沐舒坦预防老年脑出血患者早期ARDS 效果分析及对肺功能的影响

席小霞，刘美宏，李 丹，蒋 静，傅银银，杜 丹

（河北北方学院附属第一医院老年科，张家口 075000）

脑出血是指脑内动脉、静脉或毛细血管发生病变而引发的脑部出血，常见于老年高血压人群，具有发病急、病情凶险、预后差等特点，一旦发病需立即进行抢救治疗［1］。脑出血患者由于外伤、感染等因素的影响常易发生急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistresssyn drome，ARDS），尤其是老年群体。老年脑出血患者并发ARDS 后多以进行性呼吸窘迫和难治性低氧血症为主要临床特征表现，使患者死亡率大大增加，严重影响患者肺功能与生命安全［2］。因此，积极采取有效方法预防老年脑出血患者ARDS 的发生对患者预后和生命健康具有重要的临床意义。沐舒坦（盐酸氨溴索）为一种黏痰溶解药，已被大量研究证实对机体呼吸系统具有保护作用，可降低ARDS 患者的肺损伤程度［3］。然而目前对应用沐舒坦预防老年脑出血患者早期ARDS 的文献研究鲜少有见报道，基于此，沐舒坦预防老年脑出血患者早期ARDS 的效果及对肺功能的影响，以期为临床上ARDS 的预防提供一些理论参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014 年2 月～2019 年3 月收治于我院的102 例老年脑出血患者作为研究对象。本研究经本院医学伦理委员会审批通过，所有患者均知情且自愿参与本研究。纳入标准：①结合症状、体征及颅脑CT 等相关检查确诊，符合急性脑出血的相关诊断标准［4］；②年龄60～85 岁者；③均伴有不同程度的头痛头晕、恶心等局灶性神经功能缺损症状；④发病时间不超过2d 者。排除标准：①发病时已出现ARDS 者；②合并严重心脏和肝肾功能障碍、恶性肿瘤者；③全身免疫性疾病者；④存在严重肺部疾病、严重感染者。采用随机数字表法随机将102 例患者分为观察组（51 例）和对照组（51 例），分别记录两组患者的一般资料数据，包括性别、年龄、病程和合并疾病，两组基线资料数据比较无显著性差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法对照组：采用常规治疗方案，具体用药方法为：给予吸氧、静卧休息、西咪替丁保护胃黏膜、甘露醇降低颅内压、营养脑细胞、抗生素抗感染等常规治疗，治疗时间为7d。观察组：在对照组基础上采用沐舒坦（西班牙BoehringerIngelheimEspana，S.A.，国药准字J20140032，2mL：15mg*5 支）治疗，使用剂量为30mg 沐舒坦+100mL葡萄糖注射液，静脉滴注，2 次/d，治疗时间为7d。两组患者均进行28d 的随访观察，记录其生存情况。

1.3 观察指标

1.3.1 ARDS 发生率与血气指标统计两组患者在治疗期间发生ARDS 的例数，计算ARDS 发生率。采用红外线分析仪记录患者治疗前后氧合指数（oxygenationindex，PaO2/FiO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）。

1.3.2 炎症反应指标分别于治疗前后，采集两组患者静脉血检测血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）和肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平，均采用酶联免疫法进行检测。

1.3.3 病情恢复情况分别在治疗7 d 后采用APACHE-II 评分［5］、SOFA 评分［6］评价患者恢复情况。其中APACHE-II 评分主要由A 项急性生理学评分、B项年龄评分、C 项慢性健康评分三部分组成，分值越低表明患者病情恢复越好。SOFA 评分主要对患者呼吸、血液、肝脏、循环、神经及肾脏等进行评分，分值越高则恢复效果越差。

1.3.4 肺功能指标两组患者分别于治疗前后，应用呼吸功能监护仪检测患者第一秒用力呼气量（forcedexpiratoryvolumein1second，FEV1）、用力肺活量（forcedvitalcapacity，FVC）、最大呼气峰流速值（peakexpiratoryflow，PEF）变化情况。

1.3.5 不良反应发生情况记录两组患者在治疗期间可能出现的腹泻、腹痛、发热、恶心、皮疹、转氨酶异常等不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0 软件对实验数据进行分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料采用mean±SD 表示，两组间比较采用两样本t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ARDS 发生率与治疗前后血气指标比较经治疗后，观察组中有3 例发生ARDS（5.88%），对照组中有14 例患者发生ARDS（27.45%），观察组ARDS 发生率明显低于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后的PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2均明显高于治疗前（P＜0.05）；且观察组患者的PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2均高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后炎症反应指标比较治疗后，两组患者的IL-6、CRP 和TNF-α水平均低于治疗前（P＜0.05）；且观察组患者的IL-6、CRP 和TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗后病情恢复情况比较治疗后，观察组患者APACHE-II 评分和SOFA 评分低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 两组患者治疗前后肺功能比较治疗后，两组患者的FEV1、FVC 和PEF 均明显高于治疗前（P＜0.05），且观察组患者的FEV1、FVC 和PEF 均明显高于对照组（P＜0.05）,见表5。

表2 两组ARDS发生率与治疗前后血气指标比较

表3 两组病例治疗前后炎症因子水平对比

表4 两组患者治疗后病情恢复情况比较

表5 两组病例治疗前后肺功能比较

2.5 两组治疗期间不良反应发生率比较两组患者治疗期间，观察组出现1 例头晕，1 例恶心的不良反应，对照组有2 例头晕，1 例恶心、1 例腹泻的不良反应出现，两组总不良反应发生率分别为3.92%和7.84%，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脑出血是老年人群中比较常见的一种的危急重症，与高血压、高血脂等常见的脑血管病变具有重要联系，发病后患者往往病情凶险、进展较快，病死率和致残率较高［7］。临床上老年脑出血患者由于脑内出血对脑干呼吸中枢造成损害，进而导致呼吸衰竭，还会因颅内压升高引起急性肺水肿、发生误吸造成通气障碍而诱发ARDS［8］。老年脑出血患者并发ARDS 不但会损伤患者肺功能，还会大大增加患者的死亡率的增加，因此，早期预防ARDS 的发生对于临床老年脑出血患者来说就显得尤为重要。

ARDS 发生后的病理改变主要在于肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞屏障受损，引起肺泡水肿渗液，肺泡与间质内积聚大量富含蛋白与炎症细胞的水肿液［9］。且有学者在文献报告中指出，炎性反应是引起肺泡上皮和毛细血管屏障损伤的重要机制［10］，因此与ARDS 的发病关系密切。本研究结果显示，经治疗后，观察组患者的PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2均高于对照组，ARDS 发生率明显低于对照组；且观察组患者的IL-6、CRP 和TNF-α水平均低于对照组，表明观察组经沐舒坦治疗后降低了患者的机体炎性反应，并改善了患者肺呼吸功能，减少了早期ARDS 的发生。沐舒坦能够发挥对老年脑出血患者早期ARDS 的预防作用，其原因主要在于以下几方面：（1）在脑出血等严重感染或创伤的早期，效应细胞尤其是巨噬细胞被激活，释放IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和组织胺等大量前炎症反应细胞因子，成为引发早期ARDS 的炎性介质。而一定浓度的沐舒坦可以抑制组织胺、白三烯等介质的合成与释放情况，减少TNF-α等炎症启动因子的释放，进而控制患者的机体炎性反应，降低血清IL-6、CRP 水平，增强肺部的抗感染作用。由于机体炎症反正的控制，减少了肺水肿的形成，使患者肺泡和血液间气体交换恢复正常，血液氧合充足，进而改善氧合指数和PaO2、PaCO2等血气指标［11-12］；（2）沐舒坦可在对照组抗感染治疗的基础上提升患者肺组织的抗菌药物浓度，促使抗菌药物向肺部转运，提升细菌表面生物膜的通透性，发挥较好的肺部抗感染效果；（3）沐舒坦在体内活性代谢物中含有溴己胺，可对中性黏多糖的分泌产生促进作用，尤其能激活部分存在不良痰液分泌功能疾病的老年患者的气道黏膜活性物质，刺激机体支气管清除黏液，并使其发挥原有的气道保护功能，改善患者呼吸功能，减少早期ARDS 的发生［13］。

本研究中结果显示，治疗后，观察组患者的FEV1、FVC 和PEF 均明显高于对照组，且观察组患者APACHE-II 评分和SOFA 评分低于对照组，28d 生存率高于对照组，结果表明了采用沐舒坦能够改善患者肺功能，促进病情恢复。沐舒坦作为一种黏液溶解剂，已被研究证实能够刺激肺泡II 型上皮细胞合成，促进内源性肺表面活性物质在肺细胞的合成与分泌，避免肺泡萎缩，提升患者的肺部能力，进一步改善患者肺功能［14］。再者，沐舒坦的成分氨溴索具有较好的清除氧自由基和抑制氧自由基产生的能力［15］。其可能通过减轻老年脑出血患者机体的氧化应激反应而降低其肺损伤程度，进一步发挥改善患者肺功能的作用，促进患者病情的恢复。张静等［16］研究亦得出盐酸氨溴索可改善肺部感染患者的肺功能和血气指标，并能减少不良反应的发生。而本研究中两组患者治疗期间的不良反应发生率无明显差异，未能明显降低不良反应发生率，但也能表明沐舒坦较可靠的安全性。与张静等研究结果的差异可能与研究例数少有关，后期可增加样本例数进行扩大研究。

综上所述，沐舒坦用于老年脑出血患者可减轻机体炎性反应、改善血液氧合情况和肺功能，预防早期ARDS 的发生，并促进病情的恢复。