儿童矮小症发病原因及研究进展

陆毅

（百色市妇幼保健院 广西 百色 533000）

矮小症可因自身生长变异或疾病引起，导致患儿出现身体各个系统发育延迟或身材矮小等，通常无病理性病变。但年长发生矮小症的患儿常伴有病理性疾病[1-2]。目前，临床认为儿童矮小症多因生长激素缺乏症、营养不良、Turner 综合征等[3-4]。介于此，笔者以近年来常见的矮小症患儿的病因，作综述如下。

1.正常生长变异

1.1 家族性矮小症

最常见的正常变异就是家族性或遗传性矮小症，是因遗传因素引起，其家庭成员或父母身材矮小（平均低于155cm），临床表现为：出生时身材偏矮，生产速度正常，其生长曲线与正常儿童的曲线平行，但始终处于低限[5]。家族性矮小症与病理性矮小症相比，在整个生长发育过程中，患儿的生长速度降低；与体质性矮小症相比，家族性矮小的骨龄延迟不显著[6]。

1.2 体质性生长发育延迟

体质性生长发育延迟主要影响儿童时期身高，但不影响患儿的终身高。患者在刚出生时均为正常身高，但在3 ～4 岁时，身高增长速度降至正常最低值，除增长延缓外，还伴有青春发育延迟现象[7]。身高与同龄人身高存在差异，但经青春期后，身高会逐渐赶上正常。与家族性矮小相比，本病存在明显的骨龄延迟。因为骨龄的延迟，增强了患儿的增长潜能，生长时间高于正常人，但成年身高是正常的。有研究表明[8]，体质性生长发育延迟患儿在多数情况下，其父母双方或一方存在青春发育延迟史。

1.3 特发性矮小

特发性矮小（idiopathic short stature，ISS），生长激素正常，不伴有潜在病理状态的身材矮小，与正常儿童平均身高相比，其身高低于两个标准差，生长缓慢，但患儿在分娩、婴儿期正常，无生长缓慢现象[9]。其病因尚不明确，是儿童矮小常见原因[10]。学者连学刚[11]在研究中对62 例特发性矮小患儿，抽签法分成对照组（采用葡萄糖酸钙口服液治疗）和观察组（采用葡萄糖酸钙口服液+生长激素治疗），各31例。结果为：实验组的生长速率、身高、IGF-1 测量值（生长速率：12.54±0.80cm/年；身高：126.97±9.10cm；IGF-1 测量值：448.33±8.20μg/L）均显著高于对照组（生长速率：8.30±0.46cm/年；身高：114.20±8.21cm；IGF-1 测量值：385.20±7.51μg/L），差异显著（P＜0.05）。实验组的不良反应发生率6.45%（2/31）明显低于对照组25.81%（8/31），差异显著（P＜0.05）。实验组患儿家属的满意度96.77%（30/31）高于对照组80.65%（25/31），差异显著（P＜0.05）。表明，对于特发性矮小症患儿，应用生长激素治疗，能够有效提高患者身高，改善IGF-1 水平，降低不良反应发生率，安全性高。

1.4 小于胎龄儿

多数小于胎龄儿均会经历追赶生长期（2 ～3 年），且多数身高处于正常偏低水平。而在追赶生长期的婴儿阶段，表现为：生长发育延迟，但在儿童期时，患儿与同龄儿的预测身高相似，均可使用家族身高进行预测[12]。小于胎龄儿受母体因素、胎盘因素的影响，导致出生后会经历全力追赶生长阶段。对于严重小于胎龄儿，其3 岁时也未达到正常身高，则属于病理性矮小症[13]。

2.病理性身材矮小

2.1 营养不良

儿童矮小症的主要原因是营养不良，因营养摄入不足、吸收不良引起[14]。营养不良可独自发生，如：因经济条件食物供给不足、自我饮食限制、机体潜在因素限制营养摄入或吸收或全身性疾病引起。多数营养不良患儿多因营养摄入不足、长期缺失高蛋白等引起。本病属于暂时性生长迟缓，若合理调整饮食结构、摄入足够的营养，其生长速度逐渐恢复并至正常水平。

2.2 生长激素缺乏症

在病理性身材矮小中占比例最高的是生长激素缺乏症（Growth Hormone Deficiency，GHD）。生长激素（Growth Hormone，GH），有垂体牵引促生长细胞合成和分泌，能够调节物质代谢，促进个体身高，进而促进骨骼和生长发育。有研究表明，儿童身高增长的主要原因是长骨骨干与骨骺之间软骨细胞分裂增殖，进而促进人体生长[15]。生长激素缺乏症其主要病因包括：生长激素结构异常、受体缺陷以及垂体前叶合成和分泌生长激素部分或完全缺失等，导致患儿出现生长障碍性疾病。生长激素是人体促生长的主要因素，经下丘脑分泌，促使生长激素释放激素。目前临床对于生长激素缺乏症患儿治疗，多采用基因重组激素，于体外合成生长激素，以改善生长激素缺乏情况[16]。学者王盼盼[17]等在对生长激素缺乏症（CHD）患儿的研究中，选择137例生长激素缺乏症患儿，收集患儿的身高（Ht）、体重（Wt）、BMI、血清生长因素（GH）、血清IGF-1 等指标。结果为：患儿的BIM 与IGF-1 呈正相关，其IGF-1 水平受到患儿的性别、年龄、BIM 以及青春期状态等因素影响。其在BMI、SDS ＜0.30 组中，每增加1 个单位的BMI、SDS，将会减低2%的IGF-1、SDS，差异显著（P＜0.05）。在BMI、SDS ≥0.30 组中，每增加1 个单位的BMI、SDS，将会增加93%BMI、SDS，差异显著（P＜0.05）。调整了混合因素（性别、血小板、肌酐、促黄体生成素、雌二醇、睾酮等）后，青春期前的GHD 患儿每增加1 个单位，将会增加39.3%的IGF-1、SDS，其每增加1 个单位BMI，将会降低98.8%的IGF-1、SDS，差异显著（P＜0.05）。表明：GHD 患儿的性别、BMI 以及青春期状态等因素影响IGF-1 水平，且适宜的BMI 有利于患儿的生长发育。对于青春期前的生长激素缺乏症患儿适当增加BMI，并适当控制BMI，有利于维持较高的IGF-1水平，进而有利于患儿的生长发育。

2.3 胃肠道疾病

胃肠道疾病也可引起儿童出现矮小症，本病对患儿的体质量的影响远高于对身高的影响。患儿受胃肠道疾病的影响，引起肠道炎症性疾病进展，患儿摄入食物量减少，导致其生长受到限制，影响其正常发育。此外，患儿受到糖皮质激素治疗的影响，导致儿童矮小症发生[18]。

2.4 性早熟

性早熟是指青春期提前出现（女孩8 岁前，男孩9 岁前），出现第二性征，即为性早熟[19]。性早熟主要分为中枢性和外周性性早熟。中枢性性早熟以提前启动下丘脑-垂体-性腺轴为标志性特点，表现为：女孩乳房增大或男孩睾丸增大、性激素分泌增加等。外周性性早熟由罕见肿瘤、肾上腺疾病、外源摄入过多性激素引起。儿童出现性早熟，引起骨龄快速增长，明显提前生理年龄，缩短生长年限。若不及时控制性早熟进展，将会提前闭合骨骺，停止身高增长。虽然这些性早熟患儿年幼时身高较同龄儿高，但成年后身高往往低于平均水平。因此，对于性早熟儿童要对其予以更多的关注。

2.5 遗传代谢性疾病

2.5.1 Turner 综合征

Turner 综合征，又叫：先天性卵巢发育不全，是临床常见的染色体畸变疾病，具有多样的染色体核型，是女孩常见的矮小症病因[20]。当女孩出现矮小症时，重点考虑Turner 综合症，绝大多数Turner 综合征女孩，都存在身材矮小现象，且与预测平均身高低20cm 左右。同时，多数患儿还会出现青春期发育延迟现象，可能存在盾状胸、膝外翻、肘外翻等现象[21]。

2.5.2 Noonan 综合征

Noonan 综合征属常染色体显性遗传性疾病，主要表现为：心脏病、身材矮小、面部轻微畸形等，部分患儿存在智力障碍、漏斗胸、隐睾、出血、水肿，还可合并神经母细胞瘤、胚胎性横纹肌肉瘤等严重癌症。学者刘子勤[22]等研究中，以7 例Noonan患儿为例，经过全外显子联合Sanger测序完成家系分析和解读。结果为：7 例Noonan 患儿中，共4 例男孩，3 例女孩，均为生长缓慢就诊，其中6 例患儿具有本病特征性面容；6 例患儿存在色素沉着以及头发卷曲、脊柱侧弯以及隐睾等特征；6 例患儿智力发育迟缓；4 例患儿的生长激素激发实验峰值＞10ng/ml，无类胰岛素生长异常现象；5 例患儿心脏结构异常；7 例患儿均发现PTPN11 基因错义突变；6 例患儿为新生突变。表明：Noonan 综合征，以生长缓慢为主要表现，可出现身材矮小、智力发育落后、特殊面容以及心脏结构改变等。

3.其他原因

3.1 甲状腺功能低下

作为儿童常见内分泌疾病的先天性甲状腺功能减低症（CH），主因患儿先天性甲状腺缺陷或孕妇在孕期饮食中缺碘引起，以智力和体格发育障碍为主要表现[23]。但因甲状腺功能低下引起的智力低下具有不可逆性。因此，为保证儿童体格、智力的正常发展，需及时发现并治疗。

3.2 21-三体综合征

21-三体综合征，又叫Down 综合征或先天愚型，是人体常见的常染色体疾病，以智力落后、生长迟缓、特殊面容为临床表现，且伴有多发畸形[24]。以人体第21 号染色体呈三体征为细胞遗传学特征，患儿在出生后会出现轻度宫内发育迟缓、身高偏矮等症状[25]。

4.小结

儿童矮小症，不仅给患儿的生理、心理以及社交等带来沉重影响，还给家庭带来沉重的心理及经济负担。影响儿童患有矮小症的原因较多，本文综述了正常生长变异（家族性矮小症、体质性生长发育延迟、特发性矮小、小于胎龄儿）、病理性身材矮小（营养不良、生长激素缺乏症、胃肠道疾病、性早熟以及遗传代谢性疾病）以及其他原因（甲状腺功能低下、21-三体综合征）等几种主要诱发儿童矮小症的病因。多数矮小症患儿常表现为：精神、心理障碍、性格内向及社交能力欠缺等症状。因此，临床在对儿童矮小症进行治疗中，除治疗矮小症外，还需协调患儿家属共同进行心理疏导和引导。笔者建议：（1）全面营养：每天制定详细的饮食计划，保证摄入足够的蛋白质、膳食纤维以及维生素等，保证饮食种类多样，做到患儿不偏食不挑食。（2）合理锻炼：制定适合患儿的体育锻炼计划，如：跳绳、打篮球、摸高等，增强其体质，促进生长发育，明显改善身高情况。（3）充足睡眠：充足的睡眠是长高的必备条件，因为生长激素的分泌高峰在深睡眠中，所以身高的增长，必然在晚上进行。（4）愉悦心情：现代心理学家认为，影响长高的因素包括：精神、情绪等。所以家属必须维持一个平和愉悦的环境，促进儿童健康成长。