来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的效果及安全性分析

侯林卿

（临汾市第三人民医院 风湿免疫科，山西 临汾 041000）

0 引言

类风湿关节炎是一种以炎性滑膜炎为主的慢性、系统性疾病，手、足小关节对称性、侵袭性关节炎症是该病的主要特征，发生该疾病后，会累及患者心脏、呼吸、血液等多个系统，引起心包炎、间质性肺炎、贫血等诸多并发症，严重影响日常生活与工作[1]。目前，临床治疗类风湿关节炎以药物治疗为主，本次研究纳入90例类风湿性关节炎患者，予以分组，采取不同用药方案治疗，对比分析效果及安全性，旨在提高患者临床受益。

1 资料与方法

1.1 一般资料。纳入2018年10月至2019年10月期间90例类风湿性关节炎患者，以“随机双盲法”将纳入主体分为两组，每组例数均等（45例），对比组：男20例、女25例，年龄33-76岁，平均（52.3±6.9）岁，病程7个月至8年，平均（4.52±1.22）年；研究组：男21例、女24例，年龄32-77岁，平均（53.1±7.1）岁，病程8个月至8年，平均（4.58±1.25）年；纳入主体全部符合类风湿性关节炎诊断指南与标准，诊断标准：①静息时出现中度疼痛；②晨起关节僵硬，持续时间最长可到数小时；③三处以上关节肿胀；④关节压痛明显，受凉疼痛加剧，甚至活动受限；⑤血沉＞30 mm/h。纳入过程及时剔除对研究所选药物过敏者、精神失常；合并其他严重疾病者；重要脏器功能不全者等，研究在开展之前，已经通过医院伦理委员会审核批准，患者已签署知情同意书，两组基本资料信息用统计学软件计算差异较小，P＞0.05，研究可行。

1.2 方法。对比组：甲氨蝶呤（生产企业：上海信谊药厂有限公司，批准文号：字H31020644）治疗，每次10 mg，每周1次，治疗3个月。研究组：来氟米特（生产企业：江苏亚邦爱普森药业有限公司，批准文号：H20080420）联合甲氨蝶呤治疗，甲氨蝶呤用药与对比组一致，来氟米特片，每次10-20 mg，每天1次，治疗3个月。两组在治疗期间严格控制肥肉、高脂肪、高苯丙氨酸、高色氨酸食物，适量增加富含组氨酸、精氨酸、胶原等食物，多补充钙物质，如羊肉、奶制品、豆类，必要情况下可服用钙尔奇D，一日三餐合理搭配，主要以清淡、易消化为主，同时，忌烟酒，少饮茶、咖啡，避免不当饮食影响机体免疫功能稳定性，以及加剧关节炎恶化。关节疼痛导致患者产生烦躁、焦虑和紧张情绪，医护人员应叮嘱其家属多给予患者关心和问候，对患者细心照顾，叮嘱患者保持乐观心态，对治疗充满希望，积极配合治疗能有效缓解疼痛症状；生活中叮嘱患者劳逸结合，不要从事体力劳动，多注意休息，关节病变位置注意保暖护理，在家卧床尽量选择硬板床，以免加重关节病变，出现晨僵时应使用热水泡浴，通过热敷的方式缓解坚硬，当患者处于稳定状态下，及早进行正规功能锻炼，指导家属掌握关节按摩手法，促进关节功能恢复，预防肌肉萎缩，早期进行功能锻炼过程中，遵循循序渐进原则，以患者不感到疲劳为主，防止造成其他不良事件。

1.3 观察指标。观察与分析对比组、研究组临床效果和实验室指标，以及临床指标，其中，临床总有效率为显效率和有效率之和，显效：晨僵、关节肿痛等临床症状基本全部消失，经检查，实验室指标基本恢复至正常范围；有效：临床症状、实验室指标较用药前改善良好；无效：临床症状、实验室指标无任何缓解迹象[2]。实验室指标于治疗前后分别检验。临床指标包括晨僵持续时间和不良反应，不良反应通过随访形式获取，主要有恶心呕吐、腹泻、皮疹、谷丙转氨酶升高等。

1.4 统计学分析。用SPSS 24.0软件计算处理研究中所涉及的一切数据信息，计量资料（±s），t检验，计数资料（n，%），χ2检验，P＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果对比分析。研究组临床总有效率95.56%（43/45）高于对比组80.00%（36/45），差异显著P＜0.05，见表1。

表1 临床效果对比（n，%）

2.2 实验室指标对比分析。治疗前，两组C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体等指标对比，差异较小，P＞0.05，治疗后，两组各项指标均有所降低，研究组降低幅度更大，且研究组C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体等指标显著低于对比组，差异显著，P＜0.05，见表2。

表2 实验室指标对比（±s）

表2 实验室指标对比（±s）

组别/指标 对比组（n=45） 研究组（n=45） t p C反应蛋白（mg/L） 治疗前 23.11±8.78 22.98±8.81 0.0701 0.9443治疗后 13.98±5.45 8.25±1.17 6.8957 0.0000类风湿因子（IU/mL） 治疗前 62.25±18.33 62.19±18.38 0.0155 0.9877治疗后 36.14±12.23 27.33±10.28 3.6991 0.0004抗环瓜氨酸多肽抗体（AU/mL）治疗前 63.37±31.77 63.38±31.75 0.0155 0.9988治疗后 35.66±12.51 28.05±10.48 3.1281 0.0024

2.3 临床指标对比分析。研究组晨僵持续时间低于对比组，差异显著，P＜0.05，不良反应发生率高于对比组，但差异较小，P＞0.05，见表3。

表3 临床指标对比

3 讨论

类风湿性关节炎作为一种慢性疾病，目前并无有效治愈方案，临床治疗类风湿性关节炎旨在减轻关节炎症反应，抑制不可逆骨质损害、控制疾病进展，保护关节、肌肉功能，从而实现缓解病情、降低疾病活动度目的。治疗原则包括健康宣教、药物治疗、以及功能锻炼等，其中，药物是缓解和控制疾病的主要手段，甲氨蝶呤、来氟米特是常用药物，甲氨蝶呤属于叶酸还原酶抑制剂，是目前主要的一种控制性抗风湿药物，其能够有效抑制和减轻白血球抗体炎症反应与活动，有效降低血沉，从而阻碍骨骼损害，减轻关节侵蚀，但是单用此药的毒作用大，进而导致患者服药依从性下降，影响治疗效果，故临床需搭配其它药物合理使用。来氟米特属于异唑类免疫调节药，其作用机理主要体现在抑制二氧乳清酸脱氢酶活性方面，影响活化淋巴细胞嘧啶合成，减少T细胞增殖，从而抑制和减轻免疫反应，发挥抗炎作用[3-4]。

此次研究结果显示：研究组临床总有效率95.56%（43/45）高于对比组80.00%（36/45），差异显著，P＜0.05，说明联合用药临床总有效率更高；治疗前，两组C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体等指标对比，差异较小，P＞0.05，治疗后，两组各项指标均有所降低，研究组降低幅度更大，且研究组C反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体等指标显著低于对比组，差异显著，P＜0.05，说明联合用药能够更好改善实验室相关指标；研究组晨僵持续时间低于对比组，差异显著，P＜0.05，不良反应发生率高于对比组，但差异较小，P＞0.05，说明联合用药可以缩短患者晨僵时间，且并不会过分增加药物不良反应；由此可以充分证明，来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎整体疗效显著，且安全性可靠，分析原因在于两种药物联合使用能够发挥协同作用，提高临床疗效。需要注意的是，由于药物可能会造成诸多不良反应，用药期间需加强监测，一旦发生不良反应，需及时告知医生，定期到医院进行复查，确保用药治疗的有效性[5]。

综上所述，针对类风湿性关节炎患者，采取来氟米特联合甲氨蝶呤治疗，治疗效果显著，安全性可靠，可作为一种有效、可靠的用药方案在类风湿性关节炎患者中推广与使用。