国内右美托咪定超说明书用于神经阻滞研究现状和热点

王碧瞳，汪小海，葛卫红

1 南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院麻醉科，南京 210000；南京大学医学院附属鼓楼医院 2 麻醉科，3 药剂部，南京210008

右美托咪定（Dexmedetomidine，Dex）为高选择性α2-肾上腺素受体激动剂[1]，其临床应用除了镇静、抗焦虑、抗交感、降低应激反应等作用外，还有稳定血流动力学、镇痛、抑制唾液腺分泌、抗寒战和利尿等作用[2]，药物说明书显示，Dex 的给药方式主要为静脉泵注全身给药，尚未指出可以与局麻药物配伍用于神经阻滞。神经阻滞麻醉具有镇痛效果确切且对呼吸、循环系统干扰较小等特点，既往临床应用时为提高局麻药的效果，常采用阿片类药物、糖皮质激素、α2 肾上腺素受体激动剂等药物与局麻药配伍应用。用于外周神经阻滞且逐渐成为临床热点，具有缩短局麻药的起效时间、增加其作用时间，使其神经阻滞效果更加完善等[3，4]。显然，Dex 与局麻药配伍应用于外周神经阻滞属于超药物说明书使用。本文从文献学角度出发，对国内Dex 超说明书用于神经阻滞相关文献进行检索分析，以了解其研究现状和热点。

1 材料与方法

以中国期刊全文数据库（CNKI）为资料来源进行专业检索，以“右美托咪定”和“神经阻滞”为主题词，检索时限为2010-01-01 至2019-12-31 发表的文献，共获文献669 篇，对全部文献进行分析，以文献发表年度、基金资助、被引频次、与局麻药配伍的效果及常见副作用为对象进行分析，多方位、多层次研析Dex 复合局麻药用于神经阻滞相关文献的研究特点及发展趋势。

2 结果

2.1 文献发表年度趋势

自2010 年1 月1 日～2019 年12 月31 日共检索相关文献669 篇，发表文献数量逐年递增，自2017 年发表文献量明显增加，2017～2019 年发表文献量约占总发文量的56.35%。其中2019 年发表文献量最多，共有155 篇。

2.2 基金资助分布分析

通过对纳入文献基金分布情况分析，获得基金资助的文献有38 篇，资助2 篇（含）以上的基金共有7 个，其中国家自然科学基金资助的论文数最多，为11 篇。未有明确基金资助的文献共有631 篇，约占总文献数量的94.32%。

2.3 文献被引频次分析

对纳入文献进行被引频次分析，未被引用的文献数量为176 篇，占总文献数量的26.31%。被引频次在1～4 次的文献居多。被引次数最高为56 次，是李露发表在《中华麻醉学杂志》的“右美托咪定局部用药对罗哌卡因臂丛神经阻滞半数有效浓度的影响”一文。

2.4 Dex 与局麻药配伍常见副作用分析

Dex 与局麻药配伍时，剂量过大会引起心动过缓（8 篇，占总文献量1.41%）、血压降低（123 篇，占总文献量21.69%）等不良反应。

3 讨论

从国内Dex 复合局麻药用于神经阻滞文献年度发文量来看，从2014 年起国内学者对Dex 复合局麻药用于神经阻滞的研究兴趣逐渐增强，特别是2017-2019 年期间发文量迅速增长，说明其作为一个新兴的研究热点，得到国内学者的广泛关注。从纳入文献的被引频次看，高频次引用率不高，说明有关Dex 复合局麻药用于神经阻滞的研究的质量及影响力有待提高。从关键词出现频次分析可看出，“臂丛神经阻滞”出现频次相对较高，说明临床上对于Dex 超说明书使用主要用于臂丛神经阻滞，股神经阻滞、颈丛和胸椎旁神经阻滞应用相对较少。

3.1 用于臂丛神经阻滞

对于臂丛神经阻滞，有多项研究证实复合Dex 能显著缩短麻醉药物起效时间，并延长感觉及运动神经阻滞时间、增强镇痛作用，但同时可能引起低血压和心动过缓，Dex 过量引起的心动过缓一般为一过性出现，易被阿托品纠正[5，6]。Brummet CM 等[7]通过动物实验认为，右美托咪定添加到罗哌卡因能增强局麻药的作用，是通过阻断超极化活化阳离子电流产生作用的，并且该学者通过其他研究得出右美托咪定本身不能产生神经阻滞作用[8]。

3.2 用于股神经阻滞

Hu X 等[9]在2%利多卡因和0.75%罗哌卡因的混合液中加入50 μg Dex 行股神经和闭孔神经阻滞时发现，加Dex 可缩短神经阻滞起效时间，延长镇痛时间，提高病人舒适度。

3.3 用于颈丛神经阻滞

Santosh BS 等[10]用0.5%罗哌卡因行颈丛神经阻滞时发现，在局部麻醉药中加入0.5 μg·kg-1Dex 可以增加神经阻滞持续时间、术中血流动力学稳定。

3.4 用于椎旁神经阻滞

宋俊杰等[11]以右美托咪定0.75 μg·kg-1复合0.5%罗哌卡因15 mL 诱导前行胸椎旁神经阻滞，术后右美托咪定0.1 μg·kg-1·h-1及0.5%罗哌卡因2 mL·h-1持续胸椎旁神经阻滞，可安全用于单侧开胸手术和术后镇痛，较单用0.5%罗哌卡因行胸椎旁神经阻滞具有明显的优势。

4 小 结

虽然Dex 辅助局麻药尚属于超说明书使用，但是已广泛应用于不同类型的神经阻滞，而且被证实效果相比单独使用局麻药更好。据报道，Dex 在脊髓水平和脊髓上水平具有镇痛作用，也能直接作用于周围神经，抑制神经的传导作用[12]。有研究[13]认为，Dex 与局麻药配伍可以显著缩短感觉及运动神经阻滞起效的时间与其超极化、降低动作电位和钠泵电压门的抑制等神经传导阻滞有关。亦有研究证实，Dex 可以直接作用于外周神经的C 纤维和A 纤维，产生镇痛作用[14]，从而与局麻药产生相加或协同作用[15，16]。

相关Meta 分析表明，Dex 并不影响臂丛神经阻滞中局麻药的起效时间，但可延长感觉和运动神经的阻滞时间，以及延迟术后首次使用镇痛药的时间[17]。范俊等[18]分别列举出Dex 以不同剂量作为佐剂应用于下肢阻滞、椎旁阻滞以及颈丛阻滞，证实Dex 超说明用药与局麻药配伍用于神经阻滞已取得较好的临床疗效，同时亦能减少局麻药及镇痛药物的使用量，增强镇痛效果，延长镇痛时间，提高麻醉质量，增加病人满意度及舒适度。显然，诸多研究均显示，Dex 配合局麻药物能够显著减少局麻药物的用量，且具有增强局部麻醉效果和延长麻醉时间的效果；但是心动过缓和血压降低等不良反应值得临床重视。

综上所述，文献分析显示，近10 年来Dex 超说明书用药与局麻药配伍用于神经阻滞在国内得到越来越多学者的关注与重视，非静脉途径应用Dex 的安全性与有效性也逐渐得到越来越多的证据支持，主要体现在周围神经阻滞麻醉中的应用。Dex 复合局麻药用于神经阻滞具有减少局麻药用量、预防局麻药中毒、缩短神经阻滞起效时间、延长阻滞时间、增强神经阻滞效果、加快患者康复时间，以及增加患者医疗舒适度等优点。目前Dex 应用于神经阻滞引起的心动过缓主要与Dex 的剂量有关，因此，Dex 在神经阻滞中作为局麻辅助用药的最佳剂量还需进一步研究。