柴胡、黄芩、甘草、葛根四种药物颗粒剂与水煎剂抗炎镇痛作用比较

苗延青 尤静 薛鹏燕

摘要：目的  比较柴胡等四种药物颗粒剂与水煎剂药效学作用。方法  将小鼠随机分为十组，分别为空白对照组、地塞米松组、柴胡、黄芩、甘草、葛根颗粒剂和水煎剂组，每组10只。采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验及小鼠热板法和醋酸扭体法，比较十组抗炎效果及缓解镇痛效果的能力。结果  给药30 min后，地塞米松組、四种药物颗粒剂与水煎液的痛阈值高于给药前，且高于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;给药60 min后，地塞米松组、甘草颗粒组、柴胡颗粒组及水煎液组、黄芩颗粒组及水煎液组、葛根水煎液组痛阈值与空白对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;甘草颗粒组及水煎液组、葛根颗粒组痛阈值与空白对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。柴胡、黄芩、葛根颗粒组及水煎液组扭体次数比较，差异有统计学意义（P<0.05）;甘草颗粒组及水煎液组与空白组扭体次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。甘草水煎剂组的肿胀抑制率最高达到62.65%，柴胡颗粒剂组的肿胀抑制率较低为32.36%。地塞米松组、柴胡、黄芩、甘草、葛根颗粒组和水煎液组肿胀度与空白对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;而柴胡、黄芩、甘草、葛根药物颗粒组及水煎液组痛阈值、扭体次数、肿胀度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  四种药物颗粒剂与水煎剂均有抗炎镇痛作用，且颗粒剂与水煎剂在抗炎镇痛方面的作用基本一致。

关键词：柴胡;颗粒剂;水煎剂;抗炎镇痛

中图分类号：R258.5                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.021

文章编号：1006-1959（2020）21-0073-03

Abstract：Objective  To compare the pharmacodynamic effects of Bupleurum and other four medicine granules and water decoction.Methods  The mice were randomly divided into ten groups， namely the blank control group， dexamethasone group， Bupleurum， Scutellaria baicalensis Georgi， licorice， pueraria lobata granules and water decoction groups， with 10 mice in each group. Using the xylene-induced ear swelling experiment in mice， the mouse hot plate method and the acetic acid writhing method， the anti-inflammatory effects and analgesic effects of ten groups were compared. Results  30 min after administration， the pain threshold of the dexamethasone group， the four drug granules and the water decoction was higher than before administration， and higher than the blank control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; After 60 min， the pain threshold of dexamethasone group， licorice granule group， Bupleurum granule group and water decoction group， Huangqin granule group and water decoction group， pueraria lobata decoction group were compared with the blank control group，the difference was statistically significant （P<0.05）;Compared with the blank control group， there was no significant difference in pain threshold between the licorice granule group， water decoction group， and gegen granule group （P>0.05）. There was a statistically significant difference in the number of writhing times between the Bupleurum， Scutellaria， Gegen granules group and the water decoction group （P<0.05）; there was no significant difference in the number of writhing times between the licorice granule group and the water decoction group and the blank group （P>0.05）. The swelling inhibition rate of the licorice decoction group was up to 62.65%， and the swelling inhibition rate of the Bupleurum granule group was as low as 32.36%. The swelling degree of dexamethasone group， Bupleurum， Scutellaria baicalensis Georgi， licorice， pueraria lobata granule group and water decoction group was compared with that of the blank control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; and Bupleurum， Scutellaria baicalensis Georgi， licorice， and Pueraria lobata medicine granules，there was no statistically significant difference in pain threshold， writhing frequency and swelling degree between the group and the water decoction group （P>0.05）.Conclusion  The four kinds of drug granules and water decoction had anti-inflammatory and analgesic effects， and the anti-inflammatory and analgesic effects of granules and water decoction were basically the same.

Key words：Bupleurum;Granules;Decoction;Anti-inflammatory and analgesic

中药柴胡、黄芩、甘草、葛根均有一定的抗炎、镇痛的药理作用[1-4]。传统中药有效成分的提取方法主要是水煎法。随着人们生活节奏的加快，中药免煎颗粒剂由于其便于携带、保存，调配更加快捷、方便而受到人們的青睐。大多文献报道[5，6]，配方颗粒和汤剂有效成分基本相同，共有成分比例相近，临床应用效果相当或较好，可以代替中药饮片应用。基于此，本研究通过二甲苯所致小鼠耳廓肿胀法、小鼠热板法和醋酸扭体法，比较配方颗粒与传统水煎液的药效作用，现报道如下。

1材料与方法

1.1实验动物  昆明种小白鼠300只，体重（20±2）g，雌雄各半（成都达硕实验动物中心提供），分笼饲养，自由摄食和饮水，实验室温度25 ℃。

1.2实验仪器  FA-1004N电子天平（上海精密科学仪器有限公司）、煎锅、电磁炉、小鼠灌胃器、注射器1 ml、打孔器、ZH-YLS-6BS热板仪（安徽正华生物仪器设备有限公司）。

1.3实验药品  柴胡、黄芩、甘草、葛根配方颗粒（江阴天江药业有限公司），柴胡、黄芩、甘草、葛根（同仁堂药店），地塞米松（上海源叶生物科技有限公司），生理盐水，二甲苯（天津市科密欧化学试剂有限公司），0.6%醋酸（现用现配）。

1.4实验方法

1.4.1药液制备  颗粒剂组：四种颗粒剂用蒸馏水配成浓度为2 g/ml（每1 ml含2 g原药材）。水煎剂组：取四种药材饮片各80 g，放入煎锅中，加入10倍量的水，浸泡40 min，煎煮60 min，过滤，收集滤液，再加入8倍量的水[7]，煎煮60 min，倒出，合并滤液，抽滤，浓缩成40 ml。

1.4.2热板法  热板温度为（55±0.5）℃，以小鼠放入热板至舔后足所需时间作为痛阈值，筛选痛阈值为5～30 s小鼠100只，按体质量随机均分为10组，将每只小鼠正常痛阈值各测2次，取其平均值为给药前正常痛阈值。除阳性对照组（地塞米松，0.002 g/kg）和空白对照组（生理盐水，0.1 ml/10 g）外，其余分为配方颗粒组和水煎液组各4组。剂量为20 g/kg连续7 d给药，于末次给药后30 min、60 min测定小鼠痛阈值，如果用药后放入热板60 s仍无反应，即将小鼠取出，其痛阈值按60 s计算[8]。

1.4.3醋酸扭体法  100只小鼠，雌雄各半，按体质量和性别随机均分为10组：空白对照组（生理盐水，0.1 ml/10 g），阳性对照组（地塞米松，0.002 g/kg），配方颗粒和水煎液各4组，给药剂量为20 g/kg，连续给药7 d，末次给药后1 h 后，各鼠均按体重进行腹腔注射0.6%醋酸（0.1 ml/10 g），醋酸现用现配。记录各组小鼠腹腔注射后 15 min 内扭体反应（小鼠表现为腹部内凹，躯干与后腿伸展，臀部高起）次数，并计算抑制率。

1.4.4二甲苯小鼠耳廓肿胀法  100只小鼠，雌雄各半，分为10组，空白对照组（生理盐水，0.1 ml/10 g），阳性对照组（地塞米松，0.002 g/kg），配方颗粒和水煎液各4组，给药剂量为20 g/kg连续给药7 d，末次给药后1 h，用棉签将二甲苯均匀涂抹于小鼠左耳两面耳廓致炎，右耳作对照，30 min后脱颈处死小鼠，沿耳廓基线剪下左右耳，用6 mm打孔器分别在左右耳的相同部位冲下圆形耳片，称质量，以两耳片的质量差作为耳肿胀度，计算肿胀率和肿胀抑制率。

1.5统计学方法  采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1热板实验结果  给药30 min后，地塞米松组、四种药物颗粒剂与水煎液的痛阈值高于给药前，且高于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;给药60 min后，地塞米松组、甘草颗粒组、柴胡颗粒组及水煎液组、黄芩颗粒组及水煎液组、葛根水煎液组痛阈值与空白对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;甘草颗粒组及水煎液组、葛根颗粒组痛阈值与空白对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），且柴胡、黄芩、甘草、葛根颗粒组与水煎液组给药后痛阈值比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2醋酸扭体实验结果  与空白对照组比较，地塞米松组，柴胡、黄芩、葛根颗粒组及水煎液组小鼠扭体次数减少，其中黄芩水煎液组和柴胡水煎液组抑制率可达73.68%、71.05%;甘草颗粒剂和水煎剂组抑制率较低分别为48.68%、43.42%。根据统计结果柴胡、黄芩、葛根颗粒组及水煎液组扭体次数比较，差异有统计学意义（P<0.05）;甘草颗粒组及水煎液组与空白组扭体次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;柴胡、黄芩、甘草、葛根颗粒组与水煎液组扭体次数比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀实验结果  甘草水煎剂组的肿胀抑制率最高达到62.65%，柴胡颗粒剂组的肿胀抑制率较低为32.36%。与空白对照组比较，地塞米松组、柴胡、黄芩、甘草、葛根颗粒组和水煎液组肿胀度比较，差异有统计学意义（P<0.05）;而柴胡、黄芩、甘草、葛根药物颗粒组及水煎液组肿胀度比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

解热镇痛药是临床上处方量最大药物之一，但目前临床使用的药物有较多的不良反应。近年来，中药的疗效好、不良反应少等优点渐渐被人们所重视。与中药饮片煎煮时间长、服用量大、饮片不卫生、不易贮存、使用不准确、不方便比较，中药配方颗粒解决了部分的问题，其在制备过程中保留了中药饮片的物质基础，方便服用、携带、容易储存[9];且颗粒剂是通过现代制备工艺的提取、浓缩与精制生产而成的，单味配方颗粒剂体积小、质量轻，辅料的应用还能减小某些药物的苦味，增加患者对药物的适应性，并且包装的密封性减少了受潮与虫蛀等一些药物储存问题。同时，由于中药配方颗粒剂的制备采用了现代制药工艺，其生产可实现大规模自动化、机械化，还可以通过设置工艺参数来量化制备工艺的每个环节，使中药质量的监管能够有证可参，进而使中药质量达到质量可控与标准化优势。

柴胡具有显著的抗炎作用，其中柴胡皂甙d的抗炎作用最强，对多种炎症过程包括炎性渗出、毛细血管通透性升高、炎症介质释放、白细胞游走、结缔组织增生和多种变态反应炎症均有显著抑制作用[10]。黄芩抗炎活性的主要有效成分和物质基础是黄芩素、黄芩苷等黄酮类化学成分。甘草中抗炎活性成分主要是甘草三萜皂苷类和黄酮类化合物。葛根中的抗炎成分主要是葛根素，葛根素作为一种醛糖还原酶抑制剂，可抑制蛋白非酶糖基化，从而具有抗炎的功效[11]。本研究所制作小鼠炎症模型中，甘草水煎剂组的肿胀抑制率最高达到62.65%，柴胡颗粒剂组的肿胀抑制率较低为32.36%;与空白对照组比较，地塞米松组、柴胡、黄芩、甘草、葛根颗粒组和水煎液组肿胀度比较，差异有统计学意义（P<0.05）;而柴胡、黄芩、甘草、葛根药物颗粒组及水煎液组肿胀度比较，差异无统计学意义（P>0.05），其中甘草水煎液组和颗粒剂组的抑制率略高于其它3种药品，说明4种药物都对急性炎症肿胀有抑制作用。从热板实验和醋酸扭体实验结果可以看出，4种药物的颗粒剂和水煎剂都能提高小鼠的痛阈值、减少扭体次数（P<0.05），其中黄芩水煎液组和柴胡水煎液组的扭体抑制率可以分别达到73.68%和71.05%;甘草颗粒剂组和水煎剂组的抑制率较低，分别为48.68%和43.42%;4种药物的颗粒剂和水煎剂都有较好的镇痛作用，但各组药物的颗粒剂与水煎液痛阈值、扭体次数比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示在同一时间、给药量相同时，四种药物（柴胡、黄芩、甘草、葛根）的配方颗粒和水煎液都能提高小鼠的痛阈值，并且能减缓醋酸对小鼠所致的疼痛，对小鼠有一定的镇痛作用。除甘草组之外，其它各组水煎液组镇痛作用稍强于颗粒剂组。

综上所述，柴胡、黄芩、甘草、葛根四种药物的颗粒剂与水煎剂的抗炎镇痛作用无明显差异，就单味药来说，配方颗粒剂可代替水煎剂。

参考文献：

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[9]杨小雷，张建春.中药颗粒剂研究进展[J].首都医药，2005（12）：36-37.

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[11]尹乐斌，夏秋良，赵良忠，等.葛根药理作用研究进展[J].现代农业科技，2016（4）：68-69，75.

收稿日期：2020-07-24;修回日期：2020-08-04

编辑/杜帆