脂蛋白相关磷脂酶A2和血清铁蛋白与急性动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

王成云 夏磊 朱晓峰 尚进 孙波 (南京医科大学附属淮安第一医院神经内科，江苏 淮安 223300)

急性动脉粥样硬化性脑梗死(AACI)是神经内科常见疾病，其发病率、病死率及致残率高，严重威胁人类健康。血糖、血压及血脂升高等被认为是脑梗死高危因素，可是有些脑梗死患者并不含有这些高危因素。动脉粥样硬化是AACI的基础病理改变。近年来，随着人们对动脉粥样硬化研究的不断深入，炎症已被公认参与动脉粥样硬化的形成〔1，2〕。血浆脂蛋白相关凝脂酶(LP-PL)A2作为一种新型炎症介质，在动脉粥样硬化的发生发展过程中起到重要作用〔3〕。血清铁蛋白(SF)是参与人体内铁代谢的重要物质，在肿瘤及炎症时会升高〔4，5〕。本研究通过对AACI患者血浆LP-PLA2及SF进行检测，对两者之间的相关性进行分析，探讨两者在AACI中的预防及诊断价值。

1 资料及方法

1.1一般资料 选择南京医科大学附属淮安第一医院神经内科2019年1～7月 128 例AACI患者分为两组作为研究组，即含有高危因素AACI组和不含高危因素AACI组。其中含有高危因素AACI组71例，男52例，女19例，平均年龄(66.31±12.45)岁。不含高危因素AACI组57例，男35例，女22例，平均年龄(65.21±12.41)岁。所有患者诊断符合第四届全国脑血管病学术会议修订关于脑梗死的诊断标准，且被头颅CT/磁共振成像(MRI)证实；排除合并心、肺、肝、肾等疾病及服用影响LP-PLA2、SF药物的患者；其中高危因素主要包括病前明确诊断的高血压，糖尿病或高脂血症中一种或多种。另外选择同期健康体检者60例作为对照组，其中男35例，女25例，平均年龄(64.25±11.67)岁，3组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。无脑、心、肺、肝、肾等器官疾病。记下全部选择对象的性别、年龄、饮酒及吸烟史、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)、LP-PLA2、SF及空腹血糖(FBG)及血脂，其中血脂包括总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及脂蛋白(Lp)(a)。

1.2方法 研究组于入院后的第2天、观察组患者于体检的当天清晨抽取空腹肘静脉血，采用磁微粒化学发光法查各组LP-PLA2水平，电化学发光免疫法查各组SF水平，己糖激酶法查FBG，胆固醇氧化酶法查TC，GPO-POD紫外法查TG，均相测定法查LDL-C，PEG修饰酶法查HDL-C，免疫透射比烛法查Lp(a)。参照李娟红等〔6〕研究方法，LP-PLA2>175 ng/ml为阳性，SF>200 ng/ml为铁超载。

1.3统计方法 应用SPSS20软件进行χ2检验、F检验、SNK-q法、Logistic回归分析、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1各组一般资料及相关检查结果的比较 含有高危因素AACI组Lp-PLA2、SF、TG、TC、LDL-C、Lp(a)、FBG、SBP及DBP明显高于对照组(均P<0.05)，两组饮酒率、吸烟率及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。不含高危因素AACI组LP-PLA2、SF均明显高于对照组(均P<0.05)。含有高危因素AACI组TG、TC、LDL-C、Lp(a)、FBG、SBP及DBP均明显高于不含高危因素AACI组(P<0.05)两组饮酒率、吸烟率、BMI、LP-PLA2及SF比较均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组一般资料及相关检查结果的比较

2.2含有高危因素AACI组与不含高危因素AACI组LP-PLA2和SF相关性分析 含有高危因素AACI组与不含高危因素AACI组LP-PLA2和SF两者之间无相关性(r=0.052、0.064，P>0.05)。

2.3AACI危险因素的分析 以含有高危因素AACI组及对照组的数据作为研究基础，以研究对象是否患有AACI作为因变量，自变量分别为性别、年龄、LP-PLA2、SF、高血压、血脂、FBG，采用Logistic回归分析(非条件)，最终选出HDL-C为AACI保护性因素，而AACI独立的危险因素分别为年龄、LP-PLA2、SF、高血压、LDL-C、Lp(a)、FBG。见表2。

表2 AACI危险因素Logistic回归分析的结果

2.4含有高危因素AACI组与不含高危因素AACI组SF单项及LP-PLA2联合SF同时检测阳性率的比较 LP-PLA2和SF联合检测时以其中一项或两项阳性都被认为是阳性，含有高危因素AACI组与不含高危因素组LP-PLA2和SF联合检测阳性率均高于单项的检测(P<0.05)，见表3。

表3 SF单项及联合LP-PLA2同时检测阳性率比较〔n(%)〕

3 讨 论

脑梗死是一种多因素参与的疾病，其病因复杂，其中动脉粥样硬化是其主要原因之一〔7〕。炎症学说、SF在动脉粥样硬化中研究越来越多。研究显示，动脉粥样硬化是一类慢性的炎性疾病，炎症反应对动脉粥样硬化性脑梗死的形成及发展中起着重要作用〔8〕。LP-PLA2是才发现时间不长的炎症介质，其主要由成熟巨噬细胞与淋巴细胞合成、分泌，人体血循环中的LP-PLA2主要以和脂蛋白颗粒结合的形式存在，其和氧化型的LDL-C结合时较易沉在动脉壁，产生溶血磷脂酰胆碱和游离氧化型脂肪酸，进而促进动脉粥样硬化的形成及发展〔3〕，有研究显示LP-PLA2可能参与动脉粥样硬化斑块的不稳定性〔9〕，且有研究还显示LP-PLA2为颈动脉斑块形成及其不稳定性的独立危险因素〔10〕。SF是组织铁可靠的指标，铁主要以铁蛋白的形式在体内储存，SF水平的升高提示机体铁超负荷，铁的超负荷可以转变超氧化物为极其活跃的氧自由基及羟自由基，其可破坏细胞膜结构及功能，引起血管内皮细胞的损伤，继而导致动脉粥样硬化的发生，且有研究证实SF与动脉粥样硬化发生发展有密切的关系〔11〕，同样也有研究显示SF可能在睡眠呼吸障碍的冠心病患者中具有促进动脉粥样硬化的作用〔12〕。

本研究结果与Wei等〔13〕及Petrova等〔14〕研究结果一致，且有研究提示LP-PLA2的升高和急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化密切相关〔15〕，表明LP-PLA2和SF水平的升高和AACI密切相关，并提示两者在预测不含高危因素患者中发生AACI的价值。如果LP-PLA2、SF水平增高，而无传统AACI的高危因素时，也需要引起我们足够重视，这样便于我们及早发现发生AACI的高危患者，并采取措施给予及时预防。本研究Pearson相关分析的结果提示，含有高危因素AACI组与不含高危因素AACI组的LP-PLA2和SF之间无相关性。这样的结果可能是由于LP-PLA2和SF通过不同的作用机制参与AACI的发生与发展〔3，11〕。含有高危因素AACI组通过非条件Logistic回归分析显示HDL-C是AACI保护因素，与Park等〔16〕研究的高HDL-C水平可降低心血管事件的风险具有类似效应。

本研究结果还发现，含有高危因素AACI组与不含高危因素AACI组LP-PLA2和SF联合检测的阳性率明显高于只进行SF单项检测的阳性率。这样的结果可能是因为两者在参与AACI发生发展过程中各自的作用机制不同〔3，11〕。两者联合检测能够提高AACI诊断的特异度及灵敏度，有利于及早发现AACI并提前采取有效的措施进行治疗。