“饿死”作乱的细胞，为细胞疗法装上新型“安全开关”

近日，Auxolytic公司宣布，该公司与斯坦福大学（Stanford University）的研究人员合作进行的基础研究在最新一期Nature Biotechnology 上发表。在这项研究中，研究人员为细胞疗法添加了一种新型“安全开关”，这种开关的工作原理是敲除细胞中的特定基因，从而让它们产生对特定营养物质的依赖。患者在接受细胞疗法的同时会服用相应的特定营养物。如果观察到严重的副作用，营养物质将被停用，从而耗尽体内的细胞疗法，减少或停止副作用。

在这项研究中，研究人员利用基因组编辑方法在多能细胞和原代人类T 细胞中破坏尿苷单磷酸合成酶（UMPS）的表达。UMPS 是合成尿苷（uridine）过程中的关键蛋白酶。尿苷是细胞的RNA 合成等生理过程中不可缺少的成份。UMPS 基因被敲除的细胞的需要依赖于外部给予的尿苷才能生长。

在异种移植模型中，试验数据表明，当尿苷给药停止时，细胞在一周内失去活性，并且无法继续增殖。而且，将UMPS 基因经过编辑的T 细胞移植到小鼠体内之后，如果停止尿苷给药，细胞无法存活，并且不会导致移植物抗宿主病（GvHD）。

研究人员在论文中表示，这种方法能够对细胞疗法进行更为精准的控制。因为停止尿苷给药之后，细胞并不会立即死亡，而是首先出现生长停滞。与一些直接杀死细胞的“安全开关“相比，这种调控方法不会永久性清除细胞疗法，通过控制给药的频率和剂量，可以更精细地调节细胞增殖。

Auxolytic 公司的创始人和论文作者之一James Patterson博士说：“细胞疗法已经成为治疗许多疾病的一个突破，然而与之相关的潜在严重不良事件限制了能够受益的患者数量。我们相信我们开发的技术代表一种提高细胞疗法安全性的全新策略。我们期待与推进突破性细胞疗法的公司合作，以改进他们的产品，并扩大可从中获益的患者数量。”