两种新辅助化疗方案对于三阴性乳腺癌缓解率的观察及分析

范兴超，邹力君

（平顶山市第一人民医院 乳腺外科，河南 平顶山 467099）

0 引言

乳腺癌位居中国女性恶性肿瘤发病率首位，且有逐年递增趋势[1]。但随着化疗、靶向治疗、内分泌治疗等全身治疗水平的提高，其总生存率较前明显改善。三阴性乳腺癌属于乳腺癌的一种亚型，约占20%-25%，侵袭性强，易复发[2]。因ER、PR、HER-2靶点阴性，对靶向治疗及内分泌治疗不敏感，目前全身治疗手段仍较大程度依赖于化疗。三阴性乳腺癌推荐术前新辅助治疗，其一可是部分患者达到PCR，从而转化生存获益[3]，其二筛选出未达到PCR患者，通过口服卡培他滨强化治疗，延长患者生存。现对比两种常用的新辅助化疗方案（TEC联合方案及双周EC序贯P），观察其对于三阴性乳腺癌的缓解率并分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取我院2016年9月至2019年5月，穿刺确诊三阴性乳腺癌患者共104例，随机分为A组和B组，各52例。其中A组患者年龄27-65岁，平均49岁，B组年龄在29-64岁，平均47岁。临床分期A组II期38例，B组III期14例，B组II期35例，III期17例。

1.2 纳入及排除标准。纳入标准①巴德粗针穿刺确诊三阴性乳腺癌患者；②癌灶直径影像学可测量，且长径至少大于2cm；③年龄小于65岁，入院常规检查无化疗禁忌；④患者知情且自愿加入临床研究。排除标准①拒绝新辅助治疗；②确诊临床四期；③年龄大于65岁，或临床评估存在化疗禁忌。

1.3 治疗方法。A组TEC方案，T:多西他赛 75 mg/m2，d1；E:表柔比星（力创，山东新时代药业有限公司，国药准字：H201232600） 75 mg/m2，d1；C:环磷酰胺：500 mg/m2，d1，21天给药，共6周期。B组双周EC序贯P方案 （E:表柔比星 100 mg/m2，d1；C:环磷酰胺：600 mg/m2，d1，14 d给药，共4周期，P：紫杉醇175 mg/m2，d1，14 d给药，共4周期），两组化疗前均给予抗过敏治疗，化疗后重组人粒细胞刺激因子针预防性升白治疗。每两周期行双乳3.0T核磁平扫+增强评估疗效。两组患者疗效评估为CR或PR继续新辅助化疗至完成预定周期治疗。A组评估疗效为SD或PD，更新辅助化疗方案或手术，B组EC治疗期间评估SD或PD，更换P双周给药继续新辅助化疗，疗效评估，CR或PR继续新辅助化疗至完成预定周期治疗[4-6]。

表1 A组（TEC）对比B组（双周EC序贯P）缓解率比较

1.4 疗效评估。按照实体肿瘤临床疗效评价指标（RECIST1.1），每2周期化疗行双乳核磁平扫+增强对比基线，疗效分完全缓解（CR）：所有目标病灶完全消失；部分缓解（PR）：目标病灶直径总和对比基线≦30%，但未达到CR；疾病进展（PD）：目标病灶直径总和对比基线≧20%。疾病稳定（SD）：目标病灶直径总和对比基线界于PR和PD之间；病理缓解（pCR）：术后病理提示原发灶和区域淋巴结均未见癌或仅见原位癌。总缓解率定义为完全缓解和部分缓解之和（CR+PR）[7]。

1.5 统计方法。采用SPSS 24 对数据进行统计学分析，定性资料行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 缓解率比较。A组总缓解率（53.8%），B组总缓解率（80.7%），P＜0.05；差异有统计学意义。A组pCR率（17.3%），B组pCR率（28.8%），P＜0.05；差异无统计学意义，见表1。

2.2 副反应比较。A组B组患者在胃肠道反应、粒细胞减少、心功能影响方面无明显差异，经对症治疗后均可耐受预定周期新辅助化疗。末梢神经毒性方面，B组（序贯给药）高于A组（联合用药），但尚在可耐受范围内，尤其部分患者给与神经妥乐平对症治疗后，症状明显缓解，见表2。

表2 A组（TEC）对比B组（双周EC序贯P）副反应比较

3 讨论

三阴性乳腺癌是指ER、PR、HER-2均为阴性的乳腺癌，其临床特点为侵袭性强、发病年龄偏低、预后差、早期易转移。因内分泌治疗及靶向治疗不敏感，现全身治疗仍倚重化疗治疗。术前新辅助化疗治疗可使部分患者达到PCR，转换生存获益。而未达到PCR患者，可口服卡培他滨强化化疗治疗，增加生存获益。因此找到一种缓解率更高的术前新辅助化疗治疗方案尤为重要[8-9]。

本临床研究分析三阴性乳腺癌术前新辅助化疗常用的两种方案，TEC及双周EC序贯P，通过104例患者随机分组，观察缓解率，对比后得出双周EC序贯P方案总缓解率高于TEC联合用药组。两者在病理完全缓解率（pCR）差异虽无统计学意义，但前者pCR率高于后者11个百分点，这也契合INTENS研究结论。分析原因，首先序贯组表柔比星用量100 mg/m2，联合用药组75 mg/m2，剂量强度提高。其次紫杉醇剂量密集给药对比多西他赛常规三周方案，疗效提高。

两种新辅助化疗方案均有恶心呕吐、骨髓抑制、脱发、心功能损伤、神经毒性等方面的影响，在末梢神经毒性方面，对症治疗后患者均可耐受并顺利完赛预定周期新辅助化疗[10]。

综上所述，三阴性乳腺癌患者，双周EC序贯P新辅助化疗方案，有更好的缓解率，其毒副反应可防可控，值得临床推广应用。