸咖啡因配合无创呼吸支持疗法对极低体质量新生儿呼吸暂停的疗效评价.抗感染药学，2018. 15（1）：81-84.

[4]刘莉，吕蓉蓉，邹佳丽，等.无创正压通气模式差异对重度RDS患儿血气分析指标、撤机成功率及并发症的影响.中国妇幼保健，2018，33（14）：3235-3238

[5]上柱，向建文，高薇薇，等两种无创呼吸支持治疗极低出生体重儿呼吸窘迫综合征疗效分析.中国当代儿科杂志，2018.20（8）：603-607

[6]郑庆藩，陈创鑫，姜尚林.枸橼酸咖啡因辅助治疗早产儿呼吸暂停的临床价值.白求恩医学杂志，2018，16（3）：230-232.

[收稿日期：2020-01-13]

作者单位：529030江门市中心医院儿科重症监护病区