小剂量阿托伐他汀钙联合苯磺酸氨氯地平对老年高血压患者的效果

卢鑫 赵贵锋

[摘要] 目的 探讨小剂量阿托伐他汀钙联合苯磺酸氨氯地平对老年高血压患者的效果。 方法 选取2016 年1月—2019年6月火箭军特色医学中心心内科收治的180例老年高血压患者，采用随机数字表法分为对照组（90例）和联合治疗组（90例），对照组给予苯磺酸氨氯地平口服，实验组给予苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀钙口服，比较两组血压、血脂和炎症因子的变化。 结果 治疗1、3个月联合治疗组平均收缩压、平均舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白a、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白、血管紧张素Ⅱ水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组（均P < 0.01）。 结论 加用小剂量阿托伐他汀钙对高血压患者在降低血压、血脂及降低炎性因子水平的效果显著优于单纯降压药治疗，小剂量的阿托伐他汀钙与降压药物具有协同的降压作用。

[关键词] 小剂量阿托伐他汀钙;苯磺酸氨氯地平;老年患者;高血压;效果

[中图分类号] R544.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）10（b）-0069-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of low dose Atorvastatin Calcium combined with Amlodipine Besylate on elderly patients with hypertension. Methods From January 2016 to June 2019， 180 elderly patients with hypertension admitted to Rocket Army Characteristic Medical Center were selected and they were divided into the control group （90 cases） and the combined treatment group （90 cases） according to the random number table method. The control group was given Amlodipine Besylate orally and the combined treatment group was given Amlodipine Besylate+Atorvastatin Calcium orally. The changes of blood pressure， blood lipid and inflammatory factors between the two groups were compared. Results The average systolic blood pressure， average diastolic blood pressure， total cholesterol， triglyceride， low-density lipoprotein cholesterol， apolipoprotein a， homocysteine， high-sensitivity C-reactive protein， angiotensin Ⅱ levels after one， three months of treatment in the combined treatment group were lower than those in the control group， while high-density lipoprotein cholesterol level was higher than that of the control group （all P < 0.01）. Conclusion The effect of adding low dose Atorvastatin Calcium on reducing blood pressure， blood lipid and inflammatory factors in patients with hypertension is significantly better than that of simple antihypertensive drug therapy， and low dose Atorvastatin Calcium and antihypertensive drugs have synergistic antihypertensive effect.

[Key words] Low dose Atorvastatin Calcium; Amlodipine Besylate; Elderly patients; Hypertension; Effect

高血壓病作为最常见的心血管疾病，是老年人中发病率较高的慢性病之一，且患病率随年龄增加而明显升高，在老年人中高血压发病率高达53.2%[1]。高血压是心脑血管疾病死亡最重要的危险因素，大约半数的心血管疾病与高血压有关，患者发生动脉粥样硬化可进一步损伤心脑血管、肾脏以及大动脉等，增加了冠心病的发病率[2]。阿托伐他汀钙是临床最常用的强效降脂药物，具有改善内皮细胞功能、降脂、降压及抗炎等作用，本研究采用回顾性分析方法，评估小剂量阿托伐他汀钙联合苯磺酸氨氯地平对老年高血压患者降压、降脂及抗炎的近期疗效，旨在明确两药联合在治疗老年高血压病中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2019年6月火箭军特色医学中心收治的180例老年高血压患者为研究对象。纳入标准：①符合世界卫生组织制定的诊断高血压的标准（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）;②禁食12 h后次日清晨抽取外周静脉血测血脂[总胆固醇（TC）≤5.7 mmol/L，三酰甘油（TG）≤1.7 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）≤3.4 mmol/L，脂蛋白a（LPa）≤1.76 g/L];③患者同意入组研究。排除标准：①纽约心功能分级为Ⅱ级以上者;②合并严重肝肾功能不全患者;③合并自身免疫系统疾病患者;④恶性肿瘤者;⑤继发性高血压、甲状腺功能异常、电解质紊乱者;⑥认知功能障碍者;⑦高脂血症者;⑧他汀类药物过敏者;⑨近1周内使用过他汀类药物者。

依据随机数字表法，将所有纳入患者分为对照组和联合治疗组，每组90例。对照组男46例，女44例;平均年龄（74.12±6.61）岁;平均病程（11.3±3.1）年。联合治疗组男47例，女43例;平均年龄（73.84±7.03）岁;平均病程（11.5±2.4）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 药物试剂与仪器

阿托伐他汀钙（20 mg，7片/盒，辉瑞制药有限公司，生产批号：DR4549），苯磺酸氨氯地平（5 mg，7片/盒，辉瑞制药有限公司，生产批号：DW1251）;高敏C反应蛋白（hs-CRP）检测试剂盒（0168669）、血管紧张素Ⅱ检测试剂盒（0868723）、同型半胱氨酸检测试剂盒（0374871）均购于罗氏生物有限公司，由Roche公司的cobas c702仪器检测。

1.3 方法及观察指标

对照组给予苯磺酸氨氯地平口服5 mg，1次/d，联合治疗组在对照组基础上口服阿托伐他汀钙20 mg，1次/晚。

观察两组血压，血脂及炎症因子的变化。患者分别于治疗前及治疗1、3个月于次日清晨平卧位空腹抽取肘正中静脉血5 mL，应用罗氏Modular P全自动生化分析仪，免疫比浊法检测hs-CRP，同型半胱氨酸水平;放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ水平;动态血压检测仪检测患者的收缩压和舒张压，取每位患者的平均收缩压及平均舒张压数值。治疗过程中，若出现血压偏低（<100/60 mmHg）时，将苯磺酸氨氯地平剂量减半或停药。

1.5统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后血压比较

两组治疗前平均收缩压、平均舒张压比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗1、3个月联合治疗组平均收缩压、平均舒张压均低于对照组（均P < 0.01）见表1。

2.2两组治疗前后血脂比较

治疗前两组TC、TG、LDL-C、LPa水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗1、3个月联合治疗组TC、TG、LDL-C、LPa水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组（均P < 0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后炎症因子比较

治疗前同型半胱氨酸、hs-CRP、血管紧张素Ⅱ比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗1、3个月联合治疗组同型半胱氨酸、hs-CRP、血管紧张素Ⅱ均低于对照组（均P < 0.01）。见表3。

3 讨论

高血压病是心脑血管疾病的重要危险因素，如果高血压长期得不到有效控制，则可诱发心脑血管疾病、眼部病变、肾损伤等诸多严重病变[3]，诱发血栓形成，出现血管痉挛，导致斑块破裂危及患者生命[4]。内皮功能障碍与高血压密切相关，内皮功能障碍在高血压等心血管疾病的发生及发展中发挥重要的作用[5]，因此，合理有效地控制血压及保护血管内皮细胞是预防并发症的重中之重。

本研究选用了苯磺酸氨氯地平作为降压药，苯磺酸氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，通过抑制细胞外Ca2+流入细胞内，抑制血管平滑肌收缩，从而起到降压的作用[6-7]，同时还可通过抑制血管紧张素Ⅱ的缩血管作用，促进血管扩张而降压，它还可以有效促进一氧化氮（NO）的释放，从而显著减少炎症因子和氧化应激因子的表达，发挥保护血管的作用[8]。阿托伐他汀钙是HMG-COA还原酶抑制剂，是强效降脂药物，它的羟基化活性代谢产物具有抗炎作用，他汀类药物除了调脂以外，还具有降压，抑制炎性反应及氧化应激，改善胰岛素抵抗，抑制内皮祖细胞的凋亡[9]，起到延缓动脉粥样硬化的作用，是一种有效的心脑血管保护药[10-12]。有研究将患者分为他汀组与非他汀组，结果表明他汀组治疗后患者的收缩压与舒张压均较治疗前明显降低，而非他汀組治疗前后并无显著改变[13]。提示他汀类药物通过降低患者主动脉血管内紧张素Ⅰ受体的 mRNA 表达而发挥降压作用[14]，他汀类药物还可促进内皮细胞中NO的合成，抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，降低NO的氧化灭活，从而起到舒张血管平滑肌降压的作用[15]。苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙具有控制血压、调节血脂水平、抑制炎症反应、改善心功能等作用[16]。在ASCOT-ALL研究中发现联合应用氨氯地平及阿托伐他汀钙对心血管疾病具有协同或叠加效应，即使血脂正常的高血压患者服用了氨氯地平联合小剂量阿托伐他汀钙也能够有效减少卒中和未来心血管病事件的发生率[17]。同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素，有研究证实同型半胱酸与高血压的发生密切相关，高同型半胱氨酸血症可能是发生高血压的病因机制。有报道针对20例高血压患者给予阿托伐他汀口服，结果显示患者血浆同型半胱氨酸浓度显著降低，此作用与患者血脂水平降低并无明显相关性[18]。一项针对近2万例高血压患者进行的大型临床试验，研究结果显示阿托伐他汀组的脑卒中发生率减少约为 28%，心血管事件发生率减少21%，同时总冠脉事件发生率减少达 29%，病死率减少达 13%[19]。肾素作用于肝脏分泌的血管紧张素原，生成血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶的作用下生成血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ与血管紧张素受体结合，收缩全身微血管，使血压升高[20]，血管紧张素Ⅱ还可促进多种炎症因子的释放，提示炎症因子水平降低可能与转化血管紧张素Ⅱ被抑制有关，这也在有关研究中得到证实[21]。有研究显示阿托伐他汀对于降低同型半胱氨酸水平和对抗同型半胱氨酸所致的内皮损伤均有一定的作用[22]。

本研究結果显示，治疗1、3个月联合治疗组平均收缩压、平均舒张压均低于对照组（均P < 0.01）;TC、TG、LDL-C、LPa水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组（均P < 0.01）;同型半胱氨酸、hs-CRP、血管紧张素Ⅱ均低于对照组（均P < 0.01）。提示他汀类药物在降脂的同时，可以降低患者血压以及炎症因子水平。

综上所述，小剂量阿托伐他汀钙联合苯磺酸氨氯地平在老年高血压患者降脂的同时，能够更好地协同降压，对于合并其他心血管危险因素的老年高血压患者来说，给予小剂量阿托伐他汀能有效降低患者的血压、血脂水平，进而可以预防心血管事件的发生。

[参考文献]

[1]  李苏宁，陈柞，王增武，等.我国老年人高血压现状分析[J].中华高血压杂志，2019，27（2）：140-148.

[2]  Bilal M，Haseeb A，Lashkerwala SS，et al. Knowledge Awareness and Self-Care Practices of Hypertension among Cardiac Hypertensive Patients [J]. Glob J Health Sci，2015，8（2）：9-19.

[3]  乔瑞省，封娜.不同剂量阿托伐他汀对老年高血压患者血压变异性的影响[J].宁夏医科大学学报，2017，39（2）：201-203.

[4]  王鸫霖.瑞舒伐他汀与辛伐他汀在高脂血症患者中疗效及安全性对比[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8（1）：78-80.

[5]  Yuan Y，Zhang YY，Zhang XX，et al. Deciphering the genetic and modular connections between coronary heart disease，idiopathic pulmonary arterial hypertension and pulmonary heart disease [J]. Mol Med Rep，2016，14（1）：661-670.

[6]  曹博策，李丽，李刚.二氢吡啶和非二氢吡啶类钙拮抗剂在冠状动脉性心脏病合并高血压中的应用[J].中华高血压杂志，2018，26（4）：301-303.

[7]  李园春，杨冬，张秀梅.不同降压药物治疗高血压的临床疗效[J].江苏医药，2018，44（2）：179-182.

[8]  吴吉顺，梁青云.苯磺酸氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗原发性高血压合并高脂血症的疗效观察[J].广西医学，2014，36（7）：978-979.

[9]  Wu GH，Kong FZ，Dong XF，et al. Association between hyperhomocysteinemia and stroke with atherosclerosis and small artery occlusion depends on homocysteine metabolism-related vitamin levels in Chinese patients with normal renal function [J]. Metab Brain Dis，2017，32（3）：859-865.

[10]  Grossman C，Levin M，Koren-Morag N，et al. Left ventricular hypertrophy predicts cardiovascular events in hypertensive patients with coronary artery calcifications [J]. Am J Hypertens，2017，31（3）：313-320.

[11]  王清传，张志敏，于鸿杰，等.糖尿病大鼠血管平滑肌细胞内质网应激因子GRP78和caspase12的表达及阿托伐他汀的干预作用[J].山西医科大学学报，2018，49（9）：1031-1036.

[12]  王婷婷，李雪芹.阿托伐他汀钙片联合氨氯地平对老年冠心病合并高血压患者血清炎性因子及心率变异性的影响研究[J].国际检验医学杂志，2018，39（17）：2182-2184.

[13]  章剑美.瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙治疗高脂血症合并高血压的疗效比较[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（4）：150.

[14]  Kim SH，Jo SH，Lee SC，et al. Blood Pressure and Cholesterol-lowering Efficacy of a Fixed-dose Combination With Irbesartan and atorvastatin in Patients With Hypertension and Hypercholesterolemia：A Randomized，Double-blind，Factorial，Multicenter Phase Ⅲ Study [J]. Clin Ther，2016，38（10）：2171-2184.

[15]  Wang Q，Guo YZ，Zhang YT，et al. The Effects and Mechanism of atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease [J]. PLoS One，2016，11（7）：157-171.

[16]  王敏.氨氯地平聯合阿托伐他汀钙治疗高血压合并冠心病的临床疗效[J].按摩与康复医学，2019，10（2）：30-31.

[17]  樊彩妮，赵海鹰，蒋玲，等.苯磺酸氨氯地平和氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗轻中度原发性高血压合并颈动脉粥样硬化患者的疗效[J].中华高血压杂志，2016，24（7）：674-677.

[18]  Zhang K，Zhai S，Li K，et al. Effect of Atorvastatin on lower extremity function of patients with hypertension and peripheral arterial disease [J]. Pak J Pharm Sci，2017，30（1）：325-327.

[19]  Zhou MS，Tian R，Jaimes EA，et al. Combination therapy of amlodipine and atorvastatin has more beneficial vascular effects than monotherapy in salt-sensitive hypertension [J]. Am J Hypertens，2014，27（6）：873-880.

[20]  张志玲，张火兵，纪明，等.100例不同年龄组的儿童继发性高血压患者血浆肾素活性血管紧张素Ⅱ醛固酮水平分析[J].标记免疫分析与临床，2018，25（6）：772-782.

[21]  杨仁强，黄玲，马晓欣，等.NLRP3炎症小体介导血管紧张素Ⅱ诱导的人脐静脉血管内皮细胞炎症因子IL-1β的表达[J].南方医科大学学报，2016，36（6）：790-795.

[22]  Balashenka N，Podpalov V. Individual atorvastatin doses titration to treatment of carotid plaques in patients with arterial hypertension Ⅰ-Ⅱdegree [J]. Atherosclerosis，2016，252：e187.

（收稿日期：2020-07-14）