多囊卵巢综合征应用胰岛素增敏剂联合达英-35治疗效果分析

刘颖

PCOS是一种育龄期女性由于内分泌失调和代谢紊乱引起的妇科疾病［1］,以持续性无排卵和高雄激素血症为基本特征。临床表现为月经紊乱、多毛和肥胖症等,可导致患者停经或不孕,远期可增加高血压、冠心病、糖尿病、子宫内膜癌变发生率,对患者生育功能和生活质量影响较大。传统治疗主要通过口服避孕药调整月经周期后给予促排卵药物治疗,但部分患者效果并不理想。近年研究发现,PCOS患者多表现为以胰岛素抵抗(IR)为特征的代谢紊乱,高胰岛素血症和IR在PCOS发病及进展中发挥重要作用,因此临床多联合胰岛素增敏剂提高治疗效果。基于此,本次研究对收治的部分PCOS患者在应用达英-35治疗基础上联合胰岛素增敏剂治疗,即二甲双胍和呲格列酮治疗,临床效果显著,现将具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析本院2018年1～12月收治的130例PCOS患者临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组与观察组,各65例。对照组年龄22～38岁,平均年龄(27.89±4.15)岁,体重48～76 kg,平均体重(59.05±6.06)kg；观察组患者23～38岁,平均年龄(28.12±4.23)岁,体重47～77 kg,平均体重(59.95±6.68)kg。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合PCOS临床诊断标准［2］,并经超声检测确定；②患者知情,并签署同意书。排除标准：①甲状腺疾病；②库欣氏综合征；③先天性肾上腺素皮质增殖；④其他疾病导致的雄激素分泌。

1.3方法 对照组患者在月经来潮第5 d晚上口服达英-35［拜耳医药保健有限公司,国药准字J20140114,规格：(2 mg/0.035 mg)×21片］治疗,1片/d,21 d为1个疗程,服用3个月经周期。

观察组患者在对照组基础上联合胰岛素增敏剂治疗。达英-35用法和剂量与对照组一致。餐后口服二甲双胍(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H20050699,规格：0.5 g×30片),0.5 g/次,3次/d；早餐前口服呲格列酮(江苏德源药业股份有限公司,国药准字H20110048,规格：30 mg×14片),30 mg/次,1次/d,连续服用3个月经周期。

1.4观察指标及判定标准 ①比较两组患者性激素水平,月经周期2～3天或B超监测无优质卵泡(闭经期),取清晨静脉血3 ml,检测LH、FSH、LH/FSH、T、E2、PRL水平。②比较两组患者排卵率和妊娠率,采用阴道B超监测卵泡发育情况,如卵泡直径≥16 mm,卵泡数量＜4个则判断排卵正常。孕12周检测人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平正常且B超显示胚胎发育正常则记为妊娠成功。③比较两组患者不良反应发生情况,不良反应包括恶心、呕吐等。

1.5统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者性激素水平比较 治疗前,两组患者性激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组LH、LH/FSH、T水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前后,两组患者FSH、E2、PRL水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者性激素水平比较 (±s)

表1 两组患者性激素水平比较 (±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2两组患者妊娠率和排卵率比较 观察组患者排卵率89.23%(58/65)高于对照组的61.54%(40/65),差异具有统计学意义(χ2=13.431,P=0.000＜0.05)；观察组患者妊娠率83.08%(54/65)高于对照组患者的50.77%(33/65),差异具有统计学意义(χ2=15.325,P=0.000＜0.05)。

2.3两组不良反应发生情况比较 对照组患者发生恶心5例,呕吐4例,不良反应发生率为13.85%(9/65)；观察组患者发生恶心4例,呕吐5例,不良反应发生率13.85%(9/65)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

PCOS患者由于卵巢发育异常,诱发卵泡期黄体生成素连续性增大分泌量,造成患者不孕不育,如不给予科学治疗,可引发子宫内膜癌,严重影响患者身体健康和生活质量。发病原因目前尚未明确,但普遍认为与家族遗传因素和子宫内环境有关［3］。以往治疗主要通过口服避孕药降低雄激素水平,改善患者临床症状。近年来研究发现［4］,PCOS常伴有高胰岛素血症、IR和垂体或卵巢功能异常。IR是指由于机体内胰岛素对葡萄糖利用、吸收效能降低,为保持相对正常血糖水平,代偿性提高胰岛素分泌水平,进而造成高胰岛素血症的一种失常代谢状态。因此改善IR和高胰岛素血症状况对于提高FCOS治疗效果具有重要意义。

达英-35属于一种短效口服避孕药物,又称炔雌醇环丙孕酮片,由醋酸环丙孕酮和炔雌醇组成［5］。其作用机制如下：①通过抑制垂体LH分泌和合成,降低源性雄激素生成；②炔雌醇可提高性激素结合蛋白的合成效率,提高T的代谢清除率,减少游离雄激素合成［6］；③孕激素醋酸环丙孕酮具有较强的抗雄激素作用。其不仅可控制卵巢排卵,起到避孕效果,还可有效降低雄性激素,缓解多毛症状,对月经不调也有很好的调整作用。但由于其发挥黄体酮作用同时还具有糖皮质激素样效果,可增加患者体重,加重糖、脂代谢异常,因此对于FCOS伴IR患者临床效果有限,临床治疗应联合胰岛素增敏剂治疗。胰岛素增敏剂主要包括双胍类和噻唑烷二酮类,二者作用机制并不相同,前者主要抑制葡萄糖合成,后者主要提高外周组织的胰岛素敏感性。

二甲双胍属于双胍类抗高血糖药物,在抑制肝脏生成葡萄糖的同时可以强化外周组织(如肌肉、脂肪)对葡萄糖的吸收,达到降低血糖目的；且由于其可明显降低胰岛素水平,改善胰岛素对周围组织影响,缓解胰岛素抵抗状况,进而抑制高雄性激素血症和高胰岛素对排卵的影响,缓解FCOS恶性循环的内分泌环境,改善子宫内膜环境,有效恢复卵巢正常排卵功能。呲格列酮属于噻唑烷二酮类抗高血糖药物。其作用机制如下：①通过活化过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)提高胰岛素受体基因表达,在增加葡萄糖转运体-4(GLUT-4)对葡萄糖摄取量的同时降低肝糖合成能力,最终实现提高肝脏及外周组织的胰岛素敏感性的目的；②胰岛素水平降低后,可直接或间接作用于卵巢/垂体胰岛素受体,有效控制LH分泌数量和频率,抑制雄激素生成,改善卵巢激素环境。

本次研究显示,治疗后,观察组LH、LH/FSH、T水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示联合用药可有效纠正高雄激素血症状态；观察组患者排卵率、妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；提示联合用药能够改善月经紊乱状况,促进排卵,进而提高妊娠几率。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。有研究显示［7］,单独应用呲格列酮会伴有水肿症状,但本次研究未见,分析原因,可能由于二甲双胍能够抵消部分副作用。本次研究仍存在一定不足,因条件所限,没有分别比较达英-35联合二甲双胍、呲格列酮临床效果,可在今后工作中进行深入分析。另本次研究对于部分怀孕妇女进行随访,B超显示胎儿发育良好,但仍需要进行远期跟踪,来进一步验证药物安全性能。

综上所述,FCOS患者应用达英-35联合胰岛素增敏剂临床效果显著,可有效改善高雄激素血症状况,恢复卵巢功能,且用药安全,具有临床推广应用价值。