尿α1-酸性糖蛋白、血浆N-末端脑钠肽前体在慢性心力衰竭诊断中的临床价值

罗正义

慢性心力衰竭(CHF)是指持续存在的心脏器质性或者功能性的损伤引发心室泵血或充盈功能低下[1-2]。冠心病、高血压是造成老年CHF病人发病的主要原因[3]。有资料显示，老年人口CHF发病率为6%～10%，随着我国人口老龄化的逐渐加剧，CHF的发病率未来将会持续上升，给社会和家庭带来沉重的负担[4-5]。CHF病人由于心脏功能差异和射血分数的不同，临床表现也不尽相同[6]。大部分CHF病人随着病程的发展，运动耐力逐渐下降，部分病人腹部或者腿部发生水肿，另有部分病人无明显症状[7-8]。由于初期临床表现难以察觉，早期诊断一直是CHF临床诊疗和预后的重点、难点。CHF的早期诊疗不仅能及时改善症状，还能防止心肌重构，对CHF病情的控制具有重要意义。纽约心脏病协会(NYHA)采用的心脏功能分级是临床常用的心力衰竭评价工具[9]，但是分级标准依赖于病人的准确描述和医生的主观判断，实际操作过程中受病人教育水平、医生经验所限，判定结果会产生一定的偏差[10]。α1-酸性糖蛋白(ORM1)是一种急性时相反应蛋白，正常人血清、尿液中浓度较低，炎症反应时尿液中含量急剧上升[11]。血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是一种神经内分泌系统激活标志物。有研究显示，NT-proBNP血浆含量与心力衰竭程度密切相关[12]，CHF病人血清NT-proBNP含量昼夜波动幅度不大，且病人体位改变和轻微日常活动影响不显著，离体后常温下可放置3 d，稳定性好于一般血清学检测指标，作为CHF临床诊断指标具有明显优势[13]。本研究探讨尿ORM1和血浆NT-proBNP对CHF的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2016年12月我院心内科收治的CHF病人80例作为观察组，符合CHF诊断标准[14]，NYHA心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级29例，Ⅳ级27例。观察组排除标准：①急性心肌梗死和心脏瓣膜不全；②合并脑部、肾脏、肝脏等功能异常病人；③免疫功能缺陷。选择同期68名体检健康者作为对照组，对照组排除标准：①有心脏病史；②高血压、糖尿病、肥胖；③免疫功能缺陷。

1.2 方法

1.2.1 资料采集 收集并记录研究对象性别、年龄、身高、体重，计算体质指数(BMI)。

1.2.2 实验室检查指标 所有研究对象均于清晨空腹采集中段尿5 mL、静脉血5 mL，尿液置于低温高速离心机内离心20 min，采用酶联免疫吸附法检测尿液ORM1含量，试剂盒购自金益柏生物科技有限公司；静脉血置于抗凝管中，置于低温高速离心机内离心5 min，使用移液枪吸取上层血清并分装到1 mL冷冻管内，置于-20 ℃冰箱以备检测，血浆NT-proBNP水平采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组研究对象年龄、性别、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 不同心功能分级观察组病人与对照组尿ORM1、血浆NT-proBNP水平比较 观察组NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级病人尿ORM1、血浆NT-proBNP水平均高于对照组(P<0.05)；心功能Ⅱ级病人尿ORM1高于心功能Ⅲ级、Ⅳ级病人，血浆NT-proBNP水平随心功能分级增加而升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同心功能分级观察组病人与对照组尿ORM1、血浆NT-proBNP水平比较(±s)

2.3 观察组病人尿ORM1与血浆NT-proBNP水平的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，观察组病人尿ORM1水平与血浆NT-proBNP水平呈正相关(r=0.531，P<0.05)。

2.4 尿ORM1与血浆NT-proBNP水平对CHF的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，血浆NT-proBNP检测ROC曲线下面积(AUC)分别为0.929，略高于尿ORM1检测的0.911。详见表3、图1。

表3 ORM1与血浆NT-proBNP水平对CHF的诊断价值评价

图1 尿ORM1与血浆NT-proBNP水平诊断CHF的ROC曲线

3 讨 论

CHF是一种渐进性发展的慢性心脏疾病，由于心脏功能的特殊性，多种因素导致的心力衰竭无法逆转，及早发现和治疗对于CHF病人心脏功能保护和预后具有重要意义[15]。目前，临床常见的心力衰竭检查手段有超声心动图等，可测量心脏射血分数，显示心脏和大血管结构，但对于有明显心力衰竭症状而射血分数正常的病人存在漏诊的可能[16]。

ORM1是人体血清中分子量约42 kD的糖蛋白，主要由肝细胞合成，当机体产生炎症和组织损伤时大量释放。ORM1作为急性时相反应蛋白，是机体防御机制的组成部分，主要参与机体炎症反应、免疫抑制，还能通过一系列反应调节细胞免疫，诱导心肌细胞凋亡[17]。正常人血清和尿液中ORM1含量较少，CHF病人尿液ORM1水平明显升高，CHF影响尿液ORM1含量的具体机制目前尚未明确，有学者推测可能与免疫和炎症反应有关，具体作用机制有待进一步研究[18]。本研究发现不同心功能分级CHF病人尿液ORM1含量均高于对照组，NYHA心功能Ⅱ级病人尿液ORM1含量最高，表明ORM1对NYHA心功能Ⅱ级病人更具有诊断价值，ORM1作为心力衰竭的诊断指标，对CHF病人初期的诊断效果更优。 NT-proBNP是利钠肽家族的重要成员，是一种具有排钠利尿、降低血管压力作用的多肽。NT-proBNP由心肌细胞分泌物经内切酶加工剪切而成，正常情况下主要位于心室隔膜颗粒中，随着心室容积扩张和心肌压力增大，为缓解心肌张力，NT-proBNP分泌逐渐增多。陈兰芳[19]研究发现，CHF病人血浆NT-proBNP水平与NYHA心功能分级存在一定程度的相关性，采用药物治疗后，病人血浆NT-proBNP水平明显下降。本研究发现，观察组血浆NT-proBNP水平明显高于对照组，随着NYHA心功能分级增加CHF病人血浆NT-proBNP水平逐渐增高，提示血浆NT-proBNP水平与心功能呈负相关。分析原因可能为CHF病人由于左心室舒张末期压力导致运动不耐受、水肿，血浆NT-proBNP含量与心室舒张末期压力呈正相关，因此，血浆NT-proBNP水平与NYHA心功能分级具有明显的相关性。

本研究结果显示，观察组病人尿ORM1水平与血浆NT-proBNP水平呈正相关(r=0.531，P<0.05)。Hou等[20]的研究显示，尿ORM1和血浆NT-proBNP相关系数为0.499，可能原因是本次样本数量较少，或者样品测量中间产生误差导致本次结果偏高。本研究通过对ORM1和NT-proBNP指标进行检测，发现当ORM1指标的截断值为724.1 mg/L时，其AUC面积最大；当NT-proBNP指标的截断值为424.87 ng/L时，其AUC面积最大。NT-proBNP和ORM1的AUC面积均大于0.9，提示两种诊断指标对CHF病人均具有良好的特异性和敏感度。

综上所述，CHF病人尿ORM1与血浆NT-proBNP水平均明显高于正常人，血浆NT-proBNP含量与NYHA心脏功能分级密切相关，尿ORM1对心力衰竭早期诊断效果良好，二者均可作为CHF病人诊断、治疗和预后评估的有效监测指标。