多西他赛、伊立替康联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析

朱龙涛　乔莲　纪瑞香

【摘要】 目的 分析多西他赛、伊立替康联合替吉奥治疗晚期胃癌疗效及安全性。方法 120例晚期胃癌患者， 按随机数字表法分为对照组和研究组， 每组60例。对照组患者采用伊立替康联合替吉奥治疗， 研究组患者采用多西他赛联合替吉奥治疗。比较两组疗效、不良反应发生情况及生活质量。结果 研究组治疗总有效率为86.67%， 高于对照组的71.67%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为8.33%， 低于对照组的20.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组社会功能、心理功能、躯体功能、物质生活评分高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。結论 多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌患者， 可减少不良反应的发生， 改善生活质量， 提高其治疗效果。

【关键词】 多西他赛伊立替康;替吉奥;晚期胃癌;疗效;安全性;生活质量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.052

胃癌在临床上是一种常见恶性肿瘤疾病， 其具有较高的发病率及致死率。胃癌早期患者病情较为隐匿， 无明显症状， 因此多数胃癌患者经临床确诊后， 其病情多处于中晚期， 已错过最佳的治疗时机， 不可进行手术治疗[1， 2]。目前， 临床治疗晚期胃癌患者多采用药物治疗， 多西他赛、伊立替康、替吉奥等均是治疗该疾病常用药物， 可使患者得生存期限延长， 提高其生活质量。但有临床研究显示， 部分患者长期使用多西他赛、伊立替康等药物可给机体带来毒副作用， 增强肿瘤细胞的耐药性， 严重影响治疗效果[3， 4]。本研究对2018年2月～2019年12月本院收治的120例晚期胃癌患者的临床资料进行分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本研究经医学伦理会批准， 患者签署知情同意书， 选择2018年2月～2019年12月本院收治的120例晚期胃癌患者作为研究对象， 按随机数字表法分为对照组和研究组， 每组60例。对照组患者中男33例， 女27例;年龄41～77岁， 平均年龄（53.66±8.50）岁;病程1～3年， 平均病程（2.10±0.56）年;Ⅲb期30例， Ⅳ期30例。研究组患者中男31例， 女29例;年龄42～78岁， 平均年龄（54.16±8.60）岁;病程1～4年， 平均病程（2.62±0.73）年;Ⅲb期32例， Ⅳ期28例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组给予伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20061276）联合替吉奥（山东新时代药业有限公司， 国药准字H20080802）治疗， 伊立替康药物剂量为180 mg/m2， 静脉滴注1 h， 1次/周期， 第1天使用;替吉奥口服， 药物剂量根据患者体表面积用药， 体表面积若<1.25 m2， 药物剂量为40 mg， 2次/d， 早晚饭后服用;体表面积为1.25～1.50 m2， 药物剂量为50 mg， 2次/d， 早晚饭后服用;体表面积若>1.25 m2， 药物剂量为60 mg， 2次/d， 早晚饭后服用。连续服用14 d， 停药7 d， 每3周重复。研究组采用多西他赛（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20093092）联合替吉奥治疗， 多西他赛药物剂量为75 mg/m2， 静脉滴注1 h， 1次/周期， 第1天使用;替吉奥口服， 药物剂量根据患者体表面积用药， 体表面积若<1.25 m2， 药物剂量为40 mg， 2次/d， 早晚饭后服用;体表面积为1.25～1.50 m2， 药物剂量为50 mg， 2次/d， 早晚饭后服用;体表面积若>1.25 m2， 药物剂量为60 mg， 2次/d， 早晚饭后服用。连续服用14 d， 停药7 d， 每3周重复。患者静脉滴注多西他赛前1 d需开始服用8 mg地塞米松， 2次/d， 连续服用3 d， 预防发生过敏反应。

1. 3 观察指标及判定标准 ①比较两组疗效， 疗效判定标准：完全缓解（CR）：患者肿瘤全部消失， 可持续4星期;部分缓解（PR）：患者肿瘤体积缩小>50%， 持续4周无新病变;稳定（SD）：肿瘤体积缩小或扩大≤50%;进展（PD）：肿瘤体积扩大>50%， 出现新病灶。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。②比较两组不良反应发生情况， 包括恶心呕吐、脱发、手足综合征、肝功能损害。③比较两组生活质量， 使用健康调查简表（SF-36）进行评估， 评估其社会功能、物质生活、躯体功能、心理功能等， 满分100分， 分值高质量越佳[5， 6]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组生活质量比较 研究组社会功能、心理功能、躯体功能、物质生活评分高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

胃癌是一种较为常见的恶性肿瘤， 其发病及死亡率高。由于胃癌疾病早期无明显症状， 病情隐匿， 一经确诊， 患者病情多处于中晚期， 最佳治疗时机已错过， 无法接受手术治疗。目前， 临床多采用药物方式治疗胃癌， 但由于治疗胃癌药物种类较多， 因此其治疗效果不一[7]。为探讨多西他赛、伊立替康联合替吉奥治疗晚期胃癌疗效及安全性， 本研究针对本院收治120例晚期胃癌患者的资料予以分析。

本研究显示：研究组治疗总有效率为86.67%， 高于对照组的71.67%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为8.33%， 低于对照组的20.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组社会功能、心理功能、躯体功能、物质生活评分高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结果与王文明等[8]研究结果相符。表明晚期胃癌患者采用多西他赛联合替吉奥治疗， 不僅能减少不良反应发生， 改善患者生活质量， 还能提高其治疗效果。分析原因：本次研究中， 临床将多西他赛、伊立替分别与替吉奥联合使用治疗晚期肝癌患者。多西他赛是一种紫杉醇类药， 该药物药理作用是增强微管聚集， 阻止并抑制微管解离。多西他赛增强微管聚集时， 可使微管逐渐稳定， 减少小管数量， 破坏肿瘤细胞， 使有丝分裂阻碍， 进而实现抗肿瘤目的。有研究表示， 将多西他赛应用于胃癌患者中， 可抑制癌细胞转化， 能够有效缓解病情， 因此， 该药物常为联合用药的一种[9]。伊立替康属于一种有效抑制剂， 该药物可分别与DNA复合物、拓扑异构酶Ⅰ相结合， 使得DNA单链断裂， 阻止DNA复制， 抑制RNA的合成。替吉奥是一种新型的抗癌药物， 该药物与其他药物联合使用后， 可减少不良反应发生， 能进一步提升治疗效果。替吉奥是由吉美嘧啶（CDHP）、奥替拉西钾、替加氟共同组成， 患者使用后， 替加氟可经体内作用转变成为5-氟尿嘧啶（5-FU）， 并由5-FU转变成5-氟尿嘧啶核苷， 进而通过假装代谢物形式进入到RNA中， 阻止蛋白质合成， 从而起到抗癌作用[10]。而CDHP主要储存在肝脏中， 可使体内5-FU浓度增加， 能使体内代谢产物5-氟尿嘧啶核苷一磷酸（5-FUMP）保持较高浓度， 进而增强抗癌效果。奥替拉西钾可使消化道乳清酸核糖基转移酶减弱、消除， 避免或减少5-FU在肠道内磷酸化， 降低肠道副作用， 减少毒性发生。受环境与样本等因素， 两组生活质量有待临床研究分析补充。

综上所述， 采用多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌患者， 可减少不良反应发生， 改善患者生活质量， 提高其治疗效果， 值得临床推广与使用。

参考文献

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[10] 张春雨. 替吉奥联合伊立替康治疗晚期胃癌的疗效研究. 吉林医药学院学报， 2019， 40（5）：334-335.

[收稿日期：2020-05-06]