三磷酸腺苷酶家族蛋白2在不同病变肝组织中的表达意义及临床应用探讨

河南省开封市传染病医院（475000）于天威

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院经肝穿刺活检取不同病变肝组织标本108例（2016年9月～2019年5月），术前均为实施放化疗治疗。其中35例HCC标本（28例合并肝硬化），12例胆管细胞癌标本，6例肝脏异型增生结节标本（4例低级别、2例高级别），6例肝腺瘤标本，6例肝局灶增生结节标本，30例肝硬化组织标本，13例正常肝组织标本。本研究经我院医学伦理委员会审批同意。

1.2 方法 ①标本处理 108例标本均经甲醛溶液（40g/L）固定，石蜡包埋，连续切片（厚度为4μm），其中1张切片行-苏木精-伊红染色，剩余切片均应用免疫组化检测。②ATAD2检测 切片通过脱蜡、水化后以免疫组化PV6000法实施检测，试剂盒购自英国Abcam公司：应用过氧化氢（体积分为0.03）清除内源酶，并以乙二胺四乙酸（1mmol/L）实施高压热抗原修复（pH值为8.0），自然冷却，磷酸盐缓冲液冲洗2次，滴加一抗（4℃）过夜，后滴加二抗（37℃），孵育20min，磷酸盐缓冲液冲洗，氨基联苯胺显色剂显色，苏木精再次染色，中性树胶封片。

1.3 观察指标 ①不同病变肝组织中ATAD2表达。②ATAD2在HCC中表达与临床病理特征关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示、t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病变肝组织中ATAD2表达 35例HCC标本中32例ATAD2呈高表达状态，平均表达量为（24.90±11.11）%；12例胆管细胞癌标本中10例ATAD2呈高表达状态，平均表达量为（21.39±9.85）%；2例高级别肝脏异型增生结节标本ATAD2呈低表达状态，平均表达量为（1.04±0.35）%；4例低级别肝脏异型增生结节标本、6例肝腺瘤标本、6例肝局灶增生结节标本、30例肝硬化组织标本及13例正常肝组织标本中ATAD2均不表达。HCC标本ATAD2平均表达量较高级别肝脏异型增生结节标本高（t=29.916，P＜0.001）。

2.2 ATAD2在HCC中表达与临床病理特征关系 不同血清甲胎蛋白（AFP）水平、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）性质、是否合并肝硬化ATAD2平均表达量存在显著差异（P＜0.05），见附表。

附表 ATAD2在HCC中表达与临床病理特征关系（±s）

临床病理特征 n ATAD2平均表达量（%） t P性别 男 30 26.30±11.57 1.855 0.073女 5 16.50±4.03 AFP（ng/ml） ≤20 18 18.92±5.34 4.272 ＜0.001＞20 17 31.23±10.93 HBsAg 阴性 6 11.52±3.65 3.425 0.002阳性 29 27.67±11.31合并肝硬化 是 28 27.69±11.52 3.077 0.004否 7 13.74±6.00远处转移 是 4 16.49±5.73 1.678 0.103否 31 25.99±11.03病理分级 Ⅰ～Ⅱ 22 23.20±11.44 1.175 0.249Ⅲ～Ⅳ 13 27.78±10.61

3 讨论

HCC发生、进展与肝细胞异型增生密切相关。ATAD2作为三磷酸腺苷（ATP）家族成员之一，包含ATP溴结构域、酶结构域，可与雌激素受体α、雄激素受体联合，发挥强效协同作用。另外，相关报道指出，ATAD2高表达可加快宫颈癌细胞增殖、侵袭与转移过程，且ATAD2高表达与HCC、结直肠癌等预后不良存在明显关联性[1]。同时王文青等[2]发现，ATAD2水平在肝门部胆管癌中呈特异性高表达状态。而本研究发现，HBsAg阳性HCC患者ATAD2平均表达量较HBsAg阴性高（P＜0.05）。提示ATAD2在HCC病情进展中具有显著促进作用，可加快细胞恶性转化进程。此外，本研究数据还发现，不同血清AFP水平、是否合并肝硬化ATAD2平均表达量存在显著差异（P＜0.05）。说明乙型肝炎病毒感染所致慢性肝炎、肝硬化一定程度可诱发HCC，有助于为临床早期诊断HCC提供循证数据支持。

综上可知，ATAD2在HCC病情进展中具有显著促进作用，可加快细胞恶性转化进程，为临床早期诊断HCC提供循证数据支持。