重症哮喘治疗的新进展研究

陈东英

（甘肃省中医院重症医学科，甘肃 兰州 730000）

哮喘是一种多种炎症细胞共同参与的慢性气道疾病，在哮喘患者当中，重症哮喘主要是指急性发作或者暴发性发作的支气管哮喘患者[1]。有相关数据显示，在哮喘患者当中，重症哮喘患者的数量可占到5～10%，患者治疗难度很大，且病情容易反复发作，给治疗带来了较大难度[2]。对于重症哮喘患者而言，医生需要明确患者的发病机制，并且做好科学的诊断，才能选择针对性较强的治疗方案，以此实现治疗效果的提升[3]。

1 重症哮喘患者的诊断

美国胸科学会以及欧洲呼吸学会此前发布的相关指南中，将重症哮喘定义如下：在明确哮喘诊断的基础上，患者需要接受大剂量糖皮质激素吸入治疗与控制性药物治疗，防止患者变成未控制哮喘。我国中华医学会在2017年提出，重症哮喘为过去一年当中需要使用GINA建议第四级或者第五级哮喘药物治疗才能维持症状或接受上述方案治疗后仍表现为未控制哮喘。

医生在重症哮喘患者的临床诊断当中，首先需要明确哮喘的诊断，患者需要符合我国哮喘诊治指南的相关内容。其次，医生需要对未控制哮喘进行有效识别，如果患者符合下列四项标准当中的一项即可视为未控制哮喘：（1）患者症状控制较差；（2）患者出现频繁急性发作，前一年需要2次或者以上连续使用全身性激素药物；（3）严重急性发作，患者前一年至少入院1次，或者在重症监护室接受治疗，或接受机械通气；（4）气流出现持续受限。

在对重症哮喘患者进行诊断的时候，以上还需要排除其他因素引发的未控制哮喘：（1）患者的依从性较差，无法接受规律药物治疗；（2）患者长期暴露在危险因素当中，比如长期吸烟或者长期在变应原暴露环境中工作、生活等；（3）患者患有与哮喘共存的疾病且未能得到及时、有效的治疗，比如胃食管返流或者鼻炎等。

2 重症哮喘发病因素与主要机制

2.1 发病因素

重症哮喘患者的发病因素相对较多，主要分为主观因素与客观因素两类。在主观因素当中，患者遗传因素表现较为明显，比如生长因子突变或者受体基因多态性等，会导致患者气道出现纤维化，从而诱发哮喘。一些患者合并基础疾病，也会诱发重症哮喘，比如慢性鼻炎或者胃食管返流患者。此外，在主观因素当中，治疗依从性也较为常见。哮喘患者的病程较长，很难彻底治愈，患者的治疗依从性容易出现下降，如果无法及时控制慢性炎症，就很容易演变为重症哮喘[4]。

对于客观因素而言，主要表现为外界环境因素，比如患者吸烟或者呼吸道感染等。患者呼吸道感染一般为真菌感染，这会导致患者的哮喘症状出现加重，并且造成肺部功能出现严重下降。

2.2 发病机制

对于重症哮喘患者而言，发病机制目前尚未明确，多项研究表示患者的病理基础表现为免疫-炎症反应。相关研究认为中轻度哮喘患者的发病，与CD4+细胞等存在关系，且与特异性抗体介导免疫炎症反应等存在关系。在对重症哮喘患者进行检验之后发现，患者的气道重塑以及组织损伤情况较为严重，患者的病情发作与气道炎症反应相关。很多重症哮喘患者的气道炎症十分明显，且气道结构存在明显的改变[5]。

3 重症哮喘患者的治疗进展

3.1 靶向治疗

在靶向治疗当中，抗IgE治疗较为常见，常用方式为奥马珠单抗治疗。奥马珠单抗是一种人源单克隆抗体，相关研究认为，在对重症哮喘患者实施奥马珠单抗治疗后，患者的病情加重情况会得到较好缓解，且与安慰剂相比，奥马珠单抗可以减少患者激素药物的使用量，部分患者甚至可以停止使用激素药物。此外，奥马珠单抗治疗带有较强的持续性效果，患者临床疗效可以维持较长时间。

IL-5受体拮抗治疗也是常用的一种方式，主要应用的单克隆抗体为美泊利单抗。有研究认为，美泊利单抗在重症哮喘患者的临床治疗当中，可以减少患者哮喘症状急性加重的发作次数，并且可以让患者服用的激素类药物剂量减少一半左右，从而提高患者的生活质量。重症哮喘患者在接受美泊利单抗治疗后，患者外周血液当中含有的嗜酸性粒细胞数量会出现明显的减少，且患者肺部功能会得到显著改善，避免患者症状出现加重。

对于重症哮喘患者的靶向治疗，医生也会选择伊马替尼来对肥大细胞进行治疗。伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制药物，患者接受治疗后，体内肥大细胞的分化会受到明显抑制。伊马替尼可以降低重症哮喘患者气道出现的高反应性，并且减少患者体内类胰蛋白酶的释放量，患者的肺功能也会得到有效改善[6]。

3.2 支气管热成形术

患有重症哮喘的患者，支气管平滑肌在炎症反应的刺激下，很容易出现支气管增生和肥大的情况，从而造成患者的气道口径出现减小，呼出气流严重受限。支气管热成形术的应用，主要是通过射频能量，减少患者气道平滑肌的数量，并且对患者的气道进行适当扩张，可以有效改善患者的气流受限情况。有相关研究认为，支气管热成形术可以减少患者神经内分泌上皮细胞以及神经节的数量，从而改善患者的主要症状。

医生如果在重症哮喘患者的治疗当中，想要选择支气管热成形术治疗，需要严格把握患者的适应证。如果患者接受临床治疗后症状无任何控制情况，需要接受GINA指南建议的第5级治疗，可以接受支气管热成形术治疗。如果患者此前接受常规治疗后，症状可以得到一定程度控制，但是不良反应十分严重且无法坚持足量药物的治疗，可接受支气管热成形术治疗。此外，一些存在糖皮质激素药物依赖或者抵抗的重症哮喘患者，可以接受这种方式治疗。

3.3 其它药物

在重症哮喘患者的药物治疗当中，一些医生也会选择甲氨蝶呤进行治疗。甲氨蝶呤一般是用于临床类风湿关节炎患者的治疗，与类风湿关节炎相比，哮喘患者也是慢性炎症性疾病患者，医生也可以选择甲氨蝶呤实施治疗。有相关研究认为，在重症哮喘患者的治疗中，甲氨蝶呤可以减少患者激素药物的使用剂量，但是对于患者肺部功能的改善不够明显。也有相关研究认为，甲氨蝶呤可能导致患者出现副作用，这也表示，利用甲氨蝶呤治疗重症哮喘患者的医学证据相对较为有限。

除了甲氨蝶呤，医生也可以选择大环内酯类抗生素药物进行治疗。大环内酯类抗生素的消炎功抗菌和效较好，目前，大环内脂抗生素治疗重症哮喘患者的机制尚未明确，有相关研究将大环内酯类抗生素药物与安慰剂进行对比，发现接受大环内酯类抗生素药物治疗的患者，哮喘急性加重的发作次数出现了明显减少，且患者的生活质量出现了明显提高。此外，有研究认为，在对重症哮喘患者实施大环内酯类抗生素治疗的时候，可以减少患者症状的发作次数。

对于重症哮喘患者而言，临床治疗方案相对较多。虽然重症哮喘患者的治疗难度较大，但是随着医学技术的不断发展，治疗药物也在变多，且治疗方案不断完善，这些都给重症哮喘患者的治疗提供了更多的方案。医生在对重症哮喘患者进行治疗的时候，需要明确患者的诊断和发病机制等，并且结合患者的主要症状选择针对性较强的治疗方案，并且为患者找到更为安全、效果更强且成本更低的治疗方式，实现重症哮喘的有效治疗。