系统性红斑狼疮患者血清IL-31水平的表达

张丰萍，于 乐，李 刚，冯晓然，邱国萍

(九江市第一人民医院a.肾内科； b.风湿免疫科，江西 九江 332000)

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病，不同细胞因子在SLE发病机制中具有不同的免疫调节作用。白细胞介素-31(IL-31)是Th2细胞分泌的一种新型细胞因子，作为JAK/STAT信号通路激活因子，在变态反应性、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病中发挥重要作用[1-4]。IL-31在SLE患者体内有无表达异常，与SLE活动性是否存在关联目前尚不明确，分析SLE患者IL-31表达水平，可能为治疗SLE提供新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2018年12月在九江市第一人民医院肾内科及风湿免疫科住院的40例SLE患者为试验组。入选标准：1)满足1997年美国风湿病学会(ACR)制定的SLE诊断标准4条或以上；排除合并有严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、重症感染等。选择同期无自身免疫疾病史的健康人群20例为对照组。试验组，男6例(15%)，女34例(85%)，平均年龄(39.6±10.2)岁；对照组，男3例(15%)，女27例(85%)，平均年龄(37.8±12.5)岁，2组性别构成比及年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组40例SLE患者中合并狼疮性肾炎35例(87.5%)、系统性血管炎1例(2.5%)、高血压9例(22.5%)、糖尿病者2例(5%)。

1.2 观察项目及主要检查方法

试验组40例SLE患者据疾病活动指数(SLEDAI)评分是否≥5分，分为活动组28例及稳定组12例。比较各组间血清IL-31水平，并分析IL-31与疾病活动指标(SLEDAI评分，补体C3、C4，血白细胞、血小板、血红蛋白，ANA、ANCA、IgG抗体、血沉、CRP等)的相关性。

采用ELISA法检测血清IL-31水平，采用魏氏法检测血沉、散射免疫比浊法检测CRP。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清IL-31的表达

SLE患者中活动组与稳定组2组间血清IL-31表达水平比较差异有统计学意义[(78.5±12.4)pg·mL-1比(67.1±10.9)pg·mL-1，P=0.008]；且2组血清IL-31表达水平与对照组[(32.8±8.7)pg·mL-1]相比差异均具有统计学意义(均P<0.001)。见封四图1。

2.2 IL-31与疾病活动指标的相关性

Spearman相关分析结果示，试验组40例患者血清IL-31水平与SLEDAI评分(r=0.447，P=0.004)呈正相关；与血清补体C3(r=-0.431，P=0.002)呈负相关。与白细胞、血小板、血红蛋白、ANA、ANCA、补体C4、IgG抗体、血沉、CRP等无明显相关性(P>0.05)。见封四图2。

3 讨论

IL-31在正常生理情况下表达水平较低。本研究显示，试验组40例SLE患者无论狼疮活动性与否，其IL-31水平表达均显著高于正常健康人群。有研究表明，IL-31主要由活化的CD4+Th2细胞、肥大细胞、单核/巨噬细胞及树突状细胞产生，与人制瘤素M受体(OSMR)胞外区结合后，激活JAK/STAT、PI3K/AKT及MAPK超家族中的ERK、P38和JNK等信号通路，促使靶基因转录，发挥着调节造血、调节细胞增殖与迁移、促进炎症因子释放、参与免疫反应等多种生物学效应[5-8]。

既往有研究[9]得出，SLE患者T细胞中磷酸化STAT3水平升高，通过抑制STAT信号转导可减少SLE患者T细胞迁移；IL-31作为一种JAK/STAT信号通路激活因子，在SLE患者中亦存在IL-31基因rs7977932C/G多态性。因此，IL-31水平在SLE患者病情活动中可能存在有意义的表达。对此，本研究将试验组病例根据SLEDAI评分分为活动组及稳定组，结果示活动组患者IL-31水平表达更高。本研究结果显示，IL-31与与SLEDAI评分呈正相关(r=0.447，P=0.004)；与血清补体C3呈负相关(r=-0.431，P=0.002)，提示IL-31水平与狼疮活动有关。有研究[10-12]证实IL-31属于gp130/IL-6家族成员，推测IL-31可能通过抑制嗜酸性粒细胞凋亡、诱导分化Th17细胞、协同IL-17A释放等途径，活化促炎因子IL-6、IL-8、TNF-α、MMPs等分泌，在SLE、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中发挥活动性致病作用。

总之，本研究结果显示SLE患者血清IL-31水平高表达与疾病活动有关，针对IL-31水平的靶向治疗可能是新思路之一。本研究不足之处在于仅分析了IL-31在SLE患者中的表达，是否与疾病存在相关因果关系，尚需进一步进行基础实验及干预研究加以证明。