安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗晚期NSCLC的疗效及对血清肿瘤标志物的影响

代翠莲，王双英

兰考县中心医院，河南 开封 471000

肺癌是一种最为常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）约占80%［1］。在NSCLC晚期临床中，常常存在着咳嗽、咯血、呼吸困难等症状，对患者生活质量造成极大不便，同时也会严重威胁着患者生命健康［2］。目前，对于晚期NSCLC患者的治疗措施尚无统一方案，以往在临床治疗中，多采用铂类药物为基础的联合方案对患者进行救治，但如长期使用此类药物，会使患者耐药性增加，且易产生诸多不良反应，故笔者选取本院2018年5月—2020年5月诊治的65例晚期NSCLC患者进行对照观察，探讨安罗替尼+白蛋白紫杉醇治疗晚期NSCLC的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2018年5月—2020年5月诊治的65例晚期NSCLC患者为观察对象。随机将65例患者分为对照组30例和观察组35例。观察组：男17例，女18例，平均年龄（56.87±3.24）岁，其中鳞癌12例、腺癌14例、其他9例；对照组：男14例，女16例，平均年龄（56.24±3.47）岁，其中鳞癌11例、腺癌12例、其他7例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）经临床病理确诊为晚期NSCLC，且经过三线及以上治疗；（2）年龄50～65岁；（3）经患者及家属同意，且通过医院伦理委员会审查。排除标准：（1）其他肿瘤疾病者；（2）对试验药物过敏者；（3）以往治疗采用药物其毒性反应未完全消除者。

1.3 治疗方法对照组：给予注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044，规格：100 mg紫杉醇、900 mg人血白蛋白），静脉注射130 mg/m2，注射时长约为30 min，1次/周。

观察组：给予盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004，规格12 mg）+注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。患者清晨空腹口服安罗替尼12 mg/次，1次/d，服药2周后停止服药1周；白蛋白紫杉醇给药剂量、方式与对照组相同。

1.4 观察指标（1）血清肿瘤标志物（TM）测定。治疗前后对患者血清中癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）以及细胞角质素片段抗原（Cyfra21-1）进行测定。（2）生活质量评分。利用肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）［4］从生理状况、功能状况、情感状况、附加的关注情况、社会/家庭状况5个维度36个条目进行测评，每项0～4分，共144分，分数愈高表示生活质量愈好。

1.5 疗效评价标准完全缓解（CR）：患者病灶消除，且在4周内无新病灶生成；部分缓解（PR）：患者体内病灶直径消除≥30%，且保持4周；稳定（SD）：患者病灶直径消除＜30%，且增长不超过20%；进展（PD）：患者病灶直径增长≥20%。客观缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法利用SPSS 20.0统计软件对观测数据进行分析。以n（%）表示计数资料，使用χ2检验；以（）表示计量资料，使用t检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组疗效比较观察组客观缓解率为65.71%，高于对照组的40.00%（P＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

2.2 两组血清肿瘤标志物比较治疗后，两组CA125、CEA、Cyfra21-1含量均显著下降，且观察组较对照组下降更明显（P＜0.05），差异有统计学意义，见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物比较（）

表2 两组血清肿瘤标志物比较（）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组生活质量评分比较治疗后，观察组生理状况、功能状况、情感状况、附加的关注情况、社会/家庭状况五个维度评分均显著高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表3。

表3 两组生活质量评分比较（） 分

表3 两组生活质量评分比较（） 分

3 讨论

NSCLC发病原因主要与吸烟有关。烟草之中含有大量致癌物质，极易对患者支气管上皮细胞DNA造成破坏，从而使人体内抑癌基因失活，导致原癌基因激活，最终机体内细胞发生变异，发生癌变［5,6］。

与传统紫杉醇毒性相比，白蛋白紫杉醇相对较小，对患者不良反应相对较低，同时药效扩散至患者肿瘤细胞中更为迅速［7］。安罗替尼的作用机制是，通过对患者体内激酶产生抑制作用，从而阻碍肿瘤血管生长繁殖，达到救治目的［8,9］。本研究结果显示，安罗替尼+白蛋白紫杉醇客观缓解率为65.71%，明显高于白蛋白紫杉醇单药治疗的40.00%，表明联合用药的疗效更加明确。分析其原因，可能与安罗替尼能防止肿瘤增殖信号之间的传递，从而对肿瘤生成起到抑制作用，在一定程度上能减少患者体内内皮细胞生成，避免肿瘤细胞在机体内转移有关。观察结果显示，治疗前两组患者血清中TM含量水平均无明显差异，但经过6个月治疗，观察组中CA125（51.25±3.73）U/mL、CEA（27.24±3.41）ng/mL、Cyfra21-1（6.23±1.24）ng/mL均显著低于对照组CA125（83.26±4.96）U/mL、CEA（45.66±3.01）ng/mL、Cyfra21-1（9.76±1.48）ng/mL，表明联合用药能显著改善患者TM水平。分析其原因可能为：血清中TM与肿瘤生长繁殖之间存在密切联系，在肿瘤临床诊断中具有重要意义。相比传统紫杉醇注射液极易对患者产生神经毒性、过敏反应等诸多不良反应，白蛋白紫杉醇副反应相对较少，患者可耐受。而安罗替尼的使用可对PDGFRβ、VEGFR2等激酶起到抑制作用［10］，对患者体内肿瘤细胞信号传导起到了阻断作用［11］，对患者肿瘤起到改善效果。此外，两组患者生活质量测评，观察组总评分为（118.44±7.23）分，显著高于对照组的（102.97±5.21）分，表明安罗替尼与白蛋白紫杉醇联合治疗对患者生活质量改善良好。

综上所述，对于经三线及以上治疗的NSCLC患者来说，安罗替尼+白蛋白紫杉醇的治疗效果良好，对患者血清中TM水平的改善效果明显，且能改善患者的生活质量。但对于三线治疗以下患者的疗效，还需进一步研究。