针灸治疗卵巢早衰的临床研究现状分析

许栋涵 方刚 卫彦 罗业浩 吴家民 曾梦杰 颜培宇

[摘要] 目的 回顧和评述近6年来针灸治疗卵巢功能早衰（POF）的临床研究现状。 方法 检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed、Embase、Web of Science。检索时间为从2015年1月—2020年4月，纳入以针灸为干预手段治疗POF的临床随机试验。对检索到的文献进行筛选、数据提取与数据库建立，提取的数据包括诊断标准、干预手段、中医证型、经脉选择、穴位频次、随机分配方案、疗程。 结果 针灸治疗POF的临床研究缺乏统一的诊断标准;干预手段以针药结合为主;以肾虚型、肾虚肝郁型为主要中医证型;以足太阳膀胱经、足少阴肾经、任脉所属经穴使用最多;各临床研究之间的疗程差异大。 结论 目前针灸治疗POF的临床效果值得肯定，但临床研究方面尚有欠缺，影响临床研究结果的可信度，期待在未来的临床研究中进行改进和完善。

[关键词] 针灸;卵巢功能早衰;疗效观察;现状;综述

[中图分类号] R271.19          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）10（c）-0153-04

Clinical analysis of acupuncture treatment of premature ovarian failure

XU Donghan1   FANG Gang2   WEI Yan3   LUO Yehao2   WU Jiamin3   ZENG Mengjie1   YAN Peiyu1

1.College of Traditional Chinese Medicine， Macau University of Science and Technology， Macao   999078， China; 2.Zhuang College of Medicine， Guangxi University of Chinese Medicine， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning   530200， China; 3.Department of Acupuncture， Zhuhai Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Guangdong Province， Zhuhai   519000， China

[Abstract] Objective To review the current status of acupuncture treatment of premature ovarian failure （POF） in the past six years. Methods The China National Knowledge Infrastructure （CNKI） Database， Wanfang Data， CQVIP， PubMed， Embase， Web of Science were retrieved from the time of January 2015 to April 2020. A randomized controlled trial of acupuncture as the main intervention for the treatment of POF was included. The retrieved documents were screened， data information extraction and database establishment were performed. The data information mainly included diagnostic criteria， intervention means， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome， meridian selection， acupoint frequency， random allocation scheme， treatment course. Results The use of diagnostic criteria on randomized controlled trials of acupuncture for POF lacks uniformity and standardization. The most common treatment method was acupuncture therapy combined with drug therapy. The main TCM syndrome types were kidney deficiency， liver depression and kidney deficiency. The acupoints belonged to the bladder meridian of Zutaiyang， the kidney meridian of Zushaoyin and the conception channel were the most used. The treatment course varied greatly. Conclusion At present， acupuncture treatment has significant effect on POF. However， many aspects of clinical design are still defective， which affects the credibility of clinical conclusions. All of these need to be improved in future clinical research.

[Key words] Acupuncture and moxibustion; Premature ovarian failure; Efficacy observation; Status quo; Review

卵巢功能早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性因某种原因引起卵巢功能过早衰竭，出现月经稀发、闭经、不孕、促性腺激素水平异常，并伴不同程度的围绝经期症状。统计显示卵巢早衰在40岁前发病率为1.0%，在30岁前发病率为0.1%[1]，近年来仍有上升趋势[2]。目前西医临床多以激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）为主，该方法治疗效果尚可，但长时间使用副作用較大，尤其是加大了患乳腺癌和子宫内膜癌的潜在危险[3-4]，大大降低了患者使用HRT疗法的依从性。中医对于POF的认识也逐步深入，近年来针灸治疗POF的报道逐渐增多。且针灸能有效治疗POF[5-6]，本研究通过整理近6年来针灸治疗POF的临床随机对照试验，以期为未来针灸治疗POF提供思路。

1 资料与方法

1.1 检索策略

检索数据库包括中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed、Embase、Web of Science。检索时间设定为2015年1月—2020年4月。中文检索主题词包括“卵巢早衰”“针灸”“针刺”等，英文检索词为“premature ovarian failure”“acupuncture”等。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型  针灸治疗POF的随机对照试验;不限地域;仅限中英文文献。

1.2.2 研究对象  有明确诊断的POF患者;年龄、种族不限。

1.2.3 干预措施  试验组以针灸治疗为主;对照组干预措施不限。

1.2.4 结局指标  卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）水平;黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平;雌激素（estrogen，E2）水平;改良Kupperman评分;影像学指标，如卵巢大小、超声检查下窦卵泡数以及卵巢血流流速及变化;总有效率;不良反应。

1.3 排除标准

①卵巢切除、先天性生殖器官发育异常、后天器质性疾病（如生殖器恶性肿瘤等）、内分泌系统疾病、医源性损伤（如手术、放化疗等）等引起POF的文献;②重复报道的临床研究文献;③会议论文、综述、动物实验研究、评述性文献;④数据混乱、不清晰的文献。

2 结果

根据检索策略，在上述数据库共检索到文献560篇，剔除重复文献280篇，阅读题目和摘要，纳入85篇。进一步阅读全文，最终纳入37篇[7-43]，全部为中文文献，文献类型为期刊文章和硕博士论文。

2.1 诊断标准

对纳入的37篇文献的诊断标准进行统计，共36篇文献提及诊断标准。对文献中出现的POF诊断标准进行统计，统计发现POF缺乏统一的诊断标准，文献常采用多个诊断标准，其中24篇[9-13，16，18-20，22-30，33-35，37，42，43]采用各类教材、图书，如《中华妇产科学》《中医妇科学》《实用妇科内分泌学》等的诊断标准;11篇[9，13，17-20，23，28-30，35]采用《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准;6篇[8-9，17-19，40]采用ESHRE指南的诊断标准;5篇[16，25-26，31，35]采用《中医病证诊断疗效标准》的诊断标准;5篇[17，21，24，33，40]采用《中医妇科常见病诊治指南》的诊断标准;5篇[14-15，36，38，41]采用临床表现、女性激素指标、超声检查明确诊断;4篇[7，12，35，39]采用《Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology》的诊断标准。

2.2 干预手段分布

统计结果显示干预手段为针灸联合口服药物治疗的文献共14篇[14-27]，包括中药、中成药、西药;针灸疗法单独使用的文献共7篇[7-13];针灸并用的文献共11篇[28-38];穴位埋线的文献共3篇[40-42];单纯艾灸[39]及穴位埋线联合西药[43]的文献各1篇。

2.3 中医证型分布

纳入的37篇文献中，根据提及POF辨证分型使用针灸疗法的11篇文献中，肾虚型[19，28，32，34]（包括肾精亏虚型、肾阴虚型、肾阳虚型等）、肾虚肝郁型[9，17，29-30]各占33.3%、脾肾亏虚型[21，23，33]（包括脾肾两虚型、脾肾阳虚型）占25.0%、肾虚血瘀型[18]占8.4%。

2.4 经脉及腧穴的选用情况

对纳入的37篇文献中试验组针灸疗法的经脉选择及穴位频次进行统计，结果显示，纳入的37篇文献中常用腧穴31个，关元穴的使用频次最高;针灸治疗POF临床选穴以足太阳膀胱经、足少阴肾经、任脉所属经穴使用最多。针灸治疗POF在特定穴的选择中以五腧穴、背俞穴及募穴为主，大多根据症状或辨证论治加减配穴。见表4～5。

2.5 随机分配方案

对纳入的37篇临床研究文献的随机分配方案进行统计，其中17篇[7，9，13，17-18，20，22，24-25，27，29-31，34，38-40]使用随机数字表法，14篇文献[8，16，19，21，23，26，28，32-33，35-37，41，43]提到随机分组，3篇文献[11-12，42]按就诊顺序分组，1篇文献[10]按中央随机系统分组，1篇文献[14]按双色球法分组，1篇文献[15]按随机抽样法分组。

2.6 疗程数统计

对纳入的37篇文献进行疗程数统计，疗程以1～7个月不等，其中1篇[32]疗程数为1个月，22篇[9-10，12-13，15-19，21-26，28-31，38，40，42]疗程数为3个月或3个月经周期，3篇[8，34-35，43]疗程数为4个月，8篇[11，14，20，27，33，36-37，41]疗程数为6个月，2篇[7，39]疗程数为7个月。

3 讨论

中医学中无卵巢早衰之名，但根据其生理特点及病因、发病机制在中医古籍中有记载，属于“血枯”“经水早断”“不孕”等范畴。本病的发病与天癸来潮、冲任督带脉、五脏功能均有关系，特别与肾脏关系密切。而六淫时邪、情志郁结、瘀血阻滞也能导致本病。

本研究纳入文献的主要研究特点包括：①针对POF导致的不同症状均有涉及，研究的重点是探索针刺或针灸与其他干预手段组合的治疗效果;②研究中的诊断标准不统一;③针灸治疗POF取穴常以关元、足三里为基本选穴，配穴以辨证取穴为主。

根据本研究检索，大部分临床研究均肯定针灸治疗POF的有效性。由于POF属于卵巢功能衰竭的终末阶段，临床诊断该疾病常耽误患者的治疗。所以早发现、早治疗，选择临床效果持久且安全的治疗方法成为治疗本病的关键。对未来POF的临床试验研究提出以下展望：①增加样本量：纳入文献研究样本量过小，不能使最终结果客观的反映实际情况;②明确诊断标准：有正确的诊断标准是进行下一步临床研究的必要条件，所以使用国际公认的专家共识或诊疗指南较为稳妥;③提高方法学质量：规范随机化原则、注意盲法的使用;④强化辨证论治：应深化辨证论治为指导原则，体现针灸辨证取穴的治疗特点，以提高针灸治疗POF的针对性;⑤规范针灸治疗：根据本研究检索发现针灸治疗POF的单次治疗时间、频率、疗程无统一标准，今后应开展针灸治疗POF的最佳疗程研究，细化疗程及间隔时间的长短;⑥加入动态监测：应动态监测患者的卵巢体积变化、卵泡发育及排卵情况，从而提高研究结果的可信度;⑦延长随访时间：针灸能持久影响垂体和生殖内分泌功能[44]，所以探索针灸调节POF患者激素水平、远期疗效及复发率也是亟待解决的关节问题。

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（收稿日期：2020-04-16）

[基金项目] 国家自然科学基金资助项目（81660830）。

[作者简介] 许栋涵（1993.6-），女，澳门科技大学中医药学院2018级中医学专业在读硕士研究生;研究方向：中医学。

[通讯作者] 颜培宇（1976.10-），女，博士;研究方向：针灸调控机体神经内分泌免疫机制。