环磷酰胺葡胺注射液联合培哚普利对慢性心衰的临床疗效

冯晓生 林冬丽

[摘要] 目的 评价环磷腺苷葡胺（MAC）联合培哚普利对慢性心力衰竭（CHF）的临床疗效。方法 2016年8月—2019年11月方便选择该院276例CHF患者，按照随机对照原则，根据患者住院前后将其分为3组，分别为常规组、培哚普利组、联合组。常规组予以常规抗心衰、培哚普利组在此基础上加用培哚普利组，联合组则加用环磷腺苷葡胺注射液联合培哚普利治疗，记录并比较患者的LVEF和左室舒张半径（LVEDD）、NT-proBNP浓度。结果 ①外周血中NT-proBNP浓度随着NYHA分级增加逐渐上升，差异有统计学意义（P<0.01）;②培哚普利组和联合组的治疗有效率（91.3%）、（93.5%）明显高于常规组（75.0%），差异有统计学意义（χ2=8.730、11.830，P<0.01）;联合组的治疗有效率（93.5%）高于培哚普利组（91.3%），差异无统计学意义（χ2=0.310，P>0.05）;③经2周治疗后，培哚普利组NT-proBNP（1 197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm和联合组的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL与LVEDD（53.9±7.0）mm均明显低于常规组（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利组LVEF（47.5±7.0）%、联合组的LVEF（48.0±5.8）%明显升高于常规组（43.1±7.1）%，差异有统计学意义（t=7.138、5.454、8.729、5.973、4.232、4.657，P<0.01）;联合组的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明显低于培哚普利组（1 197.0±371.4）pg/mL，差异有统计学意义（t=6.321，P<0.01）;LVEDD及LVEF水平较培哚普利组差异无统计学意义（t=0.528、0.295，P>0.05）。④外周血NT-proBNP浓度与LVEDD及NYHA呈正相关，与LVEF呈负相关（P<0.05）。结论 在常规抗心衰的前提下，应用MAC联合培哚普利治疗CHF可進一步降低血浆NT-proBNP水平，有助于改善患者生活质量，是一种安全、有效的治疗方式。

[关键词] 慢性心衰;环磷腺苷葡胺;培哚普利

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）10（b）-0023-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of meglumine cyclic adenosine monophosphate （MAC） combined with perindopril on chronic heart failure（CHF）. Methods From August 2016 to Norember 276 CHF patients in the undergraduate department of the hospital were selected. According to the principle of randomized control， they were divided into 3 groups based on before and after hospitalization： routine group， perindopril group， and combined group. The routine group was given routine anti-heart failure and training. On this basis， the indopril group received the perindopril group， and the combined group was treated with meglumin cyclic adenosine monophosphate combined with perindopril. The patients LVEF and left ventricular diastolic radius （LVEDD） and NT-proBNP concentration were recorded and compared. Results 1.The concentration of NT-proBNP in the peripheral blood gradually increased with the increase of NYHA grade， and there was a statistical difference between the pairwise comparisons （P<0.01）; 2.The effective rate of the perindopril group and the combination group （91.3%），（93.5%） were significantly higher than the conventional group （75.0%）， with statistical differences （χ2=8.730， 11.830， P<0.01）; the treatment efficiency of the combination group （93.5%） was higher than that of the perindopril group（91.3%）， no statistically significant difference（χ2=0.310，P>0.05）; 3.After 2 weeks of treatment， NT-proBNP （1 197.0±371.4）pg/mL， LVEDD （63.0±7.7）mm and the combination group of NT-proBNP （877.6±311.4）pg/mL and LVEDD （53.9±7.0）mm were significantly lower than the conventional group （1 592.3±379.8）pg/mL， （59.8±6.9）mm， perindopril group LVEF （47.5±7.0）%， combined group LVEF （48.0± 5.8）% was significantly higher than that in the routine group （43.1±7.1）%， the difference was statistically significant（t=7.138，5.454， 8.729， 5.973， 4.232， 4.657， P<0.01）; the peripheral blood NT-proBNP level of the combination group （877.6±311.4）pg/mL was significantly lower than the perindopril group （1 197.0±371.4）pg/mL， with statistical difference （t=6.321， P<0.01）; LVEDD and LVEF levels were not statistically different from the perindopril group （t=0.528， 0.295， P>0.05）. 4.The concentration of NT-proBNP in peripheral blood was positively correlated with LVEDD and NYHA， and negatively correlated with LVEF （P<0.05）. Conclusion Under the premise of routine anti-heart failure， the treatment of CHF with MAC combined with perindopril can further reduce the plasma NT-proBNP level and help improve the quality of life of patients. It is a safe and effective treatment.

[Key words] Chronic heart failure; Meglumine cyclic adenosine monophosphate; Perindopril

慢性心力衰竭（CHF）是一种复杂的心脏病，常常为长期过重心室负荷和长期的慢性心脏病变导致心脏功能减退，不能满足代谢需要所致，对人们健康及生活质量造成严重影响[1-2]。大量临床研究显示[3]，培哚普利等ACEI类药物可以通过减轻患者心脏负荷，增加冠脉的血供等作用改善患者心功能。MAC是一种新的cAMP衍生物，由于良好的脂溶性，因而能够较好地穿过心肌细胞细胞膜从而发挥改善心肌收缩功能、改善心肌细胞代谢等作用[4]。B型钠利尿肽前体（NT-proBNP）在外周血中的水平与神经激素的激活密切相关，为判断心衰进展的一个良好指标。这次研究，该院2016年8月—2019年11月期间收治的276例CHF患者采用MAC联合培哚普利治疗，观察其对LVEF和LVEDD、NT-proBNP水平的改善情况，对MAC联合培哚普利应用于CHF患者的临床疗效进行了评价，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择该院收治的276例CHF患者作为研究对象，其中女117例，男159例;平均年龄（62.7±7.4）岁，57～70岁;平均病程（5.7±2.3）年。纳入标准：①符合慢性心衰相关诊断要点[5];②2个月内没有接受其他药物治疗;③临床资料完整，患者配合治疗，并愿意签知情同意书。排除标准：①合并严重的肝肾方面疾病，全身状况差;②合并急性AMI;③患有恶性肿瘤或精神神志障碍;④合并其他严重脏器器质性改变;⑤严重贫血;⑤非心血管因素导致心衰患者;②生命体征不稳定患者。按照随机对照原则，根据患者住院前后随机进行选择，将276例患者分为3组，分别为常规组、培哚普利组、联合组（联合应用环磷腺苷葡胺注射液联合培哚普利），每组92例患者。3组患者间的性别、年龄、NT-proBNP水平等临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。该研究获得该院伦理委员会同意。

1.2  治疗方法

给予对照组患者抗心衰的常规治疗，积极寻找并去除心衰诱因，予以吸氧、利尿、控制血压、限制液体摄入量、强心、扩血管等措施。培哚普利组在对照组基础上加用培哚普利片（批準文号：H20140800），2～6 mg/d;联合组在此基础上联合应用MAC（国药准字H20058049），90～180 mg/d。3组患者的基础治疗药物及剂量方面尽可能保持其可比性，所有患者的均治疗2周，治疗过程中密切监测患者心率、SPO2、血压等生命体征。观察治疗结束后患者的临床疗效，并记录患者外周血 NT-proBNP 水平、LVEF和LVEDD。

1.3  观察指标

①临床症状：包括双下肢肿胀程度、呼吸困难改善程度、咳嗽、咯血、干湿啰音等;②LVEF和LVEDD的测量采用GEVivid7Pro型彩超（通用公司，美国）进行;③NT-proBNP测定：采取3 mL外周血，加入含EDTA（10%浓度）的试管，在0.5 h内进行NT-proBNP浓度测定（应用NT-proBNP检测仪，BBH-Triage，美国）。

1.4  疗效评价

根据NYHA的标准[6]对患者心功能改善情况进行评价：①无效：心衰无改善或加重;②有效：心功能改善1级，心衰症状缓解;③显效：心功能改善2级以上心衰症状基本消失。

1.5  统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量数据采用（x±s）形式表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  不同心功能患者外周血NT-proBNP浓度

心功能为II（75例）、III（128例）和IV级（73例）患者的平均NT-proBNP浓度分别为：（903.8±259.6）pg/mL、（1 861.5±411.6）pg/mL、（3 011.2±576.8）pg/mL， 外周血中NT-proBNP水平随着心功能分级增加逐渐上升，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2  经2周治疗后3组患者间临床疗效

培哚普利组和联合组的治疗有效率（91.3%）、（93.5%）明显高于常规组（75.0%），差异有统计学意义（P<0.01）;联合组的治疗有效率（93.5%）高于培哚普利组（91.3%），差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3  经2周治疗后3组患者的各指标较治疗前改善情况

①与治疗前相比，276例患者NT-proBNP与LVEDD均较治疗前降低，LVEF较治疗前提高（P<0.01）;②经2周治疗后，培哚普利组NT-proBNP（1197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm和联合组的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL与LVEDD（53.9±7.0）mm均明显低于常规组（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利组LVEF（47.5±7.0）%、联合组的LVEF（48.0±5.8）%明显升高于常规组（43.1±7.1）%，差异有统计学意义（P<0.01）;联合组的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明显低于培哚普利组（1 197.0±371.4）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.01）;LVEDD及LVEF水平较培哚普利组，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  NT-proBNP与心功能分级、LVEF、LVEDD之间的相关性

外周血NT-proBNP水平与LVEDD及NYHA呈正相关，与LVEF呈负相关（P<0.05）。见表4。

2.5  不良反应

联合组中1例患者出现中度咳嗽，培哚普利组1例患者出现轻度心悸，对症支持处理后均缓解，所有患者均未见明显过敏反应、严重胃肠道反应及肝肾功能改变等严重不良反应。

3  讨论

CHF为临床上常见的一种心血管疾患的终末阶段的综合征 ，近年来发病率呈上升趋势[7]。临床上CHF患者常常表现为心排量和收缩了的下降。BNP为一种主要由心室释放的可对抗RAAS系统缩血管作用的利钠肽系统成员，具有调节体液水平、扩血管、抑制醛固酮分泌等作用。研究显示，外周血中NT-proBNP水平是提示CHF疾病发展的良好指标，对CHF病情的评估意义重大。该研究发现，CHF患者外周血中NT-proBNP水平随着其NYHA分级升高而上升。

MAC具有良好的脂溶性，因此较容易进入心肌细胞发挥作用。此外MAC还具有抑制cAMP分解，增强其脂溶性的作用，是心肌细胞内的cAMP浓度及Ca2+水平上升，从而增加心肌收缩力[8]。同时，MAC可以抑制Ca2+与外周血管平滑肌之间的结合，从而达到扩外周血管的作用，使心脏后负荷减小，也因此改善了心肌细胞的血供[9]。而培哚普利作为经典的ACEI类药物通过对抗RAAS系统激活产生的心脏毒性作用具有良好的改善心肌重构，提升患者LVEF的作用。该次研究中，观察表格数据得知外周血中NT-proBNP浓度随着NYHA分级增加逐渐上升（P<0.01）;培哚普利组和联合组的治疗有效率（91.3%）、（93.5%）明显高于常规组（75.0%）（P<0.01）;联合组的治疗有效率（93.5%）高于培哚普利组（91.3%），差异无统计学意义（P>0.05）;经2周治疗后，培哚普利组NT-proBNP（1 197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm 和联合组的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL与LVEDD（53.9±7.0）mm均明显低于常规组（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利组LVEF（47.5±7.0）%、联合组的LVEF（48.0±5.8）%明显升高于常規组（43.1±7.1）%（P<0.01）;联合组的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明显低于培哚普利组（1 197.0±371.4）pg/mL（P<0.01）;LVEDD及LVEF水平较培哚普利组差异无统计学意义（P>0.05）;外周血NT-proBNP浓度与LVEDD及NYHA呈正相关，与LVEF呈负相关（P<0.05）。通过对CHF患者联合应用MAC与培哚普利取得良好的临床疗效。两者联用的有效率明显优于常规治疗组，尽管与培哚普利组的比较无统计学差异，但其改善外周血NT-proBNP浓度作用明显优于培哚普利组。这与陈艳霞[10]研究结论一致，该作者的研究中，研究组患者的治疗有效率为94.7%高于对照组患者（73.5%），表明MAC联合培哚普利治疗CHF具有协同作用，疗效显著。该次研究中所有患者均未见明显过敏反应、严重胃肠道反应及肝肾功能改变等严重不良反应。

综上所述，在常规抗心衰的前提下，应用MAC联合培哚普利治疗CHF可进一步降低血浆NT-proBNP水平，有助于改善患者生活质量，是一种安全、有效的治疗方式。

[参考文献]

[1]  陈丽萍.美托洛尔联合培哚普利治疗慢性心衰临床疗效 及对脑钠肽水平的影响[J].医学理论与实践，2019，32（13）：2013-2015.

[2]  郭娟.环磷腺苷葡胺联合培哚普利对慢性心力衰竭 患者氧化应激指标的影响[J].医学理论与实践，2019，32（14）：2187-2188.

[3]  史景柏.培哚普利联合坎地沙坦对慢性心衰患者氧化应激损伤及心功能的影响[J].国际医药卫生导报，2018，24（1）：97-99.

[4]  蔡乐彦，夏兴凤.比索洛尔联合培哚普利、螺内酯治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的效果观察[J].中国基层医药，2016， 23（8）：1240-1243.

[5]  牛俊娟，白黎峰，侯彩娜.培哚普利联用阿罗洛尔对高血压合并心力衰竭患者血管活性肽水平的影响[J].中国合理用药探索，2019，16（7）：118-120.

[6]  王颖，马思蕊，何旭.替米沙坦联合培哚普利治疗心力衰竭疗效及对患者左心室射血分数的影响[J].陕西医学杂志，2019，48（8）：1066-1069.

[7]  向东贤，韩英，丁栗，等.培哚普利联合富马酸比索洛尔治疗原发性高血压的临床疗效及其对心率变异性、动脉僵硬度、左心室肥厚的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2019，27（1）：100-103.

[8]  张淑霞，梁焕，赵国强.培哚普利及氨氯地平联合治疗对原发性高血压患者自主神经功能及胰岛素抵抗和血清视黄醇结合蛋白4表达的影响[J].心肺血管病杂志，2019，38（1）：18-21.

[9]  沈小敏.培哚普利联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的疗效分析[J].心血管病防治知识，2019，9（15）：3-4.

[10]  陈艳霞.培哚普利吲达帕胺在高血压患者治疗中的临床疗效分析与安全性的疗效分析[J].中国保健营养，2019，29（25）：289.

（收稿日期：2020-07-15）