老年慢性心力衰竭病人血清卵泡抑素样蛋白1水平与NT-proBNP及超声心动图指标的相关性分析

朱秀兰，谢 凤

慢性心力衰竭(CHF)是多种心脏疾病发展的终末阶段，多见于老年人，主要是由冠心病、高血压和退行性瓣膜病导致，且其发病率随年龄增加而升高，病人的长期生存率不足28%[1]。目前，临床上诊断CHF主要依靠临床症状、体征以及超声心动图检查，局限性是无法实时反映病人的病情变化，往往延误治疗。脑利钠肽(BNP)是心室心肌细胞分泌的一种具有排钠排水、舒张血管活性的多肽，可以反映心脏前后负荷的变化，多项临床研究证明外周血氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)是诊断CHF病情及预后的可靠指标[2]，但NT-proBNP易受到年龄、体质指数(BMI)、心肌肥厚等多种因素的干扰。因此，寻找一种稳定的反映CHF病情的生物学指标成为研究的热点[3-4]。血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)是一种细胞外糖蛋白，与心血管疾病密切相关[5]。本研究检测120例老年CHF病人血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、NT-proBNP以及左心室重构相关指标，探讨FSTL1与老年CHF病人病情的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年6月—2018年10月于我院就诊的120例老年CHF病人作为观察组，病程4～9(6.92±2.13)年。CHF诊断参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]，心功能分级参照纽约心脏病协会(NYHA)分级标准，其中Ⅱ级24例，Ⅲ级82例，Ⅳ级14例。纳入标准：①年龄≥60岁；②心脏超声心动图检测左室射血分数(LVEF)≤40%；③外周血NT-proBNP≥600 pg/mL；④NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①收缩压(SBP)<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②伴有严重肝肾功能不全；③伴有恶性肿瘤；④伴有严重的免疫系统疾病；⑤严重肺部疾病导致的急性心力衰竭。选取同期于我院门诊体检的60名健康老年人作为对照组。两组在性别、年龄、收缩压、心率、BMI及糖尿病史等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 血清FSTL1和NT-proBNP测定 所有研究对象均于清晨抽取空腹静脉血5 mL，离心取上清后，采用酶联免疫反应试剂盒(江苏江莱生物科技有限公司)按实验步骤检测病人血清FSTL1和NT-proBNP含量，按测得的吸光度值计算浓度。

1.2.2 左心室重构相关指标检测 采用美国GE公司的彩色多普勒超声仪，设置探头频率为3.0 Hz，测量左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)。左心室质量(LVM)的计算公式[7]：LVM =[(LVEDD+IVSD+PWT)3-LVEDD3]×1.04-13.6；左心室质量指数(LVMI)的计算公式：LVMI=LVM/体表面积。同时记录LVEF和左室短轴缩短率(LVFS)。

2 结 果

2.1 观察组不同NYHA心功能分级病人与对照组血清FSTL1水平比较 观察组NYHA 心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级病人血清FSTL1水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组病人血清FSTL1水平随着NYHA心功能分级的递增呈逐渐升高的趋势，差异有统计学意义(F=100.027，P=0.001)， NYHA Ⅲ级病人血清FSTL1水平明显高于NYHA Ⅱ级病人(t=9.581，P=0.001)，NYHA Ⅳ级病人血清FSTL1水平明显高于NYHAⅡ级病人(t=13.913，P=0.001)和NYHA Ⅲ级病人(t=8.491，P=0.001)，差异均有统计学意义。详见表2。

表2 观察组不同心功能分级病人与对照组血清FSTL1水平比较(±s) 单位：ng/L

2.2 两组左心室重构相关指标和NT-proBNP比较 观察组LVEDD、LVM、LVMI和NT-proBNP明显高于对照组，LVEF和LVFS明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组左心室重构相关指标和NT-proBNP比较(±s)

2.3 血清FSTL1与超声心动图指标的相关性分析 血清FSTL1水平与LVEDD(r=0.51，P=0.006)、LVM(r=0.46，P=0.041)、LVMI(r=0.39，P=0.021)、NT-proBNP(r=0.73，P=0.001)呈正相关，与LVEF(r=-0.48，P=0.015)、LVFS(r=-0.48，P=0.015)呈负相关。

3 讨 论

随着我国人口逐步老龄化，老年CHF病人所占比例已经超过总发病人群的30%[8]，严重威胁着老年人的生命安全。目前，临床上已经开始逐步应用一些便捷、灵敏的实验室检测指标，帮助临床医生对疾病进行早期诊断、判断病情动态变化及预后。已经被报道证实的指标有LVEF，但局限性是当CHF病人LVEF低于25%时不能准确评估[9]。BNP是由心室心肌细胞分泌的一种利钠、利水激素，能够直接反映心室功能的动态变化，病人心脏功能受损越严重，血循环中的BNP含量越高[10]。NT-proBNP是一种无活性的包含氨基末端的BNP前体，半衰期明显长于BNP，方便实验室进行检测，结果更为可靠。当心脏前负荷或者后负荷增加时，心室肌感受到压力的变化，BNP的合成和分泌明显增加，循环中NT-proBNP的水平也相应增加。大量临床研究证明，血浆NT-proBNP水平可以作为CHF病人长期预后评估的可靠指标，且其诊断效能优于LVEF[11]。一项大样本量的临床研究显示，CHF病人外周血中NT-proBNP表达水平与再入院率、死亡率呈正相关[12]。但也有部分研究报道，NT-proBNP易受到年龄、BMI、心肌肥厚等多种因素的干扰[3]，因此，寻找一种更加稳定的、能够反映CHF病情的检测指标成为研究的热点。

FSTL1是一种在人体广泛表达的细胞外糖蛋白，在细胞的增殖、凋亡，机体的生长发育中具有重要作用。已经有大量的文献报道FSTL1在肺癌、乳腺癌等肿瘤疾病，哮喘、支气管扩张等呼吸系统疾病以及类风湿性关节炎等炎症性疾病病人血清中呈高表达的状态[13-15]。Lau等[16]报道食管癌病人血清FSTL1水平与食管癌的病理分期、恶性程度呈正相关。另一项临床研究显示，哮喘病人支气管组织切片的FSTL1免疫组化染色较正常对照组明显增加，且其表达水平与哮喘的严重程度成正比，与气道重构密切相关[13]。FSTL1在心血管疾病中的研究还较少。动物实验结果表明，心肌缺血再灌注小鼠模型局部过表达FSTL1，缺血再灌注损伤心肌面积明显缩小，心肌细胞的凋亡减少[17]。在急性心肌梗死病人的研究中，FSTL1已被证实在急性心肌梗死病人外周血中表达水平明显升高，若病人并发急性心力衰竭，则FSTL1水平进一步升高，与BNP表达水平呈正相关(r=0.504，P<0.05)[18]。

本研究结果显示，观察组NYHA 心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级病人血清FSTL1水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且血清FSTL1水平随着心功能等级递增而逐渐升高(P<0.05)；血清FSTL1水平与LVEDD、LVM和LVMI均呈正相关(P<0.05)，与能够反映CHF病人预后的血清学指标NT-proBNP呈正相关(r=0.73，P=0.001)。以上结果说明，FSTL1是反映老年CHF病人心功能程度和左心室重塑程度的有效指标，可在临床推广应用。