一例口服头孢菌素类药物致双硫仑样反应患者的救治

柒兆恩

（黑龙江牡丹江医学院，黑龙江 牡丹江 157011）

头孢菌素类抗菌药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、对胃酸及β-内酰胺酶稳定、临床疗效高、毒性低、过敏反应少等优点,，目前广泛应用于临床各科治疗感染性疾病。由于头孢菌素类抗菌药物临床的广泛应用，药后饮酒导致双硫仑样反应的病例日趋增多，临床报道静脉用头孢菌素类药物饮酒导致双硫仑样反应者多见，而口服头孢菌素类药物饮酒导致双硫仑样者报道相对少见，笔者于2019年12月，在临床中遇到1例口服头孢类药物后饮酒导致双硫仑样反应的重症者，现报告如下。

1 临床资料

患者，男，46岁，嗜酒。因“上呼吸道感染，服用头孢类药物，服药后用餐饮白酒约150 mL，随后出现颜面潮红、头晕、胸闷、气短40分钟”急诊入院。入院时体格检查：呼吸29次/min，血压71/40 mmHg，指脉氧饱和度（SpO2）75%；神志处于嗜睡状态，双侧瞳孔圆形，等大，直径2 mm,对光反射迟钝；两肺呼吸音清，心率115次/min，律齐，心音低钝，心电图示ST段下垂型压低0.1 mV、T波低平；指尖血糖5.0 mmol/L，血常规结果显示：WBC11.3×109/L，中性粒细胞0.78；四肢湿冷。继而出现吸气性呼吸困难、喉喘鸣，并逐渐出现全身散在性风团样皮疹。根据患者的病史及临床特征，初步诊断：双硫仑样反应。

2 救治及转归

（1）抗过敏：静脉注射甲基强的松龙，肌肉注射盐酸异丙嗪。（2）抗休克：开通静脉通道，中心静脉置管，双管输液，一管予以静脉点滴激素、抗炎、补充不电解质和能量合剂、护胃等药物，以对症支持治疗；另一管予以静脉点滴血管活性药物，维持血压；置患者于仰卧中凹位，头部抬高15°，双脚抬高30°，保暖。（3）纠正缺氧：气管插管，接呼吸机辅助呼吸。（4）密切监测神志、瞳孔、生命体征尿量的变化，予以多参数监护仪进行床边动态监测。转归 ：患者经应用激素、控制感染、补液、血管活性药物、气管插管接呼吸机辅助呼吸等对症支持治疗，4天后症状消失、生命体征平稳，出院。

3 讨 论

双硫仑[1]又称戒酒硫、双硫醒或厌酒硫系戒酒药物，用药后，药物中的硫甲基四氮唑基团使乙醛脱氢酶不可逆地被抑制，导致乙醇的中间代谢产物乙醛代谢受阻畜积，一旦遇到含酒成份物质时，患者出现头痛、烦躁或嗜睡、颜面潮红、恶心呕吐、腹痛、胸闷、甚至心绞痛休克，呼吸困难等症状，严重者可出现呼吸抑制、心肌梗塞、惊厥甚至死亡，此即双硫仑样反应[2]。头孢菌素类药物含有硫甲基四氮唑基团的分子结构，有类似双硫仑的作用[3]，所以，一部分人在使用头孢菌素类药物过程，可能出现轻重不一的双硫仑样反应。硫甲基四氮唑基团可引起交感神经兴奋性增高，导致患者心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，冠脉灌注压下降，灌流量减少引起血压下降、ST-T改变[4,5]。本案例发作半小时后明确诊断，予以静脉注射甲基强的松龙、应用血管活性药物、建立人工气道接呼吸机辅助呼吸等对症支持治疗，由于就诊及时、诊断明确，抢救及时，经上述一系列对症处理后，症状消失，未发生严重并发症，预后好。

双硫仑发生的反应比较迅速，病情相对危重，引起死亡的概率较大，因此医护人员需要重视对于药物的使用，在患者就诊以及输液之前需要对患者的过敏史以及用药史仔细询问，保证用药的合理性，护士如果为患者注射可能引起双硫仑发生的反应药物时需要仔细询问患者是否饮酒，并告知患者此药物与乙醇反应后可能出现的危害事件，引起患者的高度重视，输液过程中需要密切观测患者的生命体征变化情况如有情况出现立即采取有效的急救措施，降低反映的危害性，同时需要为患者进行有效的心理护理，由于此病的病发相对突然，因此在进行抢救过程中患者及家属会产生紧张以及焦虑情绪，因此护理人员在进行急救的过程中应该为患者及家属进行结石，并告知发病原因，使患者及家属做好心理准备提升对于护理人员的信任度，使患者能够以平和的心态接受救治，同时需要为患者进行健康宣教，在急诊门诊中将用药的注意事项标注在病历当中，预防医疗纠纷的产生，当时使用眯唑类衍生物、头孢菌素、其他抗生素、降糖药时需要告知患者不仅要在用药期间不接触乙醇，在用药后的2周内尽量不要接触乙醇，避免产生双硫仑样反应。

双硫仑是戒酒药，很多人对此不了解，对双硫仑样反应的严重性更是知之甚少，因此未能引起人们的重视。尤其是抗生素在社区服务站、个体诊所的广泛应用，同时由于缺少、忽略一些相关知识，使酒后应用抗生素引起双硫仑样反应的病例日趋增多[6]。有学者提出：引起双硫仑反应的药物常见于头孢哌酮、呋喃唑酮及甲硝唑等，其原因是由于头孢哌酮的化学结构--甲硫四氮唑侧链使线粒体内乙醇脱氢酶的活性被抑制，导致血液中乙醛聚积而出现双硫仑反应[7]，而呋喃唑酮及甲硝唑药物的化学结构不包含甲硫四氮唑侧链，引起酷似双硫仑反应的机制目前尚未清楚，可能是通过某种途径抑制线粒体内乙醇脱氢酶活性，使乙醛在体内不能转化而蓄积发生双硫仑反应，一般发生于喝酒后5～10 min，持续时间30～60 min.有报道，乙醇脱氢酶活性被抑制，4～5天才能恢复，也有报道用药后7～10天饮酒仍可能发生双硫仑反应[8]。因此，医护人员必须提高对本病的认识，应用头孢哌酮、呋喃唑酮及甲硝唑药等抗生素时，必须熟悉药物的适应证、禁忌证以及不良反应，并告诫患者及家属，用药期间以及停药后10内，不饮酒及不服用含酒精成份的药物，如霍香正气水，尤其是有心脑血管疾病病人、老年人、儿童及肝功能异常、乙醇敏感者等患者出现双硫仑反应的程度往往更重, 持续时间久，所以更应该注意，防患于未然，使患者提高对于药物反应的认知，从根本上减少双硫仑反应的发生率，降低用药的危险性。