多种营养素联合应用在体内脏器优先级分配规律研究

张璠，张若彤，朱峰★

（1.黑龙江易康源健康管理有限公司，黑龙江 哈尔滨；2.美国加州大学戴维斯分校，美国 加州）

1 资料与方法

为探索营养干预在健康管理中的应用方法和效果，2016年11月29日我们开始联合应用多种营养补充剂进行慢性病预防和风险干预的研究和尝试。初次在200余位自愿报名者中随机选择80人进行测试，其中男性29人，女性51人；20～29岁5人，30～39岁21人，40～49岁38人，50～65岁16人；经Inbody570人体成分分析显示内脂指数≥6（相当于内脂脂肪面积60 cm2）者47人；超声骨密度测量T值≤-1者为11人；经三甲级公立医院筛查，TC和（或）TG增高者35人、符合高血压诊断标准19人（口服降压药7人）、低血压5人、空腹血糖≥6.0 mmol/L者13人（口服降糖药3人、注射胰岛素2人）、符合高尿酸血症2人、频发癫痫1人、甲状腺结节3人、乳腺增生或结节37人、前列腺增生或合并钙化7人、肝肾囊肿5人、脑膜瘤放疗后复发1人、肺癌淋巴转移化疗中2人，另有2人接受胃镜检查诊断为浅表性胃炎伴萎缩性胃炎，其余无明确医院诊断者中有11人存在不同程度乏力、睡眠及排便障碍或月经紊乱等不适表现。

为尽可能保证营养干预测试“安全、有效、可控”，我们选择了保健食品中上市80多年、天然物种提取、产品种类丰富且有效成分相对独立的纽崔莱品牌，主要应用的营养补充剂种类为：多种植物蛋白（PDCAAS=1）、益源蛋白（富含果糖）、多种维生素矿物质合剂、钙镁、B族维生素、维生素C、维生素E、类胡萝卜素、辅酵素Q10、鱼油、茶黄素、大蒜素等。根据《中国居民膳食营养素参考摄入量（2013）》RNI和UI之间的“安全摄入范围”，以相同营养素种类及剂量标准设计方案，嘱连续应用45 d，每日7餐小剂量服用，并对三餐膳食做了相对统一规定。80位测试者中45人接受了一期干预，23人接受了两期干预，12人接受了三期干预。营养干预过程中，每周进行1次Inbody检测，并以血常规、尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂、心肌酶、离子等检验、Inbody570人体成分分析、动态血压、脉搏、体温、超声骨密度T值等数据为参考依据，结合同期身体反应及变化总结干预过程中的共性规律及个体差异的原因。

2 结果

上述80位测试者营养干预过程中，同一个体在不同时间内人体成分和身体反应不同；97.5%的测试者在Inbody570人体成分分析数据上出现过相似的“双时相”交替变化规律。

当内脏脂肪面积下降时，常伴随体脂百分比（%）下降，蛋白质和骨骼肌（kg）上升，无机盐上升，此时多数人出现过口干口苦、眼干眼涩、粘便、排气增多、腹胀等身体反应，约92.3%的人出现血压增高，尤以下午明显，另7.6%的人在此期间出现过短暂的血压下降，心慌胸闷气短；66.7%甲状腺结节者和6.5%的非甲状腺结节者在此期间出现过甲状腺区胀痛；94.6%乳腺疾患者及1.3%的非乳腺疾患者此期间出现过乳房胀痛；100.0%的前列腺疾患者在此期间出现过小腹胀痛或排尿障碍；66.2%的人出现过颈腰椎疼痛或不适。凡出现过上述症状的测试者，局部不适程度有“时相周期递减现象”，且干预后原有疾患均不同程度改善，我们习惯称此期间的身体反应为“激发反应”或“修复反应”，根据上述规律，结合肝脏合成代谢特点和肝经分布特点，我们将这个时相称为“肝脏修复相”。

当内脏脂肪面积增高时，常伴随体脂百分比（%）增高，蛋白质和骨骼肌（kg）下降，无机盐下降，此时多数人出现稀便、排气减少或增多、血压下降、睡眠差、情绪低落等现象，尤以过去存在胃肠道疾患的人反应明显，往往伴随胃酸、胃痛、胃胀；37.5%的人此期间出现过心悸、胸闷、气短；1.5%的人在此期间反复出现咳嗽、咳痰、流鼻涕等；30.0%的人出现过胃区、小腹、四肢等处排寒表现。凡出现过上述症状的测试者，局部不适程度同样有时相周期递减现象，且干预后原有疾患均不同程度改善。根据胃肠道黏膜修复特点及心肺与大小肠表里关系，我们将这个时相称为“胃肠修复相”。

上述两个交替修复时相的出现顺序、时间长短、分配比例均有不同，67.5%的人营养干预后先出现“肝脏修复相”，其余从“胃肠修复相”开始，各时相时间有递减现象，最长持续23 d，最短为3 d。2.5%的测试者干预期间未出现典型的上述规律，其中包括1位肺癌淋巴转移患者和1位乳腺结节者，另1位肺癌淋巴转移患者在第二期后2周开始出现上述变化，此时胸部CT检查原发病灶及淋巴结已明显缩小。

3 结论

多种营养素联合应用过程中，大致相似的交替修复时相和相关脏器“激发反应”以及这种“修复时相”和“激发反应”的递减规律，反映了人体各脏器利用营养素交替修复的过程。

在相同的营养干预方案下，不同个体间和同一个体不同时间内的反应不同，不仅体现了个体间的身体差异，也反映了营养素进入人体后不均衡分配的特点，即按照风险等级及脏器优先级分配的规律或者“优先争夺”现象，通常与血供和功能密切相关。恶性肿瘤细胞具有独立合成代谢能力，且具有增殖快、消耗大、风险高等特点，优先级最高。其次为胃肠道和肝脏，分别与营养素吸收和代谢功能有关；再次为其他病损严重、风险较高脏器。营养素在人体内这一优先级分配规律对于健康管理中动态风险评估及优化营养干预方案方面具有重大指导意义。

4 讨论

营养素是构成人体细胞结构、完成生理生化功能、实现细胞再生和组织修复的物质基础。从这个意义上讲，各种疾病病理过程可以看做营养物质的数量、质量、相互作用动态变化的过程。当饮食中缺乏某一种营养素时，首先会动用机体贮存的营养物质或其他具有相似功效的营养素得到部分补偿[1]。当组织中营养素降低或损失，便开始出现细胞微结构和超微结构的改变，局部细胞功能下降，机体会分解其他部分组织结构以维持正常生理生化功能的需要。当组织中的营养素消耗至一定水平，且拆分结构不能及时满足功能代偿需要时，即出现生物化学变化，继而出现生理功能的改变，包括免疫功能的下降，此时在临床上可出现各种不适症状。继功能改变之后，在微结构和超微结构变化积累至一定水平时，便出现了器官大体形态学上的变化，产生器质性病变，甚至肿瘤。

营养不同于药物，人体会对其主动识别并利用。营养素进入人体后或者成为机体结构的一部分，或者参与生化代谢和特定生理功能。人体是一个有序的整体，具备较完备的调节系统和控制系统[2]，由于各器官组织的血液供应情况、代谢水平、耗氧量、细胞更新周期等存在明显差异，各种疾病给机体带来的风险也极其不同。当给予营养干预时，人体也会根据体内疾病及损伤风险等级以及组织修复和功能恢复的轻重缓急，不均衡分配营养物质，大致呈现“保命-保功能-保结构”的顺序进行。营养素按照风险及脏器优先级分配的特点取决于以下几个方面。

（1）细胞增殖和再生能力越强，利用营养素优先级越高。幼稚组织比高分化组织再生能力强；平时易受损的组织及生理状态下经常更新的组织有较强的再生能力；表皮细胞、呼吸道和消化道黏膜被覆细胞、男女生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等不稳定细胞总在不断增殖；各种腺体或腺样器官的实质细胞，如胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞等稳定细胞，在受到组织损伤刺激时，也表现出较强的再生能力；肝细胞再生能力也极强，肝脏切除70%后，仍可快速再生[3]。

（2）组织器官代谢水平越高，局部耗氧量和血流量也越多，利用营养素优先级越高。肝脏不仅再生能力强，而且承担了机体内大部分营养物质的合成代谢和分解代谢，且由肝动脉和门静脉双重供血，血供丰富，同时有较强大的内分泌功能，其利用营养素的水平较高；肾脏是机体供血量最丰富的器官，不仅承担部分生化代谢功能，而且合成分泌多种激素，并承担主要排泄功能；肌肉组织虽然再生能力很弱，但其代谢功能较强，且全身肌肉数量和重量较大，耗氧量也较大；脑是最高中枢系统，循环血量大，约占全身的15%，安静时总耗氧量约占全身的20%，脑组织对缺血缺氧耐受性较低，正常体温下，脑部供血供氧障碍超过5～6 min，将产生不可逆的脑损伤甚至脑死亡。

（3）胃肠道是营养物质消化、吸收的主要场所，也是营养物质的“首要关口”。虽然胃肠道病变会影响营养素的消化吸收率，但其损失后修复利用营养素的能力较大。主要因为消化道黏膜上皮更新速度较快，1～2 d更新1次，而且超大长度和超大内表面积也决定其对营养物质的巨大消耗量；子宫内膜周期性脱落，也会丢失大量蛋白和矿物质，再次增殖和修复也需要大量营养物质。

（4）肿瘤具有独立的蛋白合成代谢能力，可以跨越肝脏代谢率先争夺氨基酸。恶性肿瘤特别是生长速度较快的实体肿瘤，对细胞生长和增殖需要额外数量的营养素，特别是对叶酸和维生素B12需要量增加，肿瘤生长对锌、能量和维生素的需求量也增加。尤其是当恶性肿瘤晚期引起恶液质时，这种营养消耗性特点更为显著；非典型增生和原位癌虽然没有形成局部肿块，但是由于细胞异型性增生，失去正常生理功能，因机体调节而引发的代偿性消耗也非常显著；大肠腺瘤、乳腺纤维囊性病、慢性胃炎与肠上皮化生、慢性溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡、黏膜白斑等癌前病变，虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，所以其消耗性风险较大，也是优先争夺营养素的因素。

（5）不同脏器组织的细胞构成不同，其营养物质种类及比例也不同。当某种营养素缺乏时，机体吸收效率将提高，反之吸收降低。这也造成了不同脏器损伤或病变时，对于某些营养素的优先争夺的原因。利用放射性同位素示踪技术对于某种营养素在体内的吸收、分布、排泄和代谢的研究方面已经给予了足够的证明。

上述各种细胞、组织和器官的内在特点以及各脏器风险等级，共同决定了人体应对营养干预时，利用营养素进行功能调节和结构修复的顺序，从而出现了脏器优先级分配规律。随着营养干预的进行，各种疾病和损伤所形成的风险等级会不断发生变化，这也是形成同一个体不同时期营养素分配不同，而出现不同脏器交替反应现象的主要原因。这些规律，在我们近3年多2000多健康管理案例中同样应验，以此与大家分享。