辛伐他汀联合曲美他嗪对冠心病心绞痛血液流变学、血管内皮功能和炎症因子的影响

赵雅静，刘明辉，王彦丽，柴丽丽，杨东辉

（秦皇岛市第四医院综合内科，秦皇岛 066000）

冠心病心绞痛是一种发病率较高、临床常见心血管疾病，主要是由于患者冠状动脉出现供血不足，引起心肌短暂性缺氧缺血，并最终导致患者心前区出现剧烈疼痛；如不及时有效治疗，将会导致患者发生心肌梗死，进而威胁患者生命安全［1］。目前，冠心病心绞痛尚无有效根治方法，临床多行对症治疗，但疗效并不理想［2］。辛伐他汀是临床常用他汀类降脂药物之一，可有效改善血管内皮功能、抗血小板聚集及血栓形成、稳定斑块和抗炎作用，从而明显降低冠状动脉事件发生率［3］。曲美他嗪也是一种抗心绞痛药物，可有效抑制游离脂肪酸代谢，在心肌供氧受限时，提高氧利用度，缓解心肌缺血症状、维持心肌存活和改善心脏功能［4］。因此，本文探讨辛伐他汀联合曲美他嗪对冠心病心绞痛血液流变学、血管内皮功能和炎症因子的影响，旨在为有效治疗冠心病心绞痛提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年7 月～2019 年1 月在我院接受治疗的冠心病心绞痛患者156 例为研究对象，根据用药方式不同，采用随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组各78 例。对照组给予辛伐他汀治疗，观察组给予辛伐他汀联合曲美他嗪治疗。对照组：男性36 例，女性42 例；年龄42～75 岁，平均（51.9±7.6）岁；病程0.6～6 年，平均（2.3±1.4）年。观察组：男性38 例，女性40 例；年龄43～76 岁，平均（52.5±8.2）岁；病程0.5～5 年，平均（2.5±1.3）年。两组患者的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经过我院医学伦理委员会批准，并与患者家属签署知情同意书。

纳入标准：所有患者均符合①WHO《冠心病的诊断参考标准》［5］；②发病至入院时间在24h 内；③年龄40～75 岁；④能配合医师治疗。排除标准：①重大脏器具有严重病变；②对本研究所用药物过敏患者；③妊娠期、哺乳期妇女；④严重心肌梗死、重度心律失常、心力衰竭的患者。

1.2 治疗方法所有患者入院后均予以吸氧、扩血管（硝酸酯类）、抗血小板（阿司匹林）和β受体阻滞剂（美托洛尔）等常规治疗。在常规治疗基础上，对照组给予辛伐他汀［（生产厂家：成都天银制药有限公司，批准文号：国药准字H20083478 规格：10mg）口服，10mg/次，1 次/d］治疗；观察组给予辛伐他汀联合曲美他嗪［（生产厂家：瑞阳制药有限公司，国药准字 H20066534，规格：20 mg）口服，20 mg /次，3 次/d）］治疗；连续治疗1 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效根据患者临床症状改善情况及心电图结果，参考文献疗效标准［6］，将疗效分为三个等级：显效、有效及无效，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 血液流变学指标治疗前后分别采集两组患者外周静脉血3mL，分离血浆于零下20℃保存待测；采用北京赛科希德SA-9000 型血液流变学测试仪测定患者血液流变学指标（包括纤维蛋白原和血浆黏度）；试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，所有操作均严格按照检测试剂盒说明书进行。

1.3.3 血管内皮功能治疗前后分别抽取3 mL 外周静脉血，常规离心后保存在零下20℃冰箱中待测；血浆内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）通过酶联免疫吸附法测定；一氧化氮（NO）通过硝酸还原酶法测定；肱动脉介导内皮依赖性舒张功能（Flow-mediated dilation，FMD）通过超声评价。试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，所有操作均严格按照检测试剂盒说明书进行。

1.3.4 炎症因子水平采集两组患者治疗前后血液标本，采用双抗体夹心间接酶联免疫吸附试验（Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA 法）检测血清肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，观察两种药物对炎症因子的作用。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）使用仪器为全自动生化分析仪（日本，日立7180 型），利用免疫比浊法测定血清中CRP 值，试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司，所有操作均严格按照检测试剂盒说明书进行。

1.3.5 不良反应记录所有患者治疗期间不良反应如：呕吐、头晕、失眠、食欲不振等。

1.4 统计学方法本研究数据均由SPSS 20.0 软件包进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 值检验；计数资料使用百分比（%）表示，采用χ2值检验。以P＜0.05 代表差异结果具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，观察组患者临床治疗总有效率为93.5%，其显著高于对照组的83.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者血液流变学指标比较治疗前，两组患者血液流变学指标（血浆纤维蛋白原、血浆黏度）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血液流变学指标（血浆纤维蛋白原、血浆黏度）均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者治疗前后临床疗效比较

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较（n=78）

2.3 两组患者血管内皮功能比较治疗前，两组患者血管内皮功能（ET-1、NO、FMD）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血管内皮功能（ET-1、NO、FMD）水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血管内皮功能比较（n=78）

2.4 两组患者炎症因子水平比较治疗前，两组患者炎症因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者炎症因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平均显著低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较（n=78）

2.5 两组患者不良反应比较治疗后，观察组不良反应（呕吐、头晕、失眠、食欲不振）发生率为3.8%，对照组不良反应发生率为5.1%，比较其差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化发展，冠心病心绞痛发病率不断升高，对患者生命健康造成严重影响［7］。现代医学认为，冠心病心绞痛发病机制主要是因冠状动脉粥样硬化以及管腔内斑块不稳定、破裂、出血，进一步使局部血小板黏附、聚集，内膜损伤诱发血管痉挛，管腔内堵塞以致血栓形成等引起［8］。临床表现主要有心前区疼痛、胸闷、心悸等［9］；危险因素主要有：吸烟、高血压、血脂异常等。目前，针对冠心病心绞痛患者，临床上多以药物治疗为主，常用抗血小板药、β受体阻滞剂、他汀类和扩血管药等治疗。

以往研究表明［10］，他汀类药物可用于治疗冠心病心绞痛且疗效确切，可有效降低冠心病心绞痛患者血小板聚集性、血液黏度，改善患者血管内皮功能，有利于增强动脉粥样硬化斑块稳定性，减少斑块破裂、血栓形成及急性心肌梗死等。辛伐他汀是临床上常用他汀类降脂药物，是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，其主要通过抑制内源性胆固醇合成，降低血脂水平，从而减少血液黏度和炎症因子吸附与聚集，减少动脉粥样硬化斑块形成，从而缓解心肌缺血临床症状［11］。曲美他嗪是强效抗心绞痛药物，可通过抑制线粒体3-酮酰基辅酶A 硫解酶及长链脂肪酸氧化进而有效提高心肌葡萄糖氧化率，降低血管阻力，从而保护受损心肌细胞，改善心肌缺血缺氧状态；其还可通过增加磷脂合成进而发挥心肌细胞保护作用，改善左心室功能等［12］。

本研究结果显示：治疗后：观察组患者临床治疗总有效率为93.5%，其显著高于对照组的83.3%；两组患者血液流变学指标（血浆纤维蛋白原、血浆黏度）均明显低于治疗前，且观察组低于对照组；说明辛伐他汀联合曲美他嗪能够有效改善患者血液流变学功能。两组患者血管内皮功能（ET-1、NO、FMD）水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组；说明辛伐他汀联合曲美他嗪能够明显改善患者血管内皮功能，在保护心肌方面具有重要作用。以往研究表明：炎症在冠心病心绞痛的发生中起到关键作用，炎症细胞因子含量的变化，可有效反映出冠状动脉局部炎症过程和血管组织损伤程度，其中炎症因子IL-6、TNF-α、CRP 均与冠心病心绞痛疾病进展密切相关［13-14］。本研究结果显示：两组患者炎症因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平均显著低于治疗前，且观察组明显低于对照组；表明辛伐他汀联合曲美他嗪可有效改善患者炎症水平，可减少炎性反应所导致的心脏损伤，对促进疾病恢复具有重要意义。观察组不良反应（呕吐、头晕、失眠、食欲不振）发生率为3.8%，对照组不良反应发生率为5.1%。说明辛伐他汀联合曲美他嗪并不会明显增加不良反应，安全性较高。

综上所述，采用辛伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛患者，可有效改善患者血液流变学、血管内皮功能和炎症因子水平，值得临床推广应用。