不同剂量丙种球蛋白对新生儿ABO溶血病的疗效观察

宫红梅

郑州大桥医院新生儿科，郑州 450000

新生儿ABO溶血病的发生机制为孕妇与新生儿血型不同导致的同族免疫性溶血反应，最常见及最重要的问题是患儿血清总胆红素（TBIL）急剧升高而引起的黄疸，对其抗感染能力亦有一定的影响［1］。丙种球蛋白静脉注射的免疫抑制效果较好，能阻断患儿体内单核巨噬细胞上的Fc受体结合，充分发挥封闭作用继而缓解其临床症状［2］，但有关丙种球蛋白的使用剂量仍是临床较为关注的问题。为分析不同给药剂量的疗效，现以新生儿ABO溶血病为研究对象进行分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2018年6月—2020年6月本院收治的76例新生儿ABO溶血病。根据简单随机分组法将患儿分为观察组（38例）、对照组（38例）。观察组患儿男22例，女16例，日龄≤28 d，平均（13.6±5.6）d；对照组患儿男25例，女13例，日龄≤28 d，平均（14.3±6.9）d。两组基础资料具有同质性（P＞0.05），可进行研究。该项目经本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准根据国外儿科相关医学专家组制定的《胎儿和新生儿溶血性疾病的预防和治疗建议》进行相关诊断［3］。患儿表现为患儿表现为黄疸，贫血，并可出现水肿，肝脾肿大等，实验室检查以未结合胆红素增高为主，相关抗体试验检测显示阳性。

1.3 纳入标准（1）孕母妊娠期间无异常妊娠史；（2）单胎患儿；（3）患儿家属均了解本项研究并签署相关知情同意书。

1.4 排除标准（1）合并其他感染性疾病；（2）缺氧窒息及合并遗传代谢性疾病；（3）严重肝功能损伤，影响药物代谢及疗效观察等；（4）有IgA抗体的选择性IgA缺乏；（5）发烧患儿。

1.5 脱落与排除标准（1）治疗期间合并其他病变，需予以其他相关治疗；（2）患儿不耐受，无法进行相关治疗；（3）监护人要求退出研究；（4）患儿临床信息不完整，无法进行后续研究。

1.6 方法入院后患儿均予以双面蓝光照射：新生儿黄疸治疗床（宁波戴维医疗器械股份有限公司，规格：NBB-Ⅱ）蓝光照射，床垫温度设置在35～38 ℃，每天光疗12 h，治疗2～3 d，如患儿黄疸症状消失则可暂停光照，如皮肤黄染再次发生需再次进行光照治疗；其他基础治疗包括适量补液、纠正酸中毒、预防感染等、减少肝肠循环等。

观察组静脉输注大剂量丙种球蛋白［华兰生物工程股份有限公司；国药准字S10 970032；规格：2.5 g（5%，50 mL）/瓶］，给药剂量为1 g/（kg·d），4 h输注完毕，治疗1 d；对照组静脉输注小剂量静脉丙种球蛋白，给药剂量为0.5 g/（kg·d），2 h输注完毕，治疗1 d。

1.7 观察指标（1）测定治疗前、治疗24、48、72 h时TBIL。在上述不同时间点分别采集患儿的外周静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪检测TBIL（美国Beckman，AU5800型）。（2）记录两组患儿的双面蓝光照射时长、黄疸消退时间及总住院时间。（3）记录治疗过程终的并发症、不良反应。

1.8 统计学分析本研究数据经SPSS 19.0软件进行处理，并发症、不良反应为计数资料，以［n（%）］表示，采用χ2检验比较，如1 ≤理论频数＜5时，采用连续矫正χ2检验；干预前后TBIL、临床症状恢复时间及住院时间等为计量资料，以（）表示，重复测量资料则采用重复测量数据F检验，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后不同时点的TBIL水平比较治疗前两组的TBIL水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，不同时间点，观察组的TBIL水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后不同时点的TBIL水平比较（，n=38） µmol/L

表1 两组治疗前后不同时点的TBIL水平比较（，n=38） µmol/L

注：*表示组内不同时间点的TBIL水平与治疗前水平比较，P＜0.05；#两组不同时间点的TBIL水平比较，P＜0.05。

2.2 两组治疗情况比较观察组的双面蓝光照射时长、黄疸消退时间及总住院时间均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗情况比较（，n=38） d

表2 两组治疗情况比较（，n=38） d

2.3 两组并发症及换血治疗发生情况比较干预期间对照组总发生率15.79%，与观察组的5.26%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），换血治疗发生率比较亦无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组并发症及换血治疗发生情况比较（n=38） 例（%）

3 讨论

新生儿ABO溶血性疾病是引起患儿血清TBIL升高一个主要因素，通常新生儿的血型为A型或B型，而母体为O型血［4］。因母婴血型不合，胎儿红细胞进入母体后刺激母体产生IgG抗体，该抗体具有跨越胎盘屏障的能力，可进入胎儿血液循环，并导致胎儿红细胞上相应抗原结合，出现红细胞过敏，表现为高胆红素血症和贫血［5］。

本研究中的76例患儿治疗前的TBIL明显升高，而TBIL持续升高可能引起脑、肝等重要脏器损伤，及时降低患儿血清TBIL是其预后改善的关键［6］。丙种球蛋白常作为被动免疫疗法，改善患儿的免疫状态从而达到暂时免疫保护状态，起到预防溶血的发生。但相关研究显示［7,8］，不同剂量的丙种球蛋白对新生儿ABO溶血病的预后效果有一定影响，本研究观察组采用大剂量丙种球蛋白（1 g/kg），所有患儿均予以基础蓝光照射及对症治疗，丙种球蛋白静脉注射后约15 min即可达到最高的血药浓度，而后迅速下降，但半衰期长达18～32 d。本研究显示，尽管两组患儿的溶血情况有所缓解，但在治疗后不同时间，观察组各时段的TBIL水平明显低于对照组。研究者认为，大剂量丙种球蛋白并不会抑制新生儿IgG的合成，但是IgM、IgG的合成在短时间内会受到影响（抑制时间段基本在丙种球蛋白的半衰期内），但新生儿体液免疫的主要成分是来自母体的IgG抗体，有理由认为，尽管丙种球蛋白具有免疫抑制和免疫增强的双重作用，但针对溶血病患儿，大剂量丙种球蛋白的疗效优于小剂量，能阻断溶血的过程，尽可能减少红细胞的破坏，继而降低TBIL，且患儿并未出现相关不良反应，安全性较好。

综上所述，单次大剂量的丙种球蛋白有助于新生儿ABO溶血病患儿的治疗，有效改善患儿的黄疸症状，具有较好的临床疗效，可进行推广。