基于数据挖掘分析瓜蒌-薤白药对组方应用规律

付英恺，季旭明

1.山东中医药大学，山东 济南 250355；2.浙江中医药大学，浙江 杭州 310053

“药对”一词，最早见于北齐医家徐之才所著《药对》一书中，指经过历代医家反复实践提炼，符合中医药对七情配伍理论，临床发挥协同、持制或新生功用，且已形成相对固定形式，经常联用的2味药物。从药对入手，便于认识和分析全方配伍，是学习和记忆方剂的关键和捷径。

历代医家中“医圣”张仲景对于药对的应用尤为广泛，其所撰《伤寒杂病论》一书载方 113首，后世统计其应用药对多达 147对[1-5]。其中瓜蒌-薤白药对作为治疗胸痹的核心药对配伍应用于瓜蒌薤白白酒汤、瓜蒌薤白半夏汤、枳实薤白桂枝汤3方中。并被后世医家广泛应用于胸痹的治疗中。

根据发病时临床症状，冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD) 被列为“胸痹”范畴，其是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄，或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病[6]。针对其缺血缺氧而至病发的机制，现代临床中活血化瘀类中药及其复方制剂被广泛应用，并且取得了明显的疗效。但一味的应用活血化瘀药而忽视了疾病本身证型证候的差异则恰恰违背了中医因时制宜、因地制宜、因人制宜的治疗原则。本研究借助中医传承辅助平台(V2.5)进行数据处理，对瓜蒌-薤白药对从古至今在临床应用中的主治病症及组方规律进行研究[7]，以期对瓜蒌-薤白药对的临床应用及成方制剂的研究提供理论依据，为胸痹(冠状动脉粥样硬化性心脏病)的治疗开拓出新的思路。

1 资料与方法

1.1 数据来源

古代医案收集以中华医典(V5.0)为数据来源，现代医案收集以中国知网为数据来源。

1.2 检索方法

以瓜蒌、薤白为关键词，检索范围设置为全文，进行检索，并注意将瓜蒌别名栝楼、栝蒌、瓜楼，薤白别名薤白头列为检索关键词。得到临证处方中含瓜蒌-薤白的典型医案共120例，涉及处方120首[8]。

1.3 纳入标准

首诊处方中含瓜蒌-薤白药对，且治疗效果明显的医案予以纳入。

1.4 数据录入

由双人合作的方式将数据录入中医传承辅助平台，以保证数据准确性与完整性。疾病及证候名称以《中医病证诊断疗效标准》为统一标准进行规范化整理。方剂中药物名称参照《中华人民共和国药典》2015年版及《中华本草》所载正名进行统一。如川朴统一为厚朴，云苓统一为茯苓。同时将炮制方式不同的同种中药进行统一，如清半夏、法半夏统一为半夏[9-11]。

1.5 数据分析

1.5.1主治疾病分析 基于1.4项下录入的数据基础，选择中医传承辅助平台统计报表系统中方剂统计模块，选取基础信息统计中医疾病功能，对含瓜蒌-薤白药对方剂的主治疾病进行频数统计，并进行列表分析。

1.5.2主治疾病典型证候统计 基于1.4中录入的数据基础，选择中医传承辅助平台统计报表系统中方剂统计模块，选取基础信息统计证候功能，分别录入1.5.1中出现频次最高的2种疾病，对含瓜蒌-薤白药对方剂的主治疾病典型证候进行频数统计，并进行列表分析。

1.5.3常用配伍药物统计 基于1.4中录入的数据基础，选择中医传承辅助平台统计报表系统中方剂统计模块，选取基础信息统计药物频次，对含瓜蒌-薤白药对方剂的常用配伍药物进行频数统计，并选取其中出现频次≥15的药物进行列表分析。

1.5.4组方规律分析 基于中医传承辅助平台自带核心算法(Apriori算法[12])，运用传承辅助平台数据分析系统中方剂分析模块，检索出含“瓜蒌-薤白”药对的方剂，将置信度(当A药物出现时，B药物也出现的概率)设置为0.9，并根据临床经验设置不同支持度(即药材组合出现频次至少占总处方数的频率，支持度越高，越可体现药物组合共性特征)以体现不同药物组合的个性特征及共同特征。并进行图表和网络可视化展示，更加全面、简洁地展示不同药物的组合情况[13-14]。

1.5.5主治疾病组方规律分析 基于1.5.1项下数据基础，选取出现频次最高的2种主治疾病进行组方规律分析。在方剂分析模块检索出含“瓜蒌-薤白”药对的方剂，分别输入2种主治疾病进行检索，应用1.5.4中分析模式进行组方规律分析，并进行网络可视化展示。

1.5.6主治疾病的典型证候组方规律分析 基于1.5.2项下数据基础，选取出现频次最高的2种疾病的典型证候分别进行组方规律分析[15]。在方剂分析模块检索出含“瓜蒌-薤白”药对的方剂，分别输入2种中医证候进行检索，应用1.5.4中分析模式进行组方规律分析，并进行网络可视化展示。

2 研究结果

2.1 主治疾病频次统计

120首方剂涉及主治疾病包括胸痹、心悸、便秘、喘病等13种，其中出现频次最高的疾病为胸痹，13种主治疾病频次统计见表1。

表1 含瓜蒌-薤白药对的临床处方主治疾病频次统计

2.2 主治疾病典型证候频次统计

主治疾病为胸痹的75首方剂涉及证候6种，其中典型证候为痰浊内阻证，胸痹证候频次统计见表2；主治疾病为喘病的方剂涉及证候4种，其中典型证候为痰湿蕴肺证，喘病证候频次见表2。

表2 含瓜蒌-薤白药对的临床处方主治疾病典型证候频次统计

2.3 常用配伍药物频次统计

120首方剂中涉及药物共243味，除瓜蒌、薤白外出现频次最高的为半夏。常用药物(频次≥15)频次统计见表3。

表3 含瓜蒌-薤白药对的临床处方常用药物频次(频次≥15)统计

2.4 含瓜蒌-薤白药对方剂的组方规律分析

基于关联规则数据发掘的方法，置信度设为0.9，关联度分别设为20%、30%、40%，将含瓜蒌-薤白药对方剂的不同药物组合进行网络可视化展示，见图1。

由图1可知，常与瓜蒌-薤白配伍使用的核心药物(支持度为40%)为半夏、茯苓、丹参，外围药物(支持度为30%)则包括川芎。

2.5 含瓜蒌-薤白处方主治疾病的组方规律分析

基于2.1项下含瓜蒌-薤白药对的临床处方主治疾病频次统计，出现频次最高的2种主治疾病为胸痹及喘病，基于关联规则数据发掘的方法，对含瓜蒌-薤白处方主治疾病进行组方规律分析。

2.5.1含瓜蒌-薤白处方治疗胸痹的组方规律分析 共提取到治疗胸痹的含瓜蒌-薤白处方75首，置信度设为0.9，关联度分别设为20%、30%、40%，对含瓜蒌-薤白处方治疗胸痹的组方规律进行网络可视化展示。见图2。

注：A.支持度为20%；B.支持度为30%；C.支持度为40%；下同。图1 含瓜蒌-薤白方剂常用药材组合关联性网络

图2 含瓜蒌-薤白处方治疗胸痹的组方规律关联性网络

由图2可知，含瓜蒌-薤白处方在治疗胸痹病时核心药物组合(支持度为40%)为瓜蒌、薤白、半夏、丹参、川芎，外围药物组合(支持度为30%)则包括桂枝、茯苓。其核心药物组合中瓜蒌、薤白、半夏为仲景瓜蒌薤白半夏汤的基本组成成分，是治疗胸痹的经典名方。除此之外，现代临床及药理学研究表明，丹参、川芎及其成方制剂在胸痹(冠状动脉粥样硬化性心脏病)的临床治疗中有着显著的疗效[16]。

2.5.2含瓜蒌-薤白处方治疗喘病的组方规律分析 共提取到治疗喘病的含瓜蒌-薤白处方13首，置信度设为0.9，关联度分别设为20%、30%、40%，对含瓜蒌-薤白处方治疗喘病的组方规律进行网络可视化展示。见图3。

图3 含瓜蒌-薤白处方治疗喘病的组方规律关联性网络

由图3可知含瓜蒌-薤白处方在治疗喘病时核心药物组合(支持度为40%)为瓜蒌、薤白、半夏、茯苓、黄芪、杏仁、甘草、陈皮，外围药物组合(支持度为30%)则包括厚朴、丹参、葶苈子。其核心药物组合中，茯苓、杏仁、甘草为仲景《金匮要略》所载茯苓杏仁甘草汤组成成分，主治胸中气塞、短气之症[17]。方中茯苓作用于中焦，可健脾化痰，逐中焦之水，平上冲之气；杏仁作用于上焦，逐胸中之水，降肺之逆气，又可开胸散结；甘草缓中健脾，使水饮去而肺气利。诸药合用，共奏健脾化痰之功。

2.6 含瓜蒌-薤白处方主治疾病的典型证候组方规律分析

基于2.2项下含瓜蒌-薤白药对的临床处方主治疾病典型证候频次统计，2种主治疾病的典型证候分别为胸痹痰浊内阻证和喘病痰湿蕴肺证，基于关联规则数据发掘的方法，对含瓜蒌-薤白处方主治疾病的典型证候进行组方规律分析。

2.6.1含瓜蒌-薤白处方治疗胸痹痰浊内阻证的组方规律分析 共提取到治疗胸痹痰浊内阻的含瓜蒌-薤白处方46首，置信度设为0.9，关联度分别设为20%、30%、40%，对含瓜蒌-薤白处方治疗胸痹痰浊内阻证的组方规律进行网络可视化展示。见图4。

由图4可知，含瓜蒌-薤白处方治疗胸痹痰浊内阻证的核心药物组合(支持度为40%)为瓜蒌、薤白、半夏、丹参、川芎、茯苓，外围药物组合(支持度为30%)则包括黄芪、桂枝。

图4 含瓜蒌-薤白处方治疗胸痹痰浊内阻证的组方规律关联性网络

2.6.2含瓜蒌-薤白处方治疗喘病痰湿蕴肺证的组方规律分析 共提取到治疗喘病痰湿蕴肺证的含瓜蒌-薤白处方10首，置信度设为0.9，关联度分别设为30%、40%、50%，对含瓜蒌-薤白处方治疗喘病痰湿蕴肺证的组方规律进行网络可视化展示。见图5。

图5 含瓜蒌-薤白处方治疗喘病痰湿蕴肺证的组方规律关联性网络

由图5可知，含瓜蒌-薤白处方治疗喘病痰湿蕴肺证的核心药物组合(支持度为50%)为瓜蒌、薤白、半夏、茯苓、杏仁，外围药物组合则包括陈皮、甘草、厚朴。

3 讨论

本研究应用数据挖掘的方式，提取到含瓜蒌-薤白药对的典型医案120例，涉及临证处方120首，中药243味，主治疾病13种。

瓜蒌-薤白药对在临证应用中多配伍化痰、活血、理气药，主治疾病主要集中为以胸闷、憋喘为主要表现的心系及肺系疾病，典型证候以胸痹痰浊内阻证、喘病痰湿蕴肺证为主。

对其主治疾病及典型证候进行分析，发现其在治疗胸痹病时多配化痰药(半夏)及活血药(丹参、川芎)的药物组合，当胸痹证候为痰浊内阻证时，则加用茯苓以增其健脾利湿化痰之功。在治疗喘病时则多配伍降气化痰药(半夏)、降气平喘药(杏仁、陈皮)，结合补气健脾药(茯苓、黄芪)的药物组合，治疗喘病痰湿蕴肺证时则在配伍化痰平喘药的基础上，加用了行气化痰之厚朴，化痰兼顾行气理气，充分体现了气顺则痰消的理念。

除胸痹及喘病外，瓜蒌-薤白还常配伍半夏、丹参、川芎用以治疗心悸病，配伍肉苁蓉、决明子、火麻仁用以治疗便秘。

本研究基于中医传承辅助平台对古今医家应用瓜蒌-薤白药对的临证处方进行系统分析，总结了瓜蒌-薤白药对的常用药物配伍特点及临证用药的组方规律，为瓜蒌-薤白药对的临床应用及中成药和复方制剂的研究开发提供参考。